- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07364188
Bronkodilatatorrespons ved KOL og Astma: Sammenhæng Mellem Spirometri, IOS-indekser og Dyspnælindring
Bronkodilatorrespons ved KOL og astma: Korrelation mellem spirometri, IOS-indekser og dyspnælindring
En bronkodilator-reversibilitetstest er udbredt i diagnostikken og behandlingen af obstruktive lungesygdomme. En signifikant bronkodilatorrespons defineres typisk som en stigning på mere end 10 procentpoint og mindst 200 mL i enten tvungen ekspiratorisk volumen i ét sekund (FEV₁) eller tvungen vitalkapacitet (FVC). Selvom et bronkodilatorrespons forekommer med lignende hyppighed i både KOL og astma, observeres et markant respons hyppigere i en undergruppe af patienter med astma.
Bronkodilatorer lindrer symptomer ved astma og KOL. Traditionelt er deres effektivitet blevet vurderet ved hjælp af spirometriske indekser, især FEV₁. Dog korrelerer ændringer i FEV₁ ofte ikke godt med patienternes subjektive oplevelse af lindring af åndenød eller med ændringer i de små luftvejes funktion.
Impulsoscillometri (IOS) giver en uafhængig indsatsvurdering af respiratorisk mekanik under tidevandsånding og er mere følsom over for dysfunktion i de små luftveje end spirometri. IOS-parametre som modstand ved 5 Hz (R₅), frekvensafhængig modstand (R5-R20), reaktans ved 5 Hz (X₅) og reaktansområdet (AX) har vist sig lovende til at påvise bronkodilatorresponser, især i perifere luftveje, som ofte overses af konventionel spirometri. På trods af dette er den kliniske anvendelighed af IOS i rutinemæssig KOL- og astmavurdering stadig underudforsket, og dens sammenhæng med både spirometrisk respons og symptomatisk lindring er ikke fuldt etableret.
Nyere evidens tyder på, at IOS kan være mere følsom end FEV₁ til at påvise bronkodilatorresponser og muligvis bedre fange fysiologiske ændringer, der relaterer sig til patientrapporterede resultater, såsom reduktion i åndenød. Dog er det stadig uklart, i hvilket omfang ændringer i IOS-parametre afspejler forbedringer i FEV₁ eller åndenød, delvis fordi den minimalt klinisk signifikante forskel (MCID) for IOS-parametre ikke er fast etableret. Bestemmelse af MCID er afgørende for at fortolke individuelle patientresponser på en klinisk meningsfuld måde og for at vejlede behandlingsbeslutninger i både forskning og praksis.
Vigtigt er, at traditionelle IOS-indeks gennemsnitsmålinger over hele åndedrætscyklussen, mens inspiration-ekspiration-forskelle (ΔR og ΔX) kan isolere faseafhængige ændringer og afsløre, om luftvejsmekanikken er forskellig mellem indånding og udånding. Disse delta-indekser (ΔR, ΔX) tilføjer fenotyperingsværdi i KOL og har vist sig at have en tættere sammenhæng med symptomer og sundhedsrelateret livskvalitet ved KOL og svær astma end hele-åndedrætsindekser som R₅ og X₅.
Hypotese & Formål
Ved at evaluere både objektive og subjektive responser på bronkodilatation sigter denne undersøgelse mod at forbedre forståelsen af mekanismerne bag symptomatisk lindring og at vurdere potentialet af IOS som et komplementært værktøj sammen med spirometri i vurderingen af bronkodilatoreffektivitet hos patienter med enten astma eller KOL. Mere specifikt sigter denne undersøgelse mod at:
- vurdere baseline-korrelationer: Evaluer sammenhængen mellem ΔX5-baseline (EFL ekspiratorisk strømningsbegrænsning=små luftvejskollaps under ekspiration), RV/TLC-baseline, X5-gennemsnit ved baseline, FEV1-baseline, VAS-åndenød ved baseline og ACQ-6-baseline.
- sammenligne bronkodilatorresponser på tværs af metoder: Undersøg sammenhængen mellem bronkodilatorinducerede ændringer i FEV₁ og IOS-parametre (inklusive både gennemsnit og delta-værdier) og udforsk deres forhold til korttidssymptomatiske ændringer i åndenød.
- etablere klinisk relevans: Bestem MCID for nøgle-IOS-variable ved hjælp af både anchor-baserede og distribution-baserede tilgange, forankret i opfattede ændringer i lunge symptomer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion og formål: se kort resumé.
Metode og patienter Dette er en real-life, tværsnitsanalyse af en enkeltcenter, observationsstudie på 60 voksne patienter med klinisk diagnosticeret astma og 60 KOL-patienter, konsekvent rekrutteret mellem 1. februar 2026 og 30. juni 2027, og fulgt i mindst 6 måneder for diagnostisk afklaring.
Inklusionskriterier:
Både astma- og KOL-patienter:
- Skriftligt informeret samtykke.
- FEV1/forceret vitalkapacitet (FVC) <0,7 ved baseline (7)
- Visual Analog Scale (VAS) dyspnøscore ≥10 (0-100, 100 maks.) (25,26).
Astma: Lægediagnosticeret astma 1. mindre end 10 pakkeår.
KOL: Lægediagnosticeret KOL med FEV1/FVC <0,7 post-bronkodilatation
1. Rygere eller tidligere rygere med ≥10 pakkeår
Eksklusionskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Ikke i stand til at udføre spirometri eller impulsoscillometri.
- Kognitive forstyrrelser og ikke i stand til at besvare Asthma Control Questionnaire (ACQ), VAS dyspnøscore og COPD Assessment Test (CAT) score (25-28).
- Kortvirkende beta-agonister 6 t, langtidsvirkende beta-agonister 2 dage, kortvirkende antimuskarinisk middel 12 t, Langtidsvirkende antimuskariniske midler 2 dage.
- Komorbiditeter med væsentlig indflydelse på dyspnø f.eks. bronkiektasier, ILS, mb. Cordis, lungeresektion, anæmi og aktiv malign sygdom
- BMI ≥40 kg/m2.
Det er et real-life studie, hvor de fleste patienter følges op inden for 6 måneder. Diagnosen - astma, KOL eller anden tilstand - kan ændre sig efter opfølgning (maksimalt 6 måneder efter indeksundersøgelsen).
Minimal klinisk vigtig forskel
Anchor-baserede metoder:
- Receiver operating characteristic (ROC) kurve-baseret metode bestemmer den mindste klinisk vigtige forskel (MCID) ved at identificere den værdi, der maksimerer Youden-indekset. Dette indeks beregnes som den maksimale sum af sensitivitet og specificitet. Ved brug af data fra patienter, der vurderer sig selv "lidt bedre" og patienter, der vurderer sig selv "ingen ændring"
- Den sociale sammenligningsmetode giver MCID som gennemsnittet af to forskelle: forskellen i middelværdi mellem patienter, der vurderer sig selv som "lidt dårligere" og patienter, der vurderer sig selv "ingen ændring".
- Indenfor-patienter scoreændring MCID er middelværdien af delta-scoren for patienter, der vurderer sig selv "lidt bedre".
- Metoden med 95% grænser for øvre overensstemmelse: MCID er middelværdien af delta-scoren -1,96 standardfejl af delta-scoren for patienter, der svarede "ingen ændring"
Fordelingsbaserede metoder:
- MCID defineret som standardmålefejl (SEM) evalueret på baselineværdier fra patienter, der vurderede sig selv "ingen ændring" (29)
- MCID defineret som 0,5 SD af delta-scoren fra patienter, der svarede "lidt bedre"
- MCID er defineret som 1,96 × √2 × SEM, vurderet på baselineværdier fra patienter, der rapporterede "ingen ændring", hvilket repræsenterer den mindste ændring i en måling, der kan betragtes som en "ægte" ændring, snarere end blot tilfældig målefejl.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Thomas J Ringbæk, MSci
- Telefonnummer: +4521969087
- E-mail: thomasringbaek@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lars Frølund, MSci
- Telefonnummer: +4521777696
- E-mail: lars.froelund@dadlnet.dk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Både astma- og COPD-patienter:
- Skriftlig informeret samtykke.
- FEV1/Forceret Vital Kapacitet (FVC) <0,7 ved baseline (7)
- Visual Analog Scale (VAS) dyspnø-score ≥10 (0-100, 100 maksimum) (25,26).
Astma: Lægediagnosticeret astma
1. mindre end 10 pakkeår.
- COPD: Lægediagnosticeret COPD med FEV1/FVC <0,7 post-bronkodilatation 1. Rygere eller ex-rygere med ≥10 pakkeår
Eksklusionskriterier:
- Patienter under 18 år.
- Ikke i stand til at udføre spirometri eller impulsoscillometri.
- Kognitive lidelser og ikke i stand til at besvare Asthma Control Questionnaire (ACQ), VAS dyspnø-score og COPD Assessment Test (CAT) score (25-28).
- Kortvirkende beta-agonister 6 timer, langtidsvirkende beta-agonister 2 dage, kortvirkende antimuskarinisk middel 12 timer, Langtidsvirkende antimuskariniske midler 2 dage.
- Komorbiditeter med væsentlig indflydelse på dyspnø, f.eks. bronkiektasier, ILS, mb. Cordis, lunge resektion, anæmi og aktiv malign sygdom
- BMI ≥40 kg/m2.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Astma
FEV1/Forceret Vital Kapacitet (FVC) <0,7 ved baseline (7) Visual Analog Scale (VAS) dyspnøscore ≥10 (0-100, 100 maks) (25,26). Lægediagnosticeret astma Mindre end 10 pakkeår. Eksklusionskriterier:
|
Klassisk beta-2-reversibilitetstest
|
|
KOL
FEV1/tvunget vitalkapacitet (FVC) <0,7 ved baseline (7) Visual Analog Scale (VAS) dyspnøscore ≥10 (0-100, 100 maksimum) (25,26). Lægediagnosticeret KOL. Rygere eller tidligere rygere med ≥10 pakkeår. Eksklusionskriterier:
|
Klassisk beta-2-reversibilitetstest
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhalation af Salbutamol 0,4 mg
|
Forceret ekspiratorisk volumen i ét sekund, L og % forventet
|
Før og 20 minutter efter inhalation af Salbutamol 0,4 mg
|
|
X5
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
Reaktans ved 5 Hz; kPa/L/s
|
Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
|
Dyspnø
Tidsramme: Før og 20 minutter efter indåndet Salbutamol 0,4 mg
|
Visuel analog skala (0-100); 0 betyder ingen dyspnø, og 100 betyder maksimal dyspnø
|
Før og 20 minutter efter indåndet Salbutamol 0,4 mg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC-forhold
Tidsramme: Før og 20 minutter efter indåndet Salbutamol 0,4 mg
|
FEV1/tvungen ekspiratorisk kapacitet (FVC)
|
Før og 20 minutter efter indåndet Salbutamol 0,4 mg
|
|
R5
Tidsramme: Før og 20 minutter efter indåndet Salbutamol 0,4 mg
|
Resistens ved 5 Hz, kPa/L/s og % forventet
|
Før og 20 minutter efter indåndet Salbutamol 0,4 mg
|
|
R5-R20
Tidsramme: Før og 20 minutter efter indånding af Salbutamol 0,4 mg
|
Resistens i små luftveje, kPa/L/s
|
Før og 20 minutter efter indånding af Salbutamol 0,4 mg
|
|
Fres
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
Resonansfrekvens (stivhed), Hz
|
Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
|
AX
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhalation af Salbutamol 0,4 mg
|
Område for reaktans, kPa/L
|
Før og 20 minutter efter inhalation af Salbutamol 0,4 mg
|
|
Delta-X5
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
Inspiratorisk - ekspiratorisk forskel i X5, kPa/L/s
|
Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
|
Delta R5
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
Inspiratorisk - ekspiratorisk forskel i R5 (total modstand), kPa/L/s
|
Før og 20 minutter efter inhaleret Salbutamol 0,4 mg
|
|
FEF 25-75
Tidsramme: Før og 20 minutter efter inhalation af Salbutamol 0,4 mg
|
Expiratorisk flow ved 25% til 75% under spirometri, L og % forventet
|
Før og 20 minutter efter inhalation af Salbutamol 0,4 mg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas J Ringbæk, MSci, Allergi og Lungeklinikken Helsingør
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1543-54. doi: 10.1056/NEJMoa0805800. Epub 2008 Oct 5.
- Saadeh C, Saadeh C, Cross B, Gaylor M, Griffith M. Advantage of impulse oscillometry over spirometry to diagnose chronic obstructive pulmonary disease and monitor pulmonary responses to bronchodilators: An observational study. SAGE Open Med. 2015 Apr 6;3:2050312115578957. doi: 10.1177/2050312115578957. eCollection 2015.
- Szalai AJ, van Ginkel FW, Wang Y, McGhee JR, Volanakis JE. Complement-dependent acute-phase expression of C-reactive protein and serum amyloid P-component. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1030-5. doi: 10.4049/jimmunol.165.2.1030.
- King GG, Bates J, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dellaca RL, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, Kaminsky DA, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oppenheimer BW, Simpson SJ, Thamrin C, van den Berge M, Oostveen E. Technical standards for respiratory oscillometry. Eur Respir J. 2020 Feb 27;55(2):1900753. doi: 10.1183/13993003.00753-2019. Print 2020 Feb.
- Kaminsky DA, Simpson SJ, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dandurand R, Dellaca RL, Farah CS, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, King GG, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oostveen E, Oppenheimer BW, Robinson PD, van den Berge M, Thamrin C. Clinical significance and applications of oscillometry. Eur Respir Rev. 2022 Feb 9;31(163):210208. doi: 10.1183/16000617.0208-2021. Print 2022 Mar 31.
- Proskurov VA. [Prevention of staph infections in maternity hospitals]. Pediatriia. 1969 Nov;48(11):49-52. No abstract available. Russian.
- Dean J, Kolsum U, Hitchen P, Gupta V, Singh D. Clinical characteristics of COPD patients with tidal expiratory flow limitation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 May 22;12:1503-1506. doi: 10.2147/COPD.S137865. eCollection 2017.
- Paredi P, Goldman M, Alamen A, Ausin P, Usmani OS, Pride NB, Barnes PJ. Comparison of inspiratory and expiratory resistance and reactance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010 Mar;65(3):263-7. doi: 10.1136/thx.2009.120790.
- Bloom DA, Kaplan DJ, Mojica E, Strauss EJ, Gonzalez-Lomas G, Campbell KA, Alaia MJ, Jazrawi LM. The Minimal Clinically Important Difference: A Review of Clinical Significance. Am J Sports Med. 2023 Feb;51(2):520-524. doi: 10.1177/03635465211053869. Epub 2021 Dec 2.
- Cottee AM, Seccombe LM, Thamrin C, King GG, Peters MJ, Farah CS. Bronchodilator Response Assessed by the Forced Oscillation Technique Identifies Poor Asthma Control With Greater Sensitivity Than Spirometry. Chest. 2020 Jun;157(6):1435-1441. doi: 10.1016/j.chest.2019.12.035. Epub 2020 Jan 23.
- Greig R, Stewart K, Chan R, Lipworth B. Assessment of bronchodilator responsiveness using low-frequency impedance in type 2-high uncontrolled severe asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2025 Feb;134(2):231-232. doi: 10.1016/j.anai.2024.10.011. Epub 2024 Oct 9. No abstract available.
- Janson C, Malinovschi A, Amaral AFS, Accordini S, Bousquet J, Buist AS, Canonica GW, Dahlen B, Garcia-Aymerich J, Gnatiuc L, Kowalski ML, Patel J, Tan W, Toren K, Zuberbier T, Burney P, Jarvis D. Bronchodilator reversibility in asthma and COPD: findings from three large population studies. Eur Respir J. 2019 Sep 5;54(3):1900561. doi: 10.1183/13993003.00561-2019. Print 2019 Sep.
- Kaminsky DA. What Is a Significant Bronchodilator Response? Ann Am Thorac Soc. 2019 Dec;16(12):1495-1497. doi: 10.1513/AnnalsATS.201908-604ED. No abstract available.
- Beasley R, Hughes R, Agusti A, Calverley P, Chipps B, Del Olmo R, Papi A, Price D, Reddel H, Mullerova H, Rapsomaniki E. Prevalence, Diagnostic Utility and Associated Characteristics of Bronchodilator Responsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Feb 15;209(4):390-401. doi: 10.1164/rccm.202308-1436OC.
- Chan R, Lipworth BJ. Oscillometry bronchodilator response in adult moderate to severe eosinophilic asthma patients: A prospective cohort study. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1118-1120. doi: 10.1111/cea.14185. Epub 2022 Jun 22. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Lungesygdom, kronisk obstruktiv
- Astma
Andre undersøgelses-id-numre
- F-25059703
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .