Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et BIOmarkør-drevet forsøg med Nivolumab og Ipilimumab eller VEGFR tKi i naiv metastatisk nyrekræft (BIONIKK)

22. april 2021 opdateret af: Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie

Et fase 2 BIOmarker-drevet forsøg med Nivolumab og Ipilimumab eller VEGFR tKi i naiv metastatisk nyrekræft

Sygdom og stadie: naiv metastatisk nyrekræft.

Et multicenter, randomiseret, et fase 2 BIOmarkør-drevet forsøg med Nivolumab og Ipilimumab eller VEGFR tKi i naiv metastaserende nyrekræft

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskningshypotese: Molekylære grupper af ccrcc vil definere patienter, som vil reagere på nivolumab alene, nivolumab kombineret med ipilimumab eller VEGFR-TKI (sunitinib eller pazopanib) hos personer med tidligere ubehandlet metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC).

Betingelser:

  • Avanceret eller metastatisk RCC: tidligere ubehandlet i metastaserende omgivelser.
  • Frosne tumorprøver tilgængelige til molekylær gruppebestemmelse.
  • Bestemmelse af molekylær undergruppe forud for randomisering.

Produkter):

  • ARM A: nivolumab alene administreret IV over 60 minutter med 240 mg hver anden uge (molekylgruppe 1 og 4).
  • ARM B: Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter med 240 mg hver 2. uge

startende fra cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference (arm A og B),

- ARM C: TKI (molekylær gruppe 2 og 3), pazopanib eller sunitinib i henhold til investigatorens valg indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Biologiske vurderinger:

Molekylærgrupper (1 til 4) vil blive bestemt for alle patienter fra frosne tumorvævsprøver eller fra friske tumorprøver umiddelbart opbevaret i "RNA-later"-medium.

Yderligere eksplorative biologiske vurderinger vil blive udført for at definere prædiktive biomarkører for respons på N+I, N alene eller TKI (sunitinib eller pazopanib) ved at analysere tumorprøver og blodprøver:

  • At vurdere genekspression af immunpopulationsmarkører i den primære tumor såvel som i metastaserne før påbegyndelse af behandling og ved progression, hvis det er sikkert muligt.
  • Genekspressionsanalyse vil blive udført fra frosset og FFPE tumorvæv for at sammenligne de to metoder.
  • At vurdere tætheden og fænotypen af ​​udvalgte immunpopulationer (CD8, CD3/CD20, PD-1, TIM-3, LAG3, FoxP3) samt fænotypen af ​​tumorceller (PD-L1, PD-L2) ved immunhistokemi (IHC) ) i den primære tumor og metastaser, før behandlingsstart og ved progression, hvis det er sikkert muligt.
  • At vurdere den funktionelle status af perifere blodlymfocytter (PBL) ved flowcytometri, før behandlingsstart, under behandling og ved progression.
  • For at kvantificere plasmatisk angiogenese-relateret (dvs. VEGF-A, VEGF-C dets opløselige receptorer VEGFR-1 og 2 og co-receptorer neuropilin 1 og 2, angiopoietiner, SDF-1, PDGF'er ...)) og endotelcelle-afledte molekyler (dvs. endoglin, VE-cadherin) før behandlingsstart, under behandling og ved progression.
  • At korrelere plasmatisk angiogenese-relaterede molekyler med tumorvaskularisering studeret ved immunfluorescens (IF) og en multispektral analysator (Vectra-teknologi) på tumorvæv.
  • At undersøge en prædiktiv rolle af responsen af ​​CXCL7 og sCD146 på TKI, nivolumab og/eller nivolumab+ipilimumab.
  • For at bestemme om mutations- og methyleringsanalysen af ​​cirkulerende tumor-DNA kan bruges som forudsigelig biomarkør for respons, resistens mod behandling eller progression.
  • Identificer genetiske og epigenetiske ændringer forbundet med enten respons eller resistens over for immuncheckpoint-hæmmere og tyrosinkinase-hæmmere
  • Evaluer sammenhængen mellem immunceller, der udgør tumormikromiljøet og respons og/eller resistens over for immuncheckpoint-hæmmere eller tyrosinkinase-hæmmere
  • Evaluer yderligere genetiske og epigenetiske tumorændringer ved resistens/progression eller efter resektion af resterende masse.

Statistiske overvejelser:

Et adaptivt design vil blive brugt til at sikre, at der kan drages konklusioner med et begrænset antal patienter i hver molekylær gruppe, hvilket er den største begrænsning af undersøgelsen.

Prøvestørrelse: Ca. 150 patienter er planlagt til at blive behandlet. Givet en forventet fejlrate af molekylær gruppering på mindre end 20 %, skal 150-200 patienter inkluderes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33075
        • Hôpital Saint André, CHU de Bordeaux
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • CHU Henri-Mondor
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Oscar Lambret Lille
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes (IPC)
      • Nice, Frankrig, 06100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Institut de Cancérologie du Gard - CHU Caremeau
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud - Institut de Cancérologie des Hospices Civils de Lyon (IC-HCL)
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Hôpital FOCH
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud
      • Tours, Frankrig, 37000
        • CHU Bretonneau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftelse af RCC med en klarcellet komponent. Patienter med TFE3- eller TFEB-translokation påvist ved cytogenetisk analyse eller ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) er kvalificerede.
  • Metastatisk (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stage IV) RCC
  • Ingen tidligere systemisk behandling for mRCC
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på ≤2
  • Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Frosne tumorprøver (primære tumor- og/eller metastasebiopsier) skal være tilgængelige og modtages af centrallaboratoriet (Cordelier Research Center) for at bestemme molekylære grupper. (Bemærk: prøver af finnålsaspiration [FNA] og knoglemetastaser er ikke acceptable for indsendelse).
  • Molekylgruppe skal bestemmes før randomisering.
  • Formalin-fikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv tilgængelig for biomarkør (genekspression og immunhistokemi (IHC)) analyse.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Eventuelle ubehandlede CNS-metastaser. Patienter med CNS-metastaser vil være berettigede, hvis de er: asymptomatiske, uden signifikant ødem, ikke på kortikosteroider, ikke kvalificerede til strålebehandling/operation eller allerede har modtaget strålebehandling.
  • Forudgående systemisk behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor-målrettet behandling (herunder, men ikke begrænset til, sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib og bevacizumab) undtagen i en adjuverende setting med et frit interval på mere end 1 år .
  • Forudgående behandling med et anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
  • Enhver aktiv eller nylig historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nyere historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv medicin med undtagelse af syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger . Forsøgspersoner med vitiligo eller type 1-diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens.
  • Igangværende symptomatiske hjerterytmeforstyrrelser, ukontrolleret atrieflimren eller forlængelse af det Fridericia-korrigerede QT (QTcF)-interval defineret som >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder, hvor QTcF = QT / 3√RR.
  • Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (SBP) på >150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på >90 mmHg), trods antihypertensiv behandling.
  • Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 12 måneder efter tilmelding: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie by-pass transplantatkirurgi, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association.
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder.
  • Anamnese med dyb venetrombose (DVT), medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med lavmolekylært heparin.
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 6 måneder, medmindre stabil, asymptomatisk og behandlet med lavmolekylært heparin i mindst 6 uger.
  • Kendt historie med KOL (på ethvert stadie).
  • Kendt historie med uveitis eller klage over dobbeltsyn.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for de seneste 6 måneder.
  • Alvorligt, ikke-helende sår eller sår.
  • Bevis på aktiv blødning eller blødningsfølsomhed; eller medicinsk signifikant blødning inden for de foregående 30 dage.
  • Ethvert krav til anti-koagulation, undtagen for lavmolekylært heparin.
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
  • Kendt historie med hyperæstesi, hypoæstesi, paræstesi, dysæstesi, perifer motorisk neuropati, perifer sensorisk, neuropati og polyneuropati.
  • Større operation (f.eks. nefrektomi) mindre end 35 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Fokal strålebehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Samtidig modtagelse af CYP3A4-inducere eller stærke CYP3A4-hæmmere
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​cabozantinib signifikant (f.eks. malabsorptiv lidelse, ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller tyndtarmsresektion).

  • Enhver af følgende laboratorietestresultater:

    1. WBC <2.000/mm3
    2. Hæmoglobin ≤9,0 g/dL
    3. Neutrofiler <1.500/mm3
    4. Blodplader <100.000/mm3
    5. AST eller ALT >3 x ULN (>5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    6. Lipase og amylase > 1,5 ULN
    7. Total bilirubin >1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dL)
    8. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller kreatininclearance <40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gaults formel)
    9. Proteinuri: Patienter med ≥2+ protein på urinpind ved baseline skal gennemgå en 24-timers urinopsamling for protein, og hvis > 1,0 g proteinpatient ikke vil blive inkluderet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 1: 1A

ccRCC molekylær undergruppe 1 -> randomisering: forsøgspersoner med ccRCC1 behandlet med nivolumab 240mg IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.
Medicin: Nivolumab

For arme 1A og 4A:

Nivolumab alene administrerede IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager angivet i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 1: 1B

ccRCC molekylær undergruppe 1 -> randomisering: forsøgspersoner med ccRCC1 behandlet med nivolumab 3 mg/kg IV kombineret med ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i 4 doser derefter nivolumab 240 mg IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.
Medicin: Nivolumab

For arme 1A og 4A:

Nivolumab alene administrerede IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager angivet i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Medicin: Ipilimumab

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge kombineret med Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg i 4 doser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Andre navne:
  • BMS-734016
  • YERVOY
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 4: 4A

ccRCC molekylær undergruppe 4 -> randomisering: forsøgspersoner med ccRCC1 behandlet med nivolumab 240mg IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.
Medicin: Nivolumab

For arme 1A og 4A:

Nivolumab alene administrerede IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager angivet i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 4: 4B

ccRCC molekylær undergruppe 4 -> randomisering: forsøgspersoner med ccRCC1 behandlet med nivolumab 3 mg/kg IV kombineret med ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i 4 doser derefter nivolumab 240mg IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.
Medicin: Nivolumab

For arme 1A og 4A:

Nivolumab alene administrerede IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager angivet i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Medicin: Ipilimumab

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge kombineret med Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg i 4 doser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Andre navne:
  • BMS-734016
  • YERVOY
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 2: 2C
ccRCC molekylær undergruppe 2 -> randomisering: TKI (sunitinib 50 mg dagligt eller Pazopanib 800 mg dagligt) ifølge investigators valg indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.
Medicin: Pazopanib

For arme 2C og 3C (TKI pazopanib eller sunitinib):

Pazopanib 800 mg oralt QD indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen

Andre navne:
  • Votrient
Medicin: Sunitinib

For arme 2C og 3C (TKI pazopanib eller sunitinib):

Sunitinib 50 mg oralt QD indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen

Andre navne:
  • Sutent
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 2: 2B

ccRCC molekylær undergruppe 2 -> randomisering: forsøgspersoner med ccRCC1 behandlet med nivolumab 3 mg/kg IV kombineret med ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i 4 doser derefter nivolumab 240 mg IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.
Medicin: Nivolumab

For arme 1A og 4A:

Nivolumab alene administrerede IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager angivet i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Medicin: Ipilimumab

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge kombineret med Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg i 4 doser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Andre navne:
  • BMS-734016
  • YERVOY
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 3: 3B

ccRCC molekylær undergruppe 3 -> randomisering: forsøgspersoner med ccRCC1 behandlet med nivolumab 3 mg/kg IV kombineret med ipilimumab 1 mg/kg IV hver 3. uge i 4 doser derefter nivolumab 240 mg IV hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.
Medicin: Nivolumab

For arme 1A og 4A:

Nivolumab alene administrerede IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg kombineret med ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge i 4 doser efterfulgt af nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 240 mg hver 2. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager angivet i protokollen.

Med udgangspunkt i cyklus 7 muligheden for at skifte fra nivolumab 240 mg hver 2. uge til 480 mg hver 4. uge i henhold til investigatorens præference.

Andre navne:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Medicin: Ipilimumab

For arme 1B, 2B, 3B og 4B:

Ipilimumab administreret IV over 30 minutter ved 1 mg/kg hver 3. uge kombineret med Nivolumab administreret IV over 60 minutter ved 3 mg/kg i 4 doser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.

Andre navne:
  • BMS-734016
  • YERVOY
Eksperimentel: ccRCC molekylær undergruppe 3: 3C
ccRCC molekylær undergruppe 3 -> randomisering: TKI (sunitinib 50 mg dagligt eller Pazopanib 800 mg dagligt) i henhold til investigatorens valg indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen.
Medicin: Pazopanib

For arme 2C og 3C (TKI pazopanib eller sunitinib):

Pazopanib 800 mg oralt QD indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen

Andre navne:
  • Votrient
Medicin: Sunitinib

For arme 2C og 3C (TKI pazopanib eller sunitinib):

Sunitinib 50 mg oralt QD indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre årsager specificeret i protokollen

Andre navne:
  • Sutent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR-evaluering i henhold til molekylære grupper (ccRCC1 til 4) og tildelt behandling
Tidsramme: 54 måneder
ORR-evaluering i henhold til molekylære grupper (ccRCC1 til 4) og tildelt behandling (nivolumab monoterapi, nivolumab kombineret med ipilimumab eller TKI: sunitinib eller pazopanib), baseret på investigator vurderinger.
54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 54 måneder
progressionsfri overlevelse (PFS) hos forsøgspersoner med tidligere ubehandlet mRCC i henhold til molekylære grupper og tildelt behandling, baseret på Investigator radiologiske vurderinger.
54 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 54 måneder
At evaluere OS i forsøgspersoner med tidligere ubehandlet mRCC i henhold til molekylære grupper og tildelt behandling.
54 måneder
Objektiv svarprocent ved 22 uger
Tidsramme: ved 22 uger
At evaluere objektiv responsrate ved 22 uger som et surrogat af andre endepunkter i henhold til molekylære grupper og tildelt behandling.
ved 22 uger
Behandlingens varighed (DOT)
Tidsramme: 54 måneder
At evaluere behandlingsvarigheden (DOT) af nivolumab kombineret med ipilimumab eller nivolumab alene eller cabozantinib hos forsøgspersoner med tidligere ubehandlet mRCC i henhold til deres molekylære undergruppe (1&4 vs. 2&3).
54 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 54 måneder
At evaluere varigheden af ​​respons (DOR) af nivolumab kombineret med ipilimumab eller nivolumab alene eller cabozantinib hos forsøgspersoner med tidligere ubehandlet mRCC i henhold til deres molekylære undergruppe (1&4 vs. 2&3).
54 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 54 måneder
At estimere forekomsten af ​​bivirkninger forbundet med nivolumab kombineret med ipilimumab eller nivolumab alene eller cabozantinib hos alle behandlede forsøgspersoner med tidligere ubehandlet mRCC.
54 måneder
Genekspression af immunpopulationsmarkører
Tidsramme: ved baseline ved progression (36 måneder maksimum)
At vurdere genekspression af immunpopulationsmarkører i den primære tumor samt i metastaserne før påbegyndelse af behandling, og ved progression, hvis det er sikkert opnåeligt.populationer (CD3, CD8...) og regulatoriske markører (PD-1, LAG-3...) i den primære tumor, og metastaser, når det er muligt, ved hjælp af frosset og FFPE tumorvæv.
ved baseline ved progression (36 måneder maksimum)
Genekspressionsniveauer opnået fra FFPE
Tidsramme: ved afslutningen af ​​undersøgelsen (36 måneder)
Genekspressionsniveauer opnået fra FFPE tumorvæv (eksplorerende metode) vil blive sammenlignet med dem opnået med frosset tumorvæv (standardmetode).
ved afslutningen af ​​undersøgelsen (36 måneder)
Funktionel status af perifere blodlymfocytter (PBL)
Tidsramme: ved baseline, ved cyklus 2 og ved progression (maks. 36 måneder)
At vurdere den funktionelle status af perifere blodlymfocytter (PBL) ved flowcytometri, før behandlingsstart, under behandling og ved progression.
ved baseline, ved cyklus 2 og ved progression (maks. 36 måneder)
Sammenhæng mellem ikke-immunt væv og cirkulerende biomarkører og resultater
Tidsramme: Max 36 måneder
At udforske sammenhængen mellem ikke-immunt væv og cirkulerende biomarkører og resultater (ORR, ORR ved 22 uger, OS og PFS).
Max 36 måneder
Mutations- og methyleringsanalyse af cirkulerende tumor-DNA
Tidsramme: Max 36 måneder
Den initiale hastighed af ctDNA og dets udvikling vil være korreleret til den kliniske udvikling af patienter og progressionsfri overlevelse.
Max 36 måneder
Genetiske og epigenetiske ændringer
Tidsramme: Max 36 måneder
At identificere genetiske og epigenetiske ændringer forbundet med enten respons eller resistens over for immun checkpoint-hæmmere og tyrosinkinase-hæmmere.
Max 36 måneder
sammenhæng mellem immunceller, der udgør tumormikromiljø og respons og/eller resistens
Tidsramme: Max 36 måneder
At evaluere sammenhængen mellem immunceller, der udgør tumormikromiljøet, og respons og/eller resistens over for immuncheckpoint-hæmmere eller tyrosinkinaseinhibitorer.
Max 36 måneder
yderligere genetiske og epigenetiske tumorændringer
Tidsramme: Max 36 måneder
At evaluere yderligere genetiske og epigenetiske tumorændringer ved resistens/progression eller efter resektion af resterende masse.
Max 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yann-Alexandre VANO, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou; Oncology department of Pr Stéphane OUDARD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2016

Først opslået (Skøn)

10. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIONIKK

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clear Cell Metastatic Renal Cell Carcinoma

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner