Evaluación de la seguridad y eficacia del inhalador de polvo seco HSK39004 y la suspensión de inhalación de HSK39004 en pacientes chinos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

1. Durante la visita de detección (visita 1), el rango de edad es de 40 a 80 años (incluido el valor umbral), y el género no está restringido;
2. Los sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) según los criterios de diagnóstico Gold 2025, y los síntomas antes de la detección fueron consistentes con la EPOC durante al menos 1 año [el estándar de oro 2025: los sujetos tienen síntomas respiratorios crónicos, como la falta de aliento, la tos crónica o la expectoración, y/o tienen antecedentes de los factores de riesgo y los resultados de la función pulmonar: los resultados de la función pulmonar: los resultados de las pruebas: los resultados de la función pulmonar: los resultados de las pruebas expiratorias son los que tienen un segundo de expectoración. (FEV1) después de usar broncodilatadores / capacidad vital forzada (FVC) <0.7];

3. Durante la visita de proyección (visita 1):

   • FEV1/FVC después de usar broncodilatadores es <0.7;
   • 30% del valor esperado ≤ FEV1 después de usar broncodilatadores <80% del valor esperado; Nota: El uso de broncodilatadores se refiere a usar 400 μg (4 bocanadas, 100 μg por bocanada, con un intervalo de 1 minuto entre cada bocanada) aerosol de inhalación de salbutamol durante 15 a 30 minutos después de su uso.
4. EPOC clínicamente estable en las 4 semanas anteriores a la detección (visite 1);
5. Durante el período de detección y el período de tratamiento, los medicamentos para la EPOC prohibidos por el protocolo (a excepción del aerosol de inhalación de salbutamol como fármaco de rescate) se pueden suspender;
6. Los fumadores actuales con una cantidad de fumar de ≥ 10 paquetes por año (índice de fumar (años de paquete) = cantidad diaria de fumar (paquetes) × tiempo (años), 1 paquete = 20 cigarrillos) o antiguos fumadores (por ejemplo: al menos 1 paquete por día, durante 10 años), o aquellos con antecedentes de exposición a otros factores de riesgo.

Criterios de exclusión:

1. Han recibido tratamiento para la exacerbación aguda de la EPOC o han sido hospitalizados por neumonía dentro de las 12 semanas previas a la detección;
2. Han tenido infecciones agudas (virales o bacterianas) del tracto respiratorio superior o inferior u otras enfermedades infecciosas que requieren tratamiento antibiótico dentro de las 6 semanas antes de la detección;
3. Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local bronchial dilatación);

4. Tener antecedentes o actualmente tienen enfermedades cardiovasculares graves, que incluyen, entre otros::

   • Período de detección NYHA Función cardíaca Grado III/IV (de acuerdo con el estándar de clasificación de la función cardíaca NYHA, ver Apéndice 1);
   • Tuvo infarto agudo de miocardio, angina de pectoris inestable/síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses antes de la detección;
   • Enfermedad cardíaca estructural, como la miocardiopatía hipertrófica, enfermedad valvular moderada a severa;
   • Tuvo una arritmia severa dentro de los 3 meses previos al detección, como: fibrilación auricular con una velocidad ventricular> 120 lpm, taquicardia ventricular, bradicardia (velocidad ventricular <45 lpm), segunda degranaje II o por encima del bloque de conducción auricular > 470 ms;
   • Sujetos con control de presión arterial deficiente (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en la visita de detección);
5. Tener diabetes tipo I o diabetes tipo II mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥ 10 mmol/L en el detección);
6. Tener cáncer (cáncer in situ que se ha curado durante más de 5 años, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma de células basales, etc., a excepción de los sujetos con tumores malignos sospechosos o tumores indeterminados);
7. Combine otros riñones inestables severos, sistema nervioso, enfermedades endocrinas, enfermedades de la tiroides, sistema urinario, enfermedades oftálmicas, sistema inmune, sistema mental, gastrointestinal, hígado o enfermedad del sistema sanguíneo/historia anormal, según lo determinado por el investigador, la participación en este estudio puede explicar riesgos para los sujetos o afectar el análisis de los resultados de la investigación;

8. Durante el período de detección (Visita 1), el investigador determina que las pruebas de laboratorio de los sujetos muestran anormalidades clínicamente significativas que pueden representar riesgos para los sujetos, incluidas, entre otros, las siguientes situaciones:

   1. La tasa de filtración glomerular (EGFR) calculada usando la fórmula CKD-EPI es inferior a 60 ml/min/1.73m2;
   2. Función hepática: la alanina aminotransferasa (ALT) y/o la aminotransferasa de aspartato (AST) son más de 2.5 veces el límite superior del valor normal; La bilirrubina total (TBIL) es más de 1.5 veces el límite superior del valor normal.
9. Intolerancia a la proteína de lactosa/leche (productos lácteos), alergia a HSK39004 o salbutamol o cualquier componente conocido en el sistema de administración;
10. Antes de la prueba de función pulmonar durante la detección (visite 1), se usaron cualquier medicamento prohibido en el protocolo (ver Tabla 4 y la Tabla 5 de la lista de medicamentos prohibidos en la Sección 5.9.3);
11. Dentro de los 12 meses anteriores a la detección, recibió lobectomía o cirugía de reducción de volumen pulmonar;
12. Tenía una cirugía mayor (que requería anestesia general) dentro de las 6 semanas previas a la detección, no se recuperó por completo al momento de la detección, o planeado someterse a una cirugía antes del final del estudio;
13. Pacientes determinados por el investigador para requerir oxigenerapia;
14. Tener una apnea clínicamente significativa que requiere el uso de un dispositivo continuo de ventilación de presión positiva de la vía aérea (CPAP) o dispositivo de ventilación de ventilación de presión positiva no invasiva (NIPPV);