Empagliflozin som en potentiel terapeutisk opløsning for patienter med Brugada -syndrom

Inkluderingskriterier

1. Patienter, der er diagnosticeret med Brugada-syndrom og 18-99 år med spontan type 1-EKG, normalt strukturelt hjerte og patentkoronararterie
2. Få skriftligt informeret samtykke til deltagelse i det kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier

1. Personer med type 1-EKG-mønster, der kun blev observeret med feberinduceret eller lægemiddelinduceret, blev udelukket fra denne efterforskningsundersøgelse.
2. Nuværende eller forudgående anvendelse af en SGLT2 -hæmmer inden for 12 uger før screening eller randomisering
3. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver SGLT2 -hæmmer
4. Ketoacidosis historie
5. Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk <90 mmHg eller> 180 mmHg
6. Hjertesvigt
7. Akut myokardieinfarkt
8. ALT eller AST> 3 × ULN ved screening
9. Nedsat nyrefunktion (EGFR <20 ml/min/1,73 m² [mdrd]), der kræver dialyse eller fungerende nyretransplantation ved screening
10. Graviditet, sygepleje eller planlægning af graviditet under forsøget
11. Tilmelding til et andet undersøgelsesmedicin eller enhedsundersøgelse eller gennemførelse af en sådan undersøgelse inden for de sidste 30 dage
12. Kendt dårlig overholdelse af klinikbesøg eller ordinerede medicin
13. Medicinske tilstande, der kan begrænse forsøgsdeltagelse, herunder alvorlig luftvejssygdom, kræfthistorie med metastase i de sidste fire år (eksklusive hudkræft, der ikke er melanom), eller nyligt misbrug af alkohol/stof

Forsøgsprotokol Den indledende dosis starter ved 10 mg empagliflozin en gang om dagen, med månedlige opfølgninger til dosis titrering baseret på EKG ST-segment-morfologi udført i bly V1, V2 ved 4., 3. og 2. intercostale rum (ICSS). Responder defineres som et hvilket som helst af bly med et fald i J-punktets højde ≥1 mm fra baseline. Respondenterne fortsætter med at modtage 10 mg empagliflozin en gang om dagen, mens ikke-responderende får deres dosis til at øges til 25 mg en gang om dagen.

Denne undersøgelse fulgte en struktureret klinisk forsøgsprotokol, herunder screening, behandling og opfølgningsperioder. Deltagerne gennemgik vurderinger ved fem planlagte besøg svarende til uger -4 (screening), 4, 8, 12 (behandlingsfase) og 16 (opfølgning). Perifer mononukleær celle ， (PBMC) vil blive opsamlet og sendes til Stanford Lab for induceret pluripotent stamcelle (IPC'er), når patienten er indskrevet i denne undersøgelse. De vigtigste evalueringer inkluderede kropsvægt (BW), automatiseret kontorblodtryk (AOBP) og 12-bly elektrokardiografi (EKG). Sikkerhedsovervågning omfattede dokumentation og laboratorieundersøgelser med 15 ml blodprøve, herunder komplet blodantal (CBC), leverfunktionstest (AST/ALT), nyrefunktionstest (BUN/Creatinine), urinalyse, glukose AC, HBA1C og ketonmålinger. Disse vurderinger blev udført på foruddefinerede tidspunkter for at sikre omfattende overvågning af behandlingseffekter og sikkerhed gennem undersøgelsesvarigheden.

Slutpunkter

Effektivitet endepunkt Maksimal ændring af type 1 Brugada EKG -mønsteroptagelse med bly V1 og V2 i 4., 3. og 2. ICSS. Ændring af type 1 Brugada -EKG -mønster blev defineret som maksimal J -højdehøjde minus baseline j punkthøjde i de samme ledninger. Responderen defineres som nedsat ≥ 1 mm J -punkt i en hvilken som helst af over 6 ledninger.

Safety Endpoint Bivirkning (AE) overvåges som TRAIL -protokol. Bivirkning inklusive hypotension, symptomatisk hypotension, akut nyresvigt, leverskade, ketoacidose, hypoglykæmiske begivenheder, urinvejsinfektioner, kønsinfektioner, knoglerfrakturer, begivenheder, der fører til amputation af underbenet.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver bivirkning, der resulterer i død, er livstruende, nødvendiggør indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, forårsager betydelig handicap eller manglende evne, fører til medfødte afvigelser eller fødselsdefekter eller anses for medicinsk betydningsfuld, potentielt kræver indgriben for at forhindre alvorlige resultater.

I overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen vil hospitalet yde professionel medicinsk behandling og konsultation i tilfælde af bivirkninger eller skade, der er resultatet af det kliniske forsøg. Eventuelle bivirkninger rapporteres til Institutional Review Board (IRB) efter behov med kontinuerlig overvågning af andre deltagernes svar. Alle udførte test er rutinemæssige hospitalundersøgelser og udgør ingen psykologisk skade for deltagerne. Deltagerrettigheder og beskyttelse opretholdes i overensstemmelse med den informerede samtykkeaftale.