Empagliflozin jako potenciální terapeutický roztok pro pacienty se syndromem Brugada

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti s diagnózou syndromu Brugada a ve věku 18-99 let se spontánními EKG typu 1, normální strukturální srdce a patentovou koronární tepnou
2. Získejte písemný informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení

Kritéria vyloučení

1. Z této průzkumné studie byli vyloučeni jedinci se vzorem EKG typu 1 pozorovaní pouze u horečky nebo vyvolané léčivo.
2. Aktuální nebo předchozí použití inhibitoru SGLT2 do 12 týdnů před screeningem nebo randomizací
3. Známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli inhibitor SGLT2
4. Historie ketoacidózy
5. Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak <90 mmHg nebo> 180 mmHg
6. Selhání srdce
7. Akutní infarkt myokardu
8. Alt nebo ast> 3 × uln při screeningu
9. Poškozená funkce ledvin (EGFR <20 ml/min/1,73 M² [MDRD]), vyžadující dialýzu nebo fungující transplantace ledvin při screeningu
10. Těhotenství, ošetřovatelství nebo plánování těhotenství během studie
11. Zápis do další vyšetřovací studie léčiva nebo zařízení nebo dokončení takové studie během posledních 30 dnů
12. Známé špatné dodržování návštěv klinických návštěv nebo předepsaných léků
13. Zdravotní stavy, které mohou omezit účast na studii, včetně těžkého onemocnění dýchacích cest, anamnézy rakoviny s metastázami v posledních čtyřech letech (s výjimkou rakoviny pokožky nemelanomu) nebo nedávné zneužití alkoholu/látky

Zkušební protokol Počáteční dávka začne na 10 mg empagliflozinu jednou denně, s měsíčními sledováními pro titraci dávky založené na morfologii EKG ST segmentu provedené v Lead V1, V2 na 4., 3. a 2. intercostalním prostoru (ICSS). Respondent je definován jako kterýkoli z olova se snížením zvýšení J-point ≥1 mm od základní linie. Respondenti budou i nadále dostávat 10 mg empagliflozinu jednou denně, zatímco nereagující budou mít svou dávku zvýšenou na 25 mg jednou denně.

Tato studie se řídila strukturovaným protokolem klinického hodnocení, včetně screeningu, léčby a období sledování. Účastníci podstoupili hodnocení při pěti naplánovaných návštěvách odpovídajících týdnů -4 (screening), 4, 8, 12 (fáze léčby) a 16 (sledování). Mononukleární buňka periferní krve ， (PBMC) budou shromážděna a odeslána do Stanford Lab pro indukované pluripotentní kmenové buňky (IPC), jakmile je do této studie zapsán pacienta. Mezi klíčová hodnocení patřila tělesná hmotnost (BW), automatizovaný krevní tlak v kanceláři (AOBP) a 12-hlavní elektrokardiografii (EKG). Monitorování bezpečnosti zahrnovalo dokumentaci nežádoucích událostí a laboratorní testy s 15 ml vzorkem krve, včetně úplného krevního počtu (CBC), testů jater (AST/alt), testů renálních funkcí (buchta/kreatinin), analýza moči, glukózy AC, HBA1C a ketonového měření. Tato hodnocení byla prováděna v předdefinovaných časových bodech, aby se zajistilo komplexní monitorování účinků léčby a bezpečnosti po celou dobu trvání studie.

Koncové body

Účinnost koncového bodu Maximální změna záznamu vzoru Brugada EKG typu 1 s olovem V1 a V2 ve 4., 3. a 2. ICSS. Změna vzorů Brugada EKG typu 1 byla definována jako maximální výška bodové výšky mínus základní linie j bodové zvýšení ve stejných vodicích. Respondent je definován jako snížený ≥ 1 mm j bodu v některém z nad 6 vedení.

Neotřednávka koncového bodu bezpečnosti (AE) bude monitorována jako protokol TRAIL. Nežádoucí událost včetně hypotenze, symptomatické hypotenze, akutního selhání ledvin, poškození jater, ketoacidózy, hypoglykemických událostí, infekcí močových cest, infekcí genitálií, zlomenin kostí, události vedoucí k amputaci dolních končetin.

Vážná nepříznivá událost (SAE) je jakákoli nepříznivá událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, způsobuje významné postižení nebo neschopnost, vede k vrozeným anomáliím nebo vrozeným vadám nebo se považuje za lékařsky významné, potenciálně vyžaduje zásah, aby se zabránilo zásahu.

V souladu s protokolem studie bude nemocnice poskytovat odbornou lékařskou péči a konzultace v případě nežádoucích účinků nebo poškození vyplývající z klinického hodnocení. Jakékoli nežádoucí účinky budou nahlášeny Radě pro institucionální přezkum (IRB) podle potřeby s nepřetržitým sledováním odpovědí jiných účastníků. Všechny provedené testy jsou rutinní nemocniční zkoušky a nepředstavují účastníky žádné psychologické poškození. Práva a ochrana účastníků budou potvrzena v souladu s dohodou o informovaném souhlasu.