Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multi-omics-analyse af nyrecellekarcinom-mekanismer; Lægemiddelfølsomhedstest i patientafledte cellebaserede mikrotumorer

12. januar 2026 opdateret af: Xiongjun Ye, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Dette er et forskningsstudie, der har til formål at opnå en bedre forståelse af en type nyrekræft, der kaldes renalcelcarcinom (RCC). Læger har observeret, at inde i nogle større RCC-tumorer er der flere mindre knuder. Dette studie ønsker at finde ud af, om disse knuder er forskellige fra hinanden, og hvordan de kan være relaterede.

For at gøre dette vil forskere undersøge vævsprøver fra tumorer fra 10 patienter med RCC, der skal opereres. Fra hver tumor vil flere knuder blive analyseret ved hjælp af avancerede laboratorieteknikker. Disse teknikker vil skabe meget detaljerede kort over generne og cellerne i hver knude. Samtidig vil små 3D-tumormodeller (kaldet mikrotumorer) blive dyrket fra disse prøver i laboratoriet for at teste, hvordan de reagerer på forskellige kræftlægemidler.

Det primære mål er at kombinere disse to typer information for at se, hvordan forskellene i gener og celler mellem knuderne kan forklare, hvorfor nogle tumorer holder op med at reagere på behandling (bliver resistente). Vi håber, at dette studie vil føre til en dybere forståelse af, hvordan RCC vokser og spreder sig, og hjælpe med at finde nye måder at diagnosticere og behandle det på i fremtiden.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund og begrundelse: Nyrecellecarcinom (RCC) udviser ofte intratumor morfologisk heterogenitet og præsenteres ofte som distinkte multiple noduler inden for en enkelt tumormasse på tværsnit. Den biologiske og kliniske betydning af denne multinodulære arkitektur forbliver dårligt forstået. Det er hypotetiseret, at disse noduler kan repræsentere klonale subpopulationer med unikke genomiske, transkriptomiske og funktionelle profiler, som potentielt driver tumorprogression og terapi-resistens. Denne studie udnytter integreret multi-omics og funktionel lægemiddeltestning til systematisk at dechifrere den inter-nodulære heterogenitet og evolutionære relationer inden for RCC.

Primære mål:

At afgrænse det cellulære og genomiske landskab af forskellige intratumorale noduler i RCC ved brug af single-cell RNA-sekventering (scRNA-seq), whole-exome-sekventering (WES) og spatial transkriptomik.

At udlede de potentielle klonale evolutionære relationer og driver-underordnede dynamikker mellem sameksisterende noduler.

At karakterisere de differentielle lægemiddelfølsomhedsprofiler af patient-afledte mikrotumor (PTC) modeller etableret fra distinkte noduler.

At integrere multi-omics data med lægemiddelresponsdata for at udforske underliggende mekanismer for lægemiddelresistens.

Studiedesign og metoder: Dette er et single-center, prospektivt, grundvidenskabeligt studie. Vi vil inkludere 10 behandlingsnaive patienter med lokalt avanceret RCC (tumordiameter ≥7 cm, med regional lymfeknudemetastase men ingen fjernmetastase) planlagt til radikal nefrektomi. Intraoperativt eller umiddelbart post-resektion vil hver groft multinodulær tumor blive sektioneret. Tre dominerende noduler (mærket T1, T2, T3 efter størrelse) vil blive identificeret fra hvert prøve. Fra hver nodule vil fire matchende prøver blive indsamlet til: 1) scRNA-seq, 2) WES, 3) spatial transkriptomik, og 4) generering af 3D patient-afledte tumorcelle (PTC) mikrotumor modeller.

Analyser: Bioinformatisk integration af scRNA-seq, WES og spatiale data vil blive udført for at konstruere kort over cellulær sammensætning, genetiske ændringer og deres spatiale fordeling på tværs af noduler. Pseudotids-trajektorieanalyse vil blive anvendt til at udlede potentielle evolutionære sekvenser. PTC-modeller vil gennemgå ex vivo lægemiddelfølsomhedstestning (f.eks. mod axitinib, pembrolizumab og deres kombination). Differentielle responsdata vil blive korreleret med omics-afledte træk (f.eks. specifikke mutante alleler, celleundertype-abundanser, stiaktivitet) for at identificere kandidat-resistensmekanismer.

Betydning: Dette er det første studie, der systematisk undersøger intratumor nodulær heterogenitet i RCC på et multi-omics niveau kombineret med funktionel validering. Resultater forventes at give nye indsigter i RCC tumorgenese og progression, potentielt afslørende nye biomarkører for prognose og terapeutiske mål for at overvinde resistens.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

10

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Denne undersøgelse planlægger at inkludere 10 patienter med lokalt fremskreden nyrecellekarcinom. Deltagerne skal være ny diagnosticerede og ikke have modtaget behandling før operationen, med primære tumorer ≥7 cm, der udviser et multinodulært udseende, og være planlagt til at gennemgå radikal nefrektomi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet nyrecellekarcinom med regional lymfeknudemetastase.
  • Primærtumor med en maksimal diameter ≥ 7 cm.
  • Tumor udviser et multinodulært distribueringsmønster på tværsnit (vurderet via intraoperativ eller postoperativ grovprøve).
  • Alder > 18 år.
  • Evne til at forstå undersøgelsen og frivilligt afgive skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af fjernmetastase (M1-stadie).
  • Tidligere modtagelse af målrettet terapi eller immunoterapi for nyrecellekarcinom før operation.
  • Tidligere historie med andre aktive maligniteter udover nyrecellekarcinom (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).
  • Enhver psykisk, neurologisk eller juridisk tilstand, der kan kompromittere evnen til at forstå det informerede samtykke eller at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Studiekohorte
Alle indmeldte deltagere gennemgår de samme undersøgelsesprocedurer. Dette inkluderer kirurgisk fjernelse af renalcellekarcinom-tumoren, efterfulgt af multi-region prøvetagning af intratumorale knuder til integreret multi-omics analyse (single-cell RNA-sekventering, whole-exome-sekventering, spatial transkriptomik) og generering af patientafledte mikrotumor (PTC) modeller til ex vivo lægemiddelfølsomhedstestning.
Diagnostisk test: Multi-region Tumorprøvetagning og Integreret Multi-omics Analyse samt Mikrotumor PTC Lægemiddelfølsomhedstest
Denne integrerede intervention involverer: 1) Multiregional prøvetagning af intratumorale noduler fra resecerede RCC-tumorer til multi-omics analyse (single-cell RNA-seq, whole-exome sequencing, spatial transkriptomik) for at kortlægge molekylær og cellulær heterogenitet. 2) Parallel generering af patientafledte mikrotumor (PTC)-modeller fra de samme noduler til ex vivo lægemiddelfølsomhedstestning mod et panel af onkologiske midler (f.eks. Axitinib, Pembrolizumab). Kernemålet er at korrelere molekylære træk fra omics med funktionelle lægemiddelsresponsdata for at afkode mekanismer for intratumoral heterogenitet og resistens.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af intra-tumorale knude-drevne relationer
Tidsramme: Gennem studieafslutning, i gennemsnit 16 måneder
Det primære resultat er den bioinformatiske inferens af potentielle klonale evolutionære "driver-underordnede" relationer mellem forskellige intratumorale noduler inden for den samme RCC-tumor. Dette bestemmes ved at integrere multi-region single-cell RNA-sekventering og whole-exome-sekventeringsdata. Nøgleanalyser omfatter: 1) Sammenlignende analyse af mutationslandskaber og kopitalvariationer på tværs af noduler for at identificere delte stam-mutationer og private gren-mutationer. 2) Pseudotidstrajektorieanalyse af single-cell-data for at rekonstruere den potentielle tidsmæssige sekvens af nodulefremkomst. En relation vil blive infereret, hvis et konsistent mønster af delte ancestrale mutationer og/eller en unidirektionel differentieringstrajektorie identificeres.
Gennem studieafslutning, i gennemsnit 16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem Ex Vivo Lægemiddelfølsomhed og Multi-omics Funktioner
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 24 måneder
Dette resultatmål måler den statistiske korrelation mellem lægemiddelfølsomhedsprofilerne (f.eks. IC50-værdier eller cellelevedygtighedsprocenter) af patientafledte mikrotumor (PTC)-modeller fra forskellige knuder og specifikke molekylære træk afledt fra matchende multi-omics-data. Træk inkluderer forekomsten af specifikke cellesubtyper (f.eks. en ondartet subpopulation), ekspressionsniveauet af et kandidatgen eller aktivitetsscoren for en signalvej (f.eks. hypoksi, mTOR). Korrelationen vil blive vurderet ved hjælp af metoder som Spearmans rangkorrelation eller lineær regressionsmodellering.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 24 måneder
Karakterisering af inter-nodulær heterogenitet ved enkeltcelleopløsning
Tidsramme: Gennem studiet, i gennemsnit 24 måneder
Dette resultat er en omfattende beskrivelse af heterogeniteten mellem intratumorale noduler, kvantificeret ved: 1) Antallet og identiteten af differentielt rigelige celleklynger (f.eks. T-celle-subgrupper, makrofagtilstande, ondartede celleundertyper) mellem noduler, som defineret af enkeltcelle RNA-seq-analyse. 2) Antallet af rumligt variable gener eller genprogrammer identificeret ved rumlig transkriptomik-analyse, der viser distinkte distributionsmønstre på tværs af noduler.
Gennem studiet, i gennemsnit 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

25. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

25. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCC020381

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom (nyrekræft)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner