Avaliação da segurança e eficácia do inalador de pó seco HSK39004 e da suspensão de inalação HSK39004 em pacientes chineses com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critérios de inclusão:

1. Durante a visita de triagem (visita 1), a faixa etária é de 40 a 80 anos (incluindo o valor limite) e o sexo não é restrito;
2. The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of exposure to risk factors, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (Fev1) depois de usar broncodilatadores / capacidade vital forçada (FVC) <0,7];

3. Durante a visita de exibição (visita 1):

   • Fev1/FVC após o uso de broncodilatadores é <0,7;
   • 30% do valor esperado ≤ Fev1 após o uso de broncodilatadores <80% do valor esperado; NOTA: O uso de broncodilatadores refere -se ao uso de 400 μg (4 puffs, 100 μg por sopro, com um intervalo de 1 minuto entre cada sopro) aerossol de inalação de salbutamol por 15 a 30 minutos após o uso.
4. DPOC clinicamente estável nas 4 semanas antes da triagem (visita 1);
5. Durante o período de triagem e o período de tratamento, os medicamentos da DPOC proibidos pelo protocolo (exceto o aerossol de inalação de salbutamol como droga de resgate) podem ser descontinuados;
6. Os fumantes atuais com uma quantidade de tabagismo de ≥ 10 pacotes por ano (índice de tabagismo (pacote anos) = quantidade diária de tabagismo (pacotes) × tempo (anos), 1 pacote = 20 cigarros) ou ex -fumantes (por exemplo: pelo menos 1 pacote por dia, por 10 anos) ou aqueles com histórico de exposição a outros fatores de risco.

Critérios de exclusão:

1. Receberam tratamento para exacerbação aguda da DPOC ou foram hospitalizados por pneumonia dentro de 12 semanas antes da triagem;
2. Tiveram infecções agudas (virais ou bacterianas) do trato respiratório superior ou inferior ou outras doenças infecciosas que requerem tratamento com antibióticos dentro de 6 semanas antes da triagem;
3. Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local bronchial dilatação);

4. Ter um histórico ou atualmente tem doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outros,:

   • Período de triagem NYHA Função cardíaca Grau III/IV (de acordo com o padrão de classificação da função cardíaca da NYHA, consulte o Apêndice 1);
   • Tinha infarto agudo do miocárdio, angina instável de peito/síndrome coronariana aguda, intervenção coronariana percutânea, desvio da artéria coronariana enxerto dentro de 6 meses antes da triagem;
   • Doença cardíaca estrutural, como cardiomiopatia hipertrófica, doença valvular moderada a grave;
   • Had severe arrhythmia within 3 months before screening, such as: atrial fibrillation with a ventricular rate > 120 bpm, ventricular tachycardia, bradycardia (ventricular rate < 45 bpm), second-degree II or above atrioventricular conduction block (excluding those with implanted pacemaker or defibrillator), male QTcF > 450 ms or female QTcF > 470 EM;
   • Indivíduos com baixo controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg na visita de triagem);
5. Têm diabetes tipo I ou diabetes tipo II mal controlado (glicose em jejum ≥ 10 mmol/L na triagem);
6. Ter câncer (câncer in situ que é curado por mais de 5 anos, carcinoma espinocelular da pele e carcinoma basocelular, etc., exceto indivíduos com suspeitos de tumores malignos ou tumores indeterminados);
7. Combinar outros rins instáveis ​​graves, sistema nervoso, doenças endócrinas, doenças tireoidianas, sistema urinário, doenças oftálmicas, sistema imunológico, sistema mental, doenças gastrointestinais, fígado ou do sistema sanguíneo/história anormal, conforme determinado pelo investigador, a participação neste estudo pode representar riscos aos sujeitos ou afetar a análise;

8. Durante o período de triagem (visita 1), o investigador determina que os testes de laboratório dos sujeitos mostram anormalidades clinicamente significativas que podem representar riscos para os sujeitos, incluindo, entre outros, as seguintes situações:

   1. A taxa de filtração glomerular (EGFR) calculada usando a fórmula CKD-EPI é inferior a 60 ml/min/1,73m2;
   2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) são mais de 2,5 vezes o limite superior do valor normal; A bilirrubina total (TBIL) é superior a 1,5 vezes o limite superior do valor normal.
9. Intolerância à lactose/leite (produtos lácteos), alergia a HSK39004 ou salbutamol ou qualquer componente conhecido no sistema de administração;
10. Antes do teste de função pulmonar durante a triagem (visita 1), foram utilizados quaisquer medicamentos proibidos no protocolo (consulte a Tabela 4 e a Tabela 5 da lista de medicamentos proibidos na Seção 5.9.3);
11. Dentro de 12 meses antes da triagem, recebeu lobectomia ou cirurgia de redução de volume pulmonar;
12. Teve uma grande cirurgia (exigindo anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da triagem, não totalmente recuperada no momento da triagem, ou planejada para submeter a cirurgia antes do final do estudo;
13. Pacientes determinados pelo investigador a exigir oxigenoterapia;
14. Têm apneia clinicamente significativa que requer o uso de um dispositivo de ventilação de pressão positiva positiva nas vias aéreas contínuas (CPAP) ou dispositivo de ventilação de pressão positiva não invasiva (NIPPV);