- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07364188
Resposta ao Broncodilatador na DPOC e na Asma: Correlação entre Espirometria, Índices IOS e Alívio da Dispneia
Resposta ao Broncodilatador na DPOC e Asma: Correlação Entre Espirometria, Índices IOS e Alívio da Dispneia
O teste de reversibilidade com broncodilatador é amplamente utilizado no diagnóstico e gestão de doenças pulmonares obstrutivas. Uma resposta broncodilatadora significativa é tipicamente definida como um aumento de mais de 10 pontos percentuais e pelo menos 200 mL no volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV₁) ou na capacidade vital forçada (FVC). Embora uma resposta broncodilatadora ocorra com frequência semelhante tanto na DPOC como na asma, uma resposta acentuada é mais comummente observada num subgrupo de doentes com asma.
Os broncodilatadores aliviam os sintomas na asma e na DPOC. Tradicionalmente, a sua eficácia tem sido avaliada através de índices espirométricos, particularmente o FEV₁. No entanto, as alterações no FEV₁ muitas vezes não se correlacionam bem com a experiência subjetiva de alívio da dispneia dos doentes ou com alterações na função das vias aéreas pequenas.
A oscilometria de impulso (IOS) fornece uma avaliação independente do esforço da mecânica respiratória durante a respiração corrente e é mais sensível à disfunção das vias aéreas pequenas do que a espirometria. Parâmetros da IOS, como a resistência a 5 Hz (R₅), a resistência dependente da frequência (R5-R20), a reatância a 5 Hz (X₅) e a área de reatância (AX), têm mostrado potencial na deteção de respostas broncodilatadoras, particularmente nas vias aéreas periféricas, que muitas vezes são ignoradas pela espirometria convencional. Apesar disso, a utilidade clínica da IOS na avaliação de rotina da DPOC e da asma continua subexplorada, e a sua relação tanto com a resposta espirométrica como com o alívio dos sintomas não está totalmente estabelecida.
Evidências emergentes sugerem que a IOS pode ser mais sensível do que o FEV₁ na deteção de respostas broncodilatadoras e pode capturar melhor as alterações fisiológicas relacionadas com resultados reportados pelos doentes, como reduções na dispneia. No entanto, a extensão em que as alterações nos parâmetros da IOS refletem melhorias no FEV₁ ou na dispneia permanece pouco clara, em parte porque a Diferença Clinicamente Importante Mínima (MCID) para os parâmetros da IOS não foi firmemente estabelecida. Determinar a MCID é essencial para interpretar as respostas individuais dos doentes de uma forma clinicamente significativa e para orientar decisões de tratamento, tanto na investigação como na prática.
É importante notar que os índices tradicionais da IOS fazem a média das medições ao longo de todo o ciclo respiratório, enquanto as diferenças inspiratórias-expiratórias (ΔR e ΔX) podem isolar alterações dependentes da fase e revelar se a mecânica das vias aéreas difere entre a inspiração e a expiração. Estes índices delta (ΔR, ΔX) acrescentam valor fenotípico na DPOC e demonstraram estar mais intimamente relacionados com os sintomas e a qualidade de vida relacionada com a saúde na DPOC e na asma grave do que os índices de toda a respiração, como R₅ e X₅.
Hipótese & Objetivos
Ao avaliar tanto respostas objetivas como subjetivas à broncodilatação, este estudo visa melhorar a compreensão dos mecanismos subjacentes ao alívio dos sintomas e avaliar o potencial da IOS como uma ferramenta complementar à espirometria na avaliação da eficácia broncodilatadora em doentes com asma ou DPOC. Mais especificamente, este estudo visa:
- avaliar correlações basais: Avaliar a correlação entre ΔX5-baseline (limitação do fluxo expiratório EFL=colapso das vias aéreas pequenas durante a expiração), RV/TLC-baseline, X5-average na linha de base, FEV1-baseline, VAS-dispneia na linha de base e ACQ-6-baseline.
- comparar respostas broncodilatadoras entre métodos: Examinar a correlação entre alterações induzidas por broncodilatador no FEV₁ e parâmetros da IOS (incluindo valores médios e delta) e explorar a sua relação com alterações a curto prazo na dispneia.
- estabelecer relevância clínica: Determinar a MCID para variáveis-chave da IOS utilizando abordagens baseadas em âncora e baseadas na distribuição, ancoradas a alterações percebidas nos sintomas pulmonares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução e objetivos: ver resumo breve.
Método e Pacientes: Esta é uma análise transversal da vida real, de um estudo observacional unicêntrico em 60 doentes adultos com asma diagnosticada clinicamente e 60 doentes com DPOC, recrutados consecutivamente entre 1 de fevereiro de 2026 e 30 de junho de 2027, e seguidos pelo menos 6 meses para clarificação diagnóstica.
Critérios de Inclusão:
Tanto doentes com asma como com DPOC:
- Consentimento informado por escrito.
- VEF1/Capacidade Vital Forçada (CVF) <0,7 na linha de base (7)
- Pontuação de dispneia na Escala Visual Analógica (EVA) ≥10 (0-100, máximo 100) (25,26).
Asma: Asma diagnosticada pelo médico 1. menos de 10 anos-maço.
DPOC: DPOC diagnosticada pelo médico com VEF1/CVF <0,7 pós-broncodilatação
1. Fumadores ou ex-fumadores com ≥10 anos-maço
Critérios de Exclusão:
- Doentes com idade inferior a 18 anos.
- Incapazes de realizar espirometria ou oscilometria de impulso.
- Distúrbios cognitivos e incapazes de responder ao Questionário de Controlo da Asma (ACQ), pontuação de dispneia EVA e pontuação do Teste de Avaliação da DPOC (CAT) (25-28).
- Beta-agonistas de curta duração 6 h, beta-agonistas de longa duração 2 dias, agentes anticolinérgicos de curta duração 12 h, agentes anticolinérgicos de longa duração 2 dias.
- Comorbilidades com influência significativa na dispneia, por exemplo, bronquiectasias, ILS, mb. Cordis, ressecção pulmonar, anemia e doença maligna ativa
- IMC ≥40 kg/m2.
É um estudo da vida real onde a maioria dos doentes é acompanhada num prazo de 6 meses. O diagnóstico - asma, DPOC ou outra condição - pode mudar após o seguimento (máximo 6 meses após o exame índice).
Diferença Mínima Clinicamente Importante
Métodos Baseados em Âncora:
- O método baseado na curva de características operacionais do recetor (ROC) determina a diferença mínima clinicamente importante (DMCI) identificando o valor que maximiza o Índice de Youden. Este índice é calculado como a soma máxima de sensibilidade e especificidade. Utilizando dados de doentes que se classificam como "um pouco melhor" e doentes que se classificam como "sem alteração"
- A abordagem de comparação social fornece a DMCI como a média de duas diferenças: a diferença da pontuação média entre doentes que se classificam como "um pouco pior" e doentes que se classificam como "sem alteração".
- A mudança de pontuação intra-indivíduos DMCI é a pontuação delta média dos doentes que se classificam como "um pouco melhor".
- Os métodos dos limites de 95% de concordância superior: DMCI é a pontuação delta média -1,96 erro padrão da pontuação delta dos doentes que responderam "sem alteração"
Métodos Baseados na Distribuição:
- DMCI definida como erro padrão da medição (EPM) avaliado nos valores basais de doentes que se classificaram como "sem alteração" (29)
- DMCI definida como 0,5 DP da pontuação delta de doentes que responderam "um pouco melhor"
- DMCI é definida como 1,96 × √2 × EPM, avaliada nos valores basais de doentes que relataram "sem alteração", o que representa a menor mudança numa medição que pode ser considerada uma mudança "real", em vez de apenas erro de medição aleatório.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Thomas J Ringbæk, MSci
- Número de telefone: +4521969087
- E-mail: thomasringbaek@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Lars Frølund, MSci
- Número de telefone: +4521777696
- E-mail: lars.froelund@dadlnet.dk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
Doentes com asma e DPOC:
- Consentimento informado por escrito.
- FEV1/Capacidade Vital Forçada (CVF) <0,7 na linha de base (7).
- Pontuação de dispneia na Escala Visual Analógica (EVA) ≥10 (0-100, máximo 100) (25,26).
Asma: Asma diagnosticada por médico
1. menos de 10 anos-maço.
- DPOC: DPOC diagnosticada por médico com FEV1/CVF <0,7 pós-broncodilatação 1. Fumadores ou ex-fumadores com ≥10 anos-maço
Critérios de Exclusão:
- Doentes com idade inferior a 18 anos.
- Incapacidade de realizar espirometria ou oscilometria de impulso.
- Perturbações cognitivas e incapacidade de responder ao Questionário de Controlo da Asma (ACQ), à pontuação de dispneia EVA e ao Teste de Avaliação da DPOC (CAT) (25-28).
- Agonistas beta de ação curta 6 h, agonistas beta de ação longa 2 dias, agente anticolinérgico de ação curta 12 h, Agentes anticolinérgicos de ação longa 2 dias.
- Comorbilidades com influência significativa na dispneia, por exemplo, bronquiectasias, ILS, mb. Cordis, ressecção pulmonar, anemia e doença maligna ativa.
- IMC ≥40 kg/m².
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Asma
FEV1/Capacidade Vital Forçada (FVC) <0,7 na linha de base (7) Pontuação de dispneia na Escala Visual Analógica (VAS) ≥10 (0-100, máximo 100) (25,26). Asma diagnosticada por médico Menos de 10 maços-ano. Critérios de Exclusão:
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Teste clássico de reversibilidade beta-2
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DPOC
VEF1/Capacidade Vital Forçada (CVF) <0,7 na linha de base (7) Escala Visual Analógica (EVA) pontuação de dispneia ≥10 (0-100, máximo 100) (25,26). DPOC diagnosticada por médico Fumadores ou ex-fumadores com ≥10 maços-ano Critérios de Exclusão:
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Teste clássico de reversibilidade beta-2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FEV1
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Volume expiratório forçado no primeiro segundo, L e % previsto
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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X5
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
Reactância a 5 Hz; kPa/L/s
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Dispneia
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
Escala analógica visual (0-100); 0 significa sem dispneia, e 100 significa dispneia máxima
|
Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão FEV1/FVC
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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FEV1/capacidade expiratória forçada (FVC)
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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R5
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
Resistência a 5 Hz, kPa/L/s e % previsto
|
Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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R5-R20
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0.4 mg
|
Resistência nas pequenas vias aéreas, kPa/L/s
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0.4 mg
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Fres
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
Frequência de ressonância (rigidez), Hz
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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AX
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
Área de reactância, kPa/L
|
Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
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Delta-X5
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
|
Diferença inspiratória - expiratória em X5, kPa/L/s
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Delta R5
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Diferença inspiratória - expiratória em R5 (resistência total), kPa/L/s
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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FEF 25-75
Prazo: Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Fluxo expiratório de 25% a 75% durante a espirometria, L e % previsto
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Antes e 20 minutos após inalação de Salbutamol 0,4 mg
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas J Ringbæk, MSci, Allergi og Lungeklinikken Helsingør
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- King GG, Bates J, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dellaca RL, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, Kaminsky DA, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oppenheimer BW, Simpson SJ, Thamrin C, van den Berge M, Oostveen E. Technical standards for respiratory oscillometry. Eur Respir J. 2020 Feb 27;55(2):1900753. doi: 10.1183/13993003.00753-2019. Print 2020 Feb.
- Kaminsky DA, Simpson SJ, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dandurand R, Dellaca RL, Farah CS, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, King GG, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oostveen E, Oppenheimer BW, Robinson PD, van den Berge M, Thamrin C. Clinical significance and applications of oscillometry. Eur Respir Rev. 2022 Feb 9;31(163):210208. doi: 10.1183/16000617.0208-2021. Print 2022 Mar 31.
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- Janson C, Malinovschi A, Amaral AFS, Accordini S, Bousquet J, Buist AS, Canonica GW, Dahlen B, Garcia-Aymerich J, Gnatiuc L, Kowalski ML, Patel J, Tan W, Toren K, Zuberbier T, Burney P, Jarvis D. Bronchodilator reversibility in asthma and COPD: findings from three large population studies. Eur Respir J. 2019 Sep 5;54(3):1900561. doi: 10.1183/13993003.00561-2019. Print 2019 Sep.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Asma
Outros números de identificação do estudo
- F-25059703
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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