Empagliflozyna jako potencjalne rozwiązanie terapeutyczne dla pacjentów z zespołem Brugady

Kryteria włączenia

1. Pacjenci ze zdiagnozowanym zespołem Brugady i w wieku 18–99 lat z spontanicznym EKG typu 1, normalnym sercem strukturalnym i patentowym tętnicą wieńcową
2. Uzyskać pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym

Kryteria wykluczenia

1. Osoby ze wzorem EKG typu 1 zaobserwowane tylko z indukowanym gorączką lub indukowanym lekiem zostały wykluczone z tego badania eksploracyjnego.
2. Bieżące lub wcześniejsze użycie inhibitora SGLT2 w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub randomizacji
3. Znana alergia lub nadwrażliwość na dowolny inhibitor SGLT2
4. Historia ketoacidozy
5. Objawowe niedociśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub> 180 mmHg
6. Niewydolność serca
7. Ostry zawał mięśnia sercowego
8. ALT lub AST> 3 × ULN podczas badania przesiewowego
9. Upośledzona funkcja nerek (EGFR <20 ml/min/1,73 m² [MDRD]), wymagający dializy lub funkcjonowania przeszczepu nerek podczas badania przesiewowego
10. Ciąża, pielęgniarstwo lub planowanie ciąży podczas badania
11. Zapisanie się do innego badania leku lub urządzenia lub ukończenie takiego badania w ciągu ostatnich 30 dni
12. Znane słabe przestrzeganie wizyt w klinice lub przepisanych leków
13. Warunki medyczne, które mogą ograniczyć udział w badaniu, w tym ciężka choroba oddechowa, historia raka z przerzutami w ciągu ostatnich czterech lat (z wyłączeniem raka skóry bez Melanoma) lub niedawne niewłaściwe wykorzystanie alkoholu/substancji

Protokół próbny Początkowa dawka rozpocznie się od 10 mg empagliflozyna raz dziennie, z comiesięcznymi obserwacjami miareczkowania dawki w oparciu o morfologię segmentu EKG ST wykonaną w Lead V1, V2 w 4, 3. i 2. przestrzenie międzyżebrowe (ICSS). Odpowiedninik definiuje się jako dowolny ołów o zmniejszeniu wysokości punktu J o ≥1 mm od wartości wyjściowej. Respondenci będą nadal otrzymywać 10 mg empagliflozynę raz dziennie, podczas gdy niereagowanie będą miały dawkę do 25 mg raz dziennie.

W tym badaniu nastąpiło ustrukturyzowany protokół badań klinicznych, w tym okresy badań przesiewowych, leczenia i okresów obserwacji. Uczestnicy przeszli oceny podczas pięciu zaplanowanych wizyt odpowiadających tygodniom -4 (badanie przesiewowe), 4, 8, 12 (faza leczenia) i 16 (obserwacja). Komórka jednojądrzastka krwi obwodowej, (PBMC) zostanie zebrana i wysyłana do laboratorium Stanford w celu indukowanej pluripotencyjnej komórki macierzystej (IPC) po włączeniu pacjenta do tego badania. Kluczowe oceny obejmowały masę ciała (BW), zautomatyzowane ciśnienie biurowe (AOBP) i 12-wiodącą elektrokardiografię (EKG). Monitorowanie bezpieczeństwa obejmowało dokumentację zdarzeń niepożądanych i testy laboratoryjne z 15 ml próbką krwi, w tym pełną liczbę krwi (CBC), testami funkcji wątroby (AST/ALT), testów funkcji nerki (BUN/kreatyniny), analizy moczu, AC Glukoza, HBA1C i keton. Oceny te przeprowadzono w predefiniowanych punktach czasowych, aby zapewnić kompleksowe monitorowanie efektów leczenia i bezpieczeństwa przez cały czas trwania badania.

Punkty końcowe

Skuteczność Maksymalna zmiana punktu EKG typu 1 Brugada EKG z ołowianym V1 i V2 w 4., 3 i 2nd ICS. Zmiana wzoru EKG Brugada typu 1 zdefiniowano jako maksymalne wysokość punktu J minus wyjściowy poziom punktu J w tych samych przewodach. Odpowiedninik jest zdefiniowany jako zmniejszony ≥ 1 mm punktu J w dowolnym z powyższych 6 leadów.

Zdarzenie niepożądane punktu końcowego bezpieczeństwa (AE) będzie monitorowane jako protokół Trail. Zdarzenie niepożądane, w tym niedociśnienie, objawowe niedociśnienie, ostra niewydolność nerek, uszkodzenie wątroby, ketoacidoza, zdarzenia hipoglikemiczne, infekcje dróg moczowych, infekcje narządów płciowych, złamania kości, zdarzenia prowadzące do amputacji kończyny dolnej.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane, które powoduje śmierć, jest zagrażające życiu, wymaga hospitalizacji lub wydłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do niepowodzenia, prowadzi do wrodzonych anomalii lub wad wrodzonych, lub jest spustowate istotne, potencjalnie wymagające interwencji w celu poważnych wyników.

Zgodnie z protokołem badania szpital zapewni profesjonalną opiekę medyczną i konsultacje w przypadku działań niepożądanych lub szkód wynikających z badania klinicznego. Wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną zgłoszone do instytucjonalnej Rady Review (IRB) w razie potrzeby, z ciągłym monitorowaniem odpowiedzi innych uczestników. Wszystkie przeprowadzone testy są rutynowymi badaniami szpitalnymi i nie stanowią żadnej szkody psychologicznej dla uczestników. Prawa i ochrona uczestników zostaną utrzymane zgodnie z umową o świadomej zgody.