Эмпаглифлозин как потенциальный терапевтический раствор для пациентов с синдромом Бругады

Критерии включения

1. Пациенты с диагнозом синдром Бругада и в возрасте 18-99 лет со спонтанной ЭКГ типа 1, нормальным структурным сердцем и патентной коронарной артерией
2. Получить письменное информированное согласие на участие в клиническом испытании

Критерии исключения

1. Люди с ЭКГ типа 1, наблюдаемые только при индуцированной лихорадке или индуцированной лекарственным средствам, были исключены из этого исследовательского исследования.
2. Текущее или предварительное использование ингибитора SGLT2 в течение 12 недель до скрининга или рандомизации
3. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому ингибитору SGLT2
4. История кетоацидоза
5. Симптоматическая гипотония или систолическое артериальное давление <90 мм рт. Ст.
6. Сердечная недостаточность
7. Острый инфаркт миокарда
8. Alt или ast> 3 × uln на скрининге
9. Нарушенная функция почек (EGFR <20 мл/мин/1,73 м² [MDRD]), требующий диализа или функционирующего пересадки почки при скрининге
10. Беременность, уход за больными или планирование беременности во время испытания
11. Зачисление в другое исследование препаратов или устройства или завершение такого исследования в течение последних 30 дней
12. Известное плохое соблюдение посещений клиники или назначенных лекарств
13. Условия здоровья, которые могут ограничить участие в исследованиях, включая тяжелые респираторные заболевания, историю рака с метастазированием за последние четыре года (за исключением немеланомых рака кожи) или недавнее злоупотребление алкоголем/веществами.

Протокол испытания Первоначальная доза начнется с 10 мг эмпаглифлозина один раз в день, с ежемесячными последующими наблюдениями за титрованием дозы, основанными на морфологии ECG ST-сегмента, выполняемых в свинце V1, V2 на 4-м, 3-м и 2-м межрелых пространствах (ICSS). Респондер определяется как любой из свинца с уменьшением повышения J-точки ≥1 мм от исходного уровня. Респонденты будут продолжать получать 10 мг эмпаглифлозина один раз в день, в то время как у не отвечающих их доза увеличится до 25 мг один раз в день.

Это исследование последовало за структурированным протоколом клинических испытаний, включая периоды скрининга, лечения и последующего наблюдения. Участники прошли оценки при пять запланированных посещений, соответствующих неделям -4 (скрининг), 4, 8, 12 (фаза лечения) и 16 (наблюдение). Мононуклеарная клетка периферической крови ， (PBMC) будет собрана и отправлена ​​в Stanford Lab для индуцированной плюрипотентной стволовой клетки (МПК) после того, как пациент будет включен в это исследование. Ключевые оценки включали массу тела (BW), автоматизированное кровяное давление в офисе (AOBP) и электрокардиографию с 12 лидами (ЭКГ). Мониторинг безопасности охватывал документацию по нежелательным событиям и лабораторные тесты с 15 мл образца крови, включая полное количество крови (CBC), тесты функции печени (AST/ALT), тесты почечной функции (BUN/креатинин), анализ мочи, глюкозу AC, HBA1C и измерения кетона. Эти оценки проводились в предопределенные моменты времени, чтобы обеспечить комплексный мониторинг эффектов лечения и безопасности на протяжении всей продолжительности исследования.

Конечные точки

Эффективность конечная точка максимальное изменение записи рисунка ECG Brugada 1 типа с помощью свинца V1 и V2 в 4 -й, 3 -й и 2 -й ICSS. Изменение рисунка ЭКГ Бругада 1 типа было определено как максимальная высота J -точка за вычетом базовой высоты J в одних и тех же отведениях. Респондер определяется как снижение ≥ 1 мм j точки в любом из 6 выше 6.

Конечная точка безопасности (AE) будет контролироваться как протокол тропы. Нежелательное событие, включающее гипотонию, симптоматическую гипотензию, острой почечной недостаточности, повреждение печени, кетоацидоз, гипогликемические события, инфекции мочевыводящих путей, генитальные инфекции, переломы костей, события, приводящие к ампутации нижней конечности.

Серьезное неблагоприятное событие (SAE)-это любое неблагоприятное событие, которое приводит к смерти, представляет опасность для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, вызывает значительную инвалидность или неспособность, приводит к врожденным аномалиям или дефектам в родов или считается с медицинской точки зрения, потенциально требуя интервенции для предотвращения серьезных результатов.

В соответствии с протоколом исследования, больница предоставит профессиональную медицинскую помощь и консультации в случае побочных реакций или вреда, вызванного клиническим испытанием. В соответствии с требованиями, в соответствии с требованиями институционального контрольного совета (IRB) будут сообщены о любых неблагоприятных событиях с постоянным мониторингом ответов других участников. Все проведенные тесты являются обычными больничными обследованиями и не представляют психологического вреда для участников. Права и защиту участников будут поддержаны в соответствии с Соглашением об информированном согласии.