Utvärdering av säkerheten och effekten av HSK39004 torrpulverinhalator och HSK39004 Inhalationssuspension hos kinesiska patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inkluderingskriterier:

1. Under screeningbesöket (besök 1) är åldersintervallet 40 till 80 år (inklusive tröskelvärdet), och kön är inte begränsat;
2. The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of exposure to risk factors, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (FEV1) efter användning av bronkodilatorer / tvingad vital kapacitet (FVC) <0,7];

3. Under visningsbesöket (besök 1):

   • FEV1/FVC efter användning av bronkodilatorer är <0,7;
   • 30% av det förväntade värdet ≤ FEV1 efter att ha använt bronkodilatorer <80% av det förväntade värdet; Obs: Användning av bronkodilatorer hänvisar till att använda 400 μg (4 puffar, 100 μg per puff, med ett intervall på 1 minut mellan varje puff) Salbutamol inandning aerosol under 15 till 30 minuter efter användning.
4. Kliniskt stabil KOL under de fyra veckorna före screening (besök 1);
5. Under screeningperioden och behandlingsperioden kan KOL -läkemedel som är förbjudna av protokollet (med undantag för Salbutamol -inandning aerosol som räddningsläkemedel) avbrytas;
6. Aktuella rökare med en rökning på ≥ 10 förpackningar per år (rökindex (förpackningsår) = daglig rökningskvantitet (förpackningar) × tid (år), 1 förpackning = 20 cigaretter) eller tidigare rökare (till exempel: minst 1 förpackning per dag, i 10 år), eller personer med en historia av exponering för andra riskfaktorer.

Uteslutningskriterier:

1. Har fått behandling för KOL -akut förvärring eller lagt in på sjukhus för lunginflammation inom 12 veckor före screening;
2. Har haft akuta (virala eller bakteriella) övre eller nedre luftvägsinfektioner eller andra infektionssjukdomar som kräver antibiotikabehandling inom 6 veckor före screening;
3. Har andra diagnostiserade andningssystemsjukdomar andra än KOL, inklusive men inte begränsat till: a-1 antitrypsinbrist, astma, aktiv tuberkulos, lungödem, cystisk fibros, bronkiektas, pulmonell sjukdom eller kliniskt signifikant pulmonell fibros, pulmonär hypertension, interstitial lunglung, bronchiarisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisisus medelnings- och kliniskt signifikant pulmonell fibros dilatation);

4. Har en historia av eller har för närvarande allvarliga hjärt -kärlsjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   • Screeningperiod NYHA hjärtfunktion Grad III/IV (enligt NYHA -hjärtfunktionsstandarden, se bilaga 1);
   • Hade akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris/akut kranskärlssyndrom, perkutan koronarintervention, kranskärlskoppling inom 6 månader före screening;
   • Strukturell hjärtsjukdom, såsom hypertrofisk kardiomyopati, måttlig till svår valvulär sjukdom;
   • Had severe arrhythmia within 3 months before screening, such as: atrial fibrillation with a ventricular rate > 120 bpm, ventricular tachycardia, bradycardia (ventricular rate < 45 bpm), second-degree II or above atrioventricular conduction block (excluding those with implanted pacemaker or defibrillator), male QTcF > 450 ms or female Qtcf> 470 ms;
   • Personer med dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg vid screeningbesöket);
5. Har typ I -diabetes eller dåligt kontrollerad typ II -diabetes (fastande blodglukos ≥ 10 mmol/L vid screening);
6. Har cancer (cancer in situ som har botats i mer än 5 år, skivepitelcancer i huden och basalcellcancer, etc., med undantag för personer med misstänkta maligna tumörer eller obestämda tumörer);
7. Kombinera andra allvarliga instabila njurar, nervsystem, endokrina sjukdomar, sköldkörtelsjukdomar, urinsystem, oftalmiska sjukdomar, immunsystem, mentala system, gastrointestinala, lever- eller blodsystemsjukdomar/onormal historia, som bestäms av utredaren, deltagande i denna studie kan utgöra risker för ämnena eller påverka forskningens resultat;

8. Under screeningperioden (besök 1) bestämmer utredaren att laboratorietesterna för försökspersonerna visar kliniskt betydande avvikelser som kan utgöra risker för försökspersonerna, inklusive men inte begränsade till följande situationer:

   1. Den glomerulära filtreringshastigheten (EGFR) beräknad med CKD-EPI-formeln är mindre än 60 ml/min/1,73M2;
   2. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) är mer än 2,5 gånger den övre gränsen för det normala värdet; Total bilirubin (TBIL) är mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
9. Laktos/mjölkprotein (mejeriprodukter) intolerans, allergi mot HSK39004 eller Salbutamol eller några kända komponenter i administrationssystemet;
10. Innan lungfunktionstestet under screeningen (besök 1) användes eventuella förbjudna läkemedel i protokollet (se tabell 4 och tabell 5 i den förbjudna läkemedelslistan i avsnitt 5.9.3);
11. Inom 12 månader före screening fick lobektomi eller lungvolymminskningskirurgi;
12. Hade större operationer (krävde allmän anestesi) inom 6 veckor före screening, inte helt återhämtad vid tidpunkten för screening eller planerade att genomgå operation före studiens slut;
13. Patienter som fastställts av utredaren att kräva syreterapi;
14. Har kliniskt signifikant apné som kräver användning av en kontinuerlig Airway Positive Pressure Ventilation (CPAP) -enhet eller icke-invasiv positiv tryckventilation (NIPPV) -enhet;