Оценка безопасности и эффективности HSK39004 сухой ингаляторной ингаляторы и ингаляционной суспензии HSK39004 у китайских пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

1. Во время посещения скрининга (посещение 1) возрастной диапазон составляет от 40 до 80 лет (включая пороговое значение), а пол не ограничен;
2. Субъекты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в соответствии с диагностическими критериями Gold 2025, а симптомы перед скринингом соответствовали ХОБЛ в течение по крайней мере 1 года [Стандарт Gold 2025: у субъектов обладают хроническими респираторными симптомами, такими как недорогание, хронический кашля (FEV1) после использования бронходилататоров / принудительной жизненно важной емкости (FVC) <0,7];

3. Во время проверки визита (посещение 1):

   • FEV1/FVC после использования бронходилататоров составляет <0,7;
   • 30% от ожидаемого значения ≤ fev1 после использования бронходилататоров <80% от ожидаемого значения; Примечание. Использование бронходилаторов относится к использованию 400 мкг (4 затяжки, 100 мкг на затяжку, с интервалом 1 минуты между каждой затяжкой) аэрозоль вдыхания сальбутамола в течение 15-30 минут после использования.
4. Клинически стабильный ХОБЛ за 4 недели до скрининга (посещение 1);
5. В течение периода скрининга и периода лечения лекарственные средства ХОБЛ, запрещенные протоколом (за исключением аэрозоля вдыхания сальбутамола в качестве спасательного препарата) могут быть прекращены;
6. Нынешние курильщики с количеством курения ≥ 10 упаковок в год (индекс курения (Pack Years) = ежедневное количество курения (пакеты) × время (годы), 1 упаковка = 20 сигарет) или бывшие курильщики (например: не менее 1 упаковки в день, в течение 10 лет), или те, у кого есть анамнез, другие факторы риска.

Критерии исключения:

1. Получили лечение от ХОБЛ, острого обострения или было госпитализировано от пневмонии в течение 12 недель до скрининга;
2. Имели острые (вирусные или бактериальные) инфекции верхних или нижних дыхательных путей или другие инфекционные заболевания, требующие лечения антибиотиками в течение 6 недель до скрининга;
3. Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local bronchial расширение);

4. Иметь в анамнезе или в настоящее время есть серьезные сердечно -сосудистые заболевания, включая, помимо прочего:

   • Период скрининга NYHA Cardiac Function Grade III/IV (согласно стандарту оценки сердечной функции NYHA, см. Приложение 1);
   • Имел острый инфаркт миокарда, нестабильный стенокардия/острый коронарный синдром, чрескожное коронарное вмешательство, обход коронарная артерия в течение 6 месяцев до скрининга;
   • Структурная болезнь сердца, такие как гипертрофическая кардиомиопатия, факультет средней до тяжелой степени;
   • В течение 3 месяцев до скрининга была тяжелая аритмия, такая как: фибрилляция предсердий со скоростью желудочков> 120 ударов в минуту, желудочковую тахикардию, брадикардия (скорость желудочков <45 ударов в минуту), II или выше атриовентрикарного проводящего (исключающий те, что с имплантированным участием или дефектором). 470 мс;
   • Субъекты с плохим контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. Ст. При посещении скрининга);
5. Иметь диабет типа I или плохо контролируемый диабет типа II (глюкоза в крови натощак ≥ 10 ммоль/л при скрининге);
6. Иметь рак (рак in situ, который был вылечен в течение более 5 лет, плоскоклеточной карциномы кожи и базально -клеточного рака и т. Д., За исключением субъектов с подозрением на злокачественные опухоли или неопределенные опухоли);
7. Объедините другие тяжелые нестабильные почечные, нервную систему, эндокринные заболевания, заболевания щитовидной железы, мочевые системы, офтальмологические заболевания, иммунную систему, психическую систему, желудочно -кишечную часть, болезнь печени или крови/аномальную историю, как определено исследователем, участие в этом исследовании может привести к тому, что они могут влиять на анализ результатов исследований;

8. В течение периода проверки (посещение 1) исследователь определяет, что лабораторные испытания субъектов показывают клинически значимые нарушения, которые могут представлять риски для субъектов, включая, помимо прочего, следующие ситуации:

   1. Скорость клубочковой фильтрации (EGFR), рассчитанная с использованием формулы CKD-EPI, составляет менее 60 мл/мин/1,73 м2;
   2. Функция печени: аланин аминотрансфераза (ALT) и/или аспартат -аминотрансфераза (AST) более 2,5 раза превышают верхний предел нормального значения; Общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения.
9. Лактоза/молочный белок (молочные продукты) непереносимость, аллергия на HSK39004 или сальбутамол или любые известные компоненты в системе введения;
10. Перед тестированием легочной функции во время скрининга (посещение 1) были использованы любые запрещенные препараты в протоколе (см. Таблицу 4 и таблицу 5 Запрещенного списка лекарств в разделе 5.9.3);
11. В течение 12 месяцев до скрининга получила операцию на лобэктомию или уменьшение объема легких;
12. Имел серьезную хирургию (требующую общей анестезии) в течение 6 недель до скрининга, не полностью восстановилась во время скрининга, или планировал перенести операцию до окончания исследования;
13. Пациенты, определяемые исследователем, требуют кислородной терапии;
14. Иметь клинически значимый апноэ, который требует использования устройства непрерывного вентиляции с положительным давлением (CPAP) или неинвазивного устройства вентиляции с положительным давлением (NIPPV);