Evaluering av sikkerheten og effekten av HSK39004 tørt pulverinhalator og HSK39004 inhalasjonssuspensjon hos kinesiske pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inkluderingskriterier:

1. Under screeningbesøket (besøk 1) er aldersområdet 40 til 80 år (inkludert terskelverdien), og kjønn er ikke begrenset;
2. Prosene med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) i henhold til Diagnostiske kriterier i Gold 2025, og symptomene før screening var i samsvar med KOLS i minst 1 år [Gold 2025 Standard: forsøkspersonene har kronisk respirasjonssymptomer som kortvarme, kronisk hoste og forventning og/eller har en historie med eksponering for å risikere, kronisk hoste og forventning til å få en historie som enhistorie for å risikere, og ha en. (FEV1) etter å ha brukt bronkodilatorer / tvungen vital kapasitet (FVC) <0,7];

3. Under visningsbesøket (besøk 1):

   • FEV1/FVC etter bruk av bronkodilatorer er <0,7;
   • 30% av den forventede verdien ≤ FEV1 etter bruk av bronkodilatorer <80% av den forventede verdien; Merk: Bruk av bronkodilatorer refererer til å bruke 400 μg (4 puffer, 100 μg per puff, med et intervall på 1 minutt mellom hver puff) salbutamolinhalering aerosol i 15 til 30 minutter etter bruk.
4. Klinisk stabil KOLS i de 4 ukene før screening (besøk 1);
5. I løpet av screeningsperioden og behandlingsperioden kan KOLS -medisiner forbudt av protokollen (bortsett fra salbutamolinhalering aerosol som redningsmedisin) seponeres;
6. Nåværende røykere med en røykemengde på ≥ 10 pakker per år (røykeindeks (pakkeår) = daglig røykemengde (pakker) × tid (år), 1 pakke = 20 sigaretter), eller tidligere røykere (for eksempel: minst 1 pakke per dag, i 10 år), eller de med en historie med eksponering for andre risikofaktorer.

Eksklusjonskriterier:

1. Har fått behandling for KOLS akutt forverring eller blitt innlagt på sykehus for lungebetennelse innen 12 uker før screening;
2. Har hatt akutte (virale eller bakterielle) øvre eller nedre luftveisinfeksjoner eller andre smittsomme sykdommer som krever antibiotikabehandling innen 6 uker før screening;
3. Har andre diagnostiserte luftveissyssykdommer enn KOLS, inkludert, men ikke begrenset til: α-1 antitrypsinmangel, astma, aktiv tuberkulose, lungeødem, cystisk fibrose, bronchictasis, pulmonal nodulær sykdom eller klinisk signifikant lungefibrose, bohalmony-sofymomatisk sykdom som er bobro. bronkial utvidelse);

4. Ha en historie med eller har for øyeblikket alvorlige kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Screening Period NYHA Cardiac Function Grade III/IV (i henhold til NYHA Cardiac Function gradering Standard, se vedlegg 1);
   • Hadde akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris/akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass -poding innen 6 måneder før screening;
   • Strukturell hjertesykdom, som hypertrofisk kardiomyopati, moderat til alvorlig valvulær sykdom;
   • Hadde alvorlig arytmi innen 3 måneder før screening, for eksempel: atrieflimmer med en ventrikkelhastighet> 120 bpm, ventrikulær takykardi, bradykardi (ventrikkelhastighet <45, bpm), andre-graders eller over attrioventrikulær ledning (ekskludert de med å implanterte pacemakemakemakemaker eller defibrentrill-blokk ( QTCF> 470 ms;
   • Personer med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screeningbesøket);
5. Har type I -diabetes eller dårlig kontrollert type II -diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/l ved screening);
6. Ha kreft (kreft i stedet som har blitt kurert i mer enn 5 år, hudskiftekarsinom og basalcellekarsinom, etc., bortsett fra personer med mistenkte ondartede svulster eller ubestemte svulster);
7. Kombiner andre alvorlige ustabile nyre, nervesystem, endokrine sykdommer, skjoldbruskkjertelsykdommer, urinsystem, oftalmiske sykdommer, immunsystem, mentalt system, gastrointestinal, lever- eller blodsystem sykdom/unormal historie, som bestemt av etterforskeren, deltakelse i denne studien kan være en risiko for forsøkspersoner eller påvirke analysen av forskningsresultater;

8. I løpet av screeningperioden (besøk 1) bestemmer etterforskeren at laboratorietestene til forsøkspersonene viser klinisk signifikante avvik som kan utgjøre risikoer for forsøkspersonene, inkludert, men ikke begrenset til følgende situasjoner:

   1. Den glomerulære filtreringshastigheten (EGFR) beregnet ved bruk av CKD-EPI-formelen er mindre enn 60 ml/min/1,73m2;
   2. Leverfunksjon: Alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) er mer enn 2,5 ganger den øvre grensen for normalverdien; Totalt bilirubin (TBIL) er mer enn 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdien.
9. Laktose/melkprotein (meieriprodukter) intoleranse, allergi mot HSK39004 eller salbutamol eller noen kjente komponenter i administrasjonssystemet;
10. Før lungefunksjonstesten under screeningen (besøk 1), ble eventuelle forbudte medisiner i protokollen brukt (se tabell 4 og tabell 5 i den forbudte medikamentlisten i avsnitt 5.9.3);
11. Innen 12 måneder før screening, fikk lobektomi eller lungevolumreduksjonskirurgi;
12. Hadde større kirurgi (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screening, ikke kommet seg helt på screeningstidspunktet, eller planlagt å gjennomgå kirurgi før studiens slutt;
13. Pasienter bestemt av etterforskeren for å kreve oksygenbehandling;
14. Har klinisk signifikant apné som krever bruk av en kontinuerlig luftveis positive trykkventilasjonsanordning (CPAP) eller ikke-invasiv positiv trykkventilasjon (NIPPV) enhet;