Bronchodilatorrespons bij COPD en astma: correlatie tussen spirometrie, IOS-indices en dyspneuverlichting
Bronchodilatorrespons bij COPD en Astma: Correlatie Tussen Spirometrie, IOS-indices en Dyspnoeverlichting
Een test voor bronchusverwijderingsreversibiliteit wordt veel gebruikt bij de diagnose en behandeling van obstructieve longziekten. Een significante bronchusverwijderingsrespons wordt doorgaans gedefinieerd als een toename van meer dan 10 procentpunten en minstens 200 mL in het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV₁) of de geforceerde vitale capaciteit (FVC). Hoewel een bronchusverwijderingsrespons met vergelijkbare frequentie voorkomt bij zowel COPD als astma, wordt een uitgesproken respons vaker waargenomen bij een subgroep van patiënten met astma.
Bronchusverwijders verlichten symptomen bij astma en COPD. Traditioneel wordt hun effectiviteit beoordeeld met behulp van spirometrische indices, met name FEV₁. Veranderingen in FEV₁ correleren echter vaak niet goed met de subjectieve ervaring van patiënten van verlichting van dyspnoe of met veranderingen in de functie van de kleine luchtwegen.
Impulsoscillometrie (IOS) biedt een inspanningsonafhankelijke beoordeling van de respiratoire mechanica tijdens getijdenademhaling en is gevoeliger voor disfunctie van de kleine luchtwegen dan spirometrie. IOS-parameters zoals weerstand bij 5 Hz (R₅), frequentieafhankelijke weerstand (R5-R20), reactantie bij 5 Hz (X₅) en het reactantiegebied (AX) hebben belofte getoond bij het detecteren van bronchusverwijderingsresponsen, met name in de perifere luchtwegen, die vaak worden gemist door conventionele spirometrie. Desondanks blijft het klinische nut van IOS bij routinematige beoordeling van COPD en astma onderbelicht en is de relatie met zowel spirometrische respons als symptoomverlichting niet volledig vastgesteld.
Opkomend bewijs suggereert dat IOS gevoeliger kan zijn dan FEV₁ bij het detecteren van bronchusverwijderingsresponsen en mogelijk fysiologische veranderingen beter kan vastleggen die verband houden met door patiënten gerapporteerde uitkomsten, zoals vermindering van dyspnoe. De mate waarin veranderingen in IOS-parameters verbeteringen in FEV₁ of dyspnoe weerspiegelen, blijft echter onduidelijk, deels omdat de minimaal klinisch belangrijke verschilwaarde (MCID) voor IOS-parameters niet stevig is vastgesteld. Het bepalen van de MCID is essentieel voor het interpreteren van individuele patiëntresponsen op een klinisch betekenisvolle manier en voor het begeleiden van behandelbeslissingen in zowel onderzoek als praktijk.
Belangrijk is dat traditionele IOS-indices metingen over de gehele ademhalingscyclus middelen, terwijl inspiratoire-expiratoire verschillen (ΔR en ΔX) faseafhankelijke veranderingen kunnen isoleren en kunnen onthullen of de luchtwegmechanica verschilt tussen inademing en uitademing. Deze delta-indices (ΔR, ΔX) voegen fenotyperingswaarde toe bij COPD en zijn in verband gebracht met symptomen en gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit bij COPD en ernstige astma dan hele-adem-indices zoals R₅ en X₅.
Hypothese & Doelstellingen
Door zowel objectieve als subjectieve responsen op bronchusverwijding te evalueren, beoogt deze studie het begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan symptoomverlichting te verbeteren en het potentieel van IOS als aanvullend instrument naast spirometrie te beoordelen bij de beoordeling van de effectiviteit van bronchusverwijders bij patiënten met astma of COPD. Meer specifiek beoogt deze studie:
- baselinecorrelaties te beoordelen: De correlatie evalueren tussen ΔX5-baseline (EFL expiratoire stromingsbeperking=instorting van kleine luchtwegen tijdens expiratie), RV/TLC-baseline, X5-gemiddelde bij baseline, FEV1-baseline, VAS-dyspnoe bij baseline en ACQ-6-baseline.
- bronchusverwijderingsresponsen tussen methoden te vergelijken: De correlatie onderzoeken tussen bronchusverwijderings-geïnduceerde veranderingen in FEV₁ en IOS-parameters (inclusief zowel gemiddelde als deltawaarden) en hun relatie met kortetermijnveranderingen in dyspnoe verkennen.
- klinische relevantie vast te stellen: De MCID bepalen voor belangrijke IOS-variabelen met behulp van zowel ankergebaseerde als distributiegebaseerde benaderingen, verankerd aan waargenomen veranderingen in longsymptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding en doelstellingen: zie korte samenvatting.
Methode en Patiënten Dit is een real-life, cross-sectionele analyse van een observationele studie met één centrum bij 60 volwassen patiënten met klinisch gediagnosticeerd astma en 60 COPD-patiënten, die opeenvolgend zijn geworven tussen 1 februari 2026 en 30 juni 2027, en minimaal 6 maanden zijn gevolgd voor diagnostische verduidelijking.
Insluitingscriteria:
Zowel astma- als COPD-patiënten:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0,7 bij baseline (7)
- Visual Analog Scale (VAS) dyspnoe-score ≥10 (0-100, 100 max) (25,26).
Astma: Door arts gediagnosticeerd astma 1. minder dan 10 pakjesjaren.
COPD: Door arts gediagnosticeerde COPD met FEV1/FVC <0,7 na bronchusverwijding
1. Rokers of ex-rokers met ≥10 pakjesjaren
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Niet in staat om spirometrie of impulsoscillometrie uit te voeren.
- Cognitieve stoornissen en niet in staat om de Asthma Control Questionnaire (ACQ), VAS dyspnoe-score en COPD Assessment Test (CAT)-score te beantwoorden (25-28).
- Kortwerkende bèta-agonisten 6 uur, langwerkende bèta-agonisten 2 dagen, kortwerkende antimuscarinica 12 uur, langwerkende antimuscarinica 2 dagen.
- Comorbiditeiten met significante invloed op dyspnoe, bijvoorbeeld bronchiëctasieën, ILS, mb. Cordis, longresectie, anemie en actieve maligne ziekte
- BMI ≥40 kg/m2.
Het is een real-life studie waarbij de meeste patiënten binnen 6 maanden worden opgevolgd. De diagnose - astma, COPD of andere aandoening - kan veranderen na follow-up (maximaal 6 maanden na het indexonderzoek).
Minimale Klinisch Belangrijke Verschil
Anchor-gebaseerde Methoden:
- De op de receiver operating characteristic (ROC)-curve gebaseerde methode bepaalt het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) door de waarde te identificeren die de Youden-index maximaliseert. Deze index wordt berekend als de maximale som van sensitiviteit en specificiteit. Gebruikmakend van gegevens van patiënten die zichzelf "een beetje beter" beoordelen en patiënten die zichzelf "geen verandering" beoordelen
- De sociale vergelijkingsbenadering geeft de MCID als het gemiddelde van twee verschillen: het verschil van de gemiddelde score tussen patiënten die zichzelf als "een beetje slechter" beoordelen en patiënten die zichzelf als "geen verandering" beoordelen.
- De MCID voor scoreverandering binnen patiënten is de gemiddelde delta-score van patiënten die zichzelf "een beetje beter" beoordelen.
- De methoden van 95% limieten van bovenste overeenkomst: MCID is de gemiddelde delta-score -1,96 standaardfout van de delta-score van de patiënten die "geen verandering" antwoordden
Distributie-gebaseerde Methoden:
- MCID gedefinieerd als standaardmeetfout (SEM) geëvalueerd op de baseline-waarden van patiënten die zichzelf "geen verandering" beoordeelden (29)
- MCID gedefinieerd als 0,5 SD van de delta-score van patiënten die "een beetje beter" antwoordden
- MCID wordt gedefinieerd als 1,96 × √2 × SEM, beoordeeld op baseline-waarden van patiënten die "geen verandering" rapporteerden, wat de kleinste verandering in een meting vertegenwoordigt die als een "echte" verandering kan worden beschouwd, in plaats van alleen willekeurige meetfout.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Thomas J Ringbæk, MSci
- Telefoonnummer: +4521969087
- E-mail: thomasringbaek@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Lars Frølund, MSci
- Telefoonnummer: +4521777696
- E-mail: lars.froelund@dadlnet.dk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Zowel astma- als COPD-patiënten:
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming.
- FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,7 bij aanvang (7).
- Visuele Analoge Schaal (VAS) dyspneu-score ≥10 (0-100, 100 max) (25,26).
Astma: Door arts gediagnosticeerde astma
1. minder dan 10 pakjaren.
- COPD: Door arts gediagnosticeerde COPD met FEV1/FVC <0,7 na bronchodilatatie 1. Rokers of ex-rokers met ≥10 pakjaren
Exclusiecriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Niet in staat om spirometrie of impulsoscillometrie uit te voeren.
- Cognitieve stoornissen en niet in staat om de Astma Controle Vragenlijst (ACQ), VAS dyspneu-score en COPD Beoordelingstest (CAT) score te beantwoorden (25-28).
- Kortwerkende bèta-agonisten 6 uur, langwerkende bèta-agonisten 2 dagen, kortwerkende antimuscarinica 12 uur, langwerkende antimuscarinica 2 dagen.
- Comorbiditeiten met significante invloed op dyspneu, zoals bronchiëctasieën, ILS, mb. Cordis, longresectie, anemie en actieve maligne aandoeningen.
- BMI ≥40 kg/m2.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Astma
FEV1/Forgeëxplodeerde Vitale Capaciteit (FVC) <0,7 bij aanvang (7) Visueel Analoge Schaal (VAS) dyspnoe score ≥10 (0-100, 100 max) (25,26). Arts gediagnosticeerde astma Minder dan 10 pakjesjaren. Uitsluitingscriteria:
|
Klassieke bèta-2-reversibiliteitstest
|
|
COPD
FEV1/Forceren Vitale Capaciteit (FVC) <0,7 bij baseline (7) Visuele Analoge Schaal (VAS) dyspnoe score ≥10 (0-100, 100 max) (25,26). Door arts gediagnosticeerde COPD Rokers of ex-rokers met ≥10 pakjaren Uitsluitingscriteria:
|
Klassieke bèta-2-reversibiliteitstest
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FEV1
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
Geforceerde expiratoire volume in één seconde, L en % voorspeld
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
|
X5
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
Reactantie bij 5 Hz; kPa/L/s
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
|
Dyspnoe
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerd Salbutamol 0.4 mg
|
Visuele analoge schaal (0-100); 0 betekent geen dyspnoe, en 100 betekent maximale dyspnoe
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerd Salbutamol 0.4 mg
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC-ratio
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na inhalatie van Salbutamol 0,4 mg
|
FEV1/gedwongen expiratoire capaciteit (FVC)
|
Voor en 20 minuten na inhalatie van Salbutamol 0,4 mg
|
|
R5
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
Weerstand bij 5 Hz, kPa/L/s en % voorspeld
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
|
R5-R20
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
Weerstand in de kleine luchtwegen, kPa/L/s
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
|
Fres
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
Resonantiefrequentie (stijfheid), Hz
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
|
AX
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
Oppervlakte van reactantie, kPa/L
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
|
Delta-X5
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
Inspiratoire - expiratoire verschil in X5, kPa/L/s
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0.4 mg
|
|
Delta R5
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
Inspiratoire - expiratoire verschil in R5 (totale weerstand), kPa/L/s
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
|
FEF 25-75
Tijdsspanne: Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
Expiratoire flow bij 25% tot 75% tijdens spirometrie, L en % voorspeld
|
Voor en 20 minuten na geïnhaleerde Salbutamol 0,4 mg
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas J Ringbæk, MSci, Allergi og Lungeklinikken Helsingør
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1543-54. doi: 10.1056/NEJMoa0805800. Epub 2008 Oct 5.
- Saadeh C, Saadeh C, Cross B, Gaylor M, Griffith M. Advantage of impulse oscillometry over spirometry to diagnose chronic obstructive pulmonary disease and monitor pulmonary responses to bronchodilators: An observational study. SAGE Open Med. 2015 Apr 6;3:2050312115578957. doi: 10.1177/2050312115578957. eCollection 2015.
- Szalai AJ, van Ginkel FW, Wang Y, McGhee JR, Volanakis JE. Complement-dependent acute-phase expression of C-reactive protein and serum amyloid P-component. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1030-5. doi: 10.4049/jimmunol.165.2.1030.
- King GG, Bates J, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dellaca RL, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, Kaminsky DA, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oppenheimer BW, Simpson SJ, Thamrin C, van den Berge M, Oostveen E. Technical standards for respiratory oscillometry. Eur Respir J. 2020 Feb 27;55(2):1900753. doi: 10.1183/13993003.00753-2019. Print 2020 Feb.
- Kaminsky DA, Simpson SJ, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dandurand R, Dellaca RL, Farah CS, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, King GG, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oostveen E, Oppenheimer BW, Robinson PD, van den Berge M, Thamrin C. Clinical significance and applications of oscillometry. Eur Respir Rev. 2022 Feb 9;31(163):210208. doi: 10.1183/16000617.0208-2021. Print 2022 Mar 31.
- Proskurov VA. [Prevention of staph infections in maternity hospitals]. Pediatriia. 1969 Nov;48(11):49-52. No abstract available. Russian.
- Dean J, Kolsum U, Hitchen P, Gupta V, Singh D. Clinical characteristics of COPD patients with tidal expiratory flow limitation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 May 22;12:1503-1506. doi: 10.2147/COPD.S137865. eCollection 2017.
- Paredi P, Goldman M, Alamen A, Ausin P, Usmani OS, Pride NB, Barnes PJ. Comparison of inspiratory and expiratory resistance and reactance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010 Mar;65(3):263-7. doi: 10.1136/thx.2009.120790.
- Bloom DA, Kaplan DJ, Mojica E, Strauss EJ, Gonzalez-Lomas G, Campbell KA, Alaia MJ, Jazrawi LM. The Minimal Clinically Important Difference: A Review of Clinical Significance. Am J Sports Med. 2023 Feb;51(2):520-524. doi: 10.1177/03635465211053869. Epub 2021 Dec 2.
- Cottee AM, Seccombe LM, Thamrin C, King GG, Peters MJ, Farah CS. Bronchodilator Response Assessed by the Forced Oscillation Technique Identifies Poor Asthma Control With Greater Sensitivity Than Spirometry. Chest. 2020 Jun;157(6):1435-1441. doi: 10.1016/j.chest.2019.12.035. Epub 2020 Jan 23.
- Greig R, Stewart K, Chan R, Lipworth B. Assessment of bronchodilator responsiveness using low-frequency impedance in type 2-high uncontrolled severe asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2025 Feb;134(2):231-232. doi: 10.1016/j.anai.2024.10.011. Epub 2024 Oct 9. No abstract available.
- Janson C, Malinovschi A, Amaral AFS, Accordini S, Bousquet J, Buist AS, Canonica GW, Dahlen B, Garcia-Aymerich J, Gnatiuc L, Kowalski ML, Patel J, Tan W, Toren K, Zuberbier T, Burney P, Jarvis D. Bronchodilator reversibility in asthma and COPD: findings from three large population studies. Eur Respir J. 2019 Sep 5;54(3):1900561. doi: 10.1183/13993003.00561-2019. Print 2019 Sep.
- Kaminsky DA. What Is a Significant Bronchodilator Response? Ann Am Thorac Soc. 2019 Dec;16(12):1495-1497. doi: 10.1513/AnnalsATS.201908-604ED. No abstract available.
- Beasley R, Hughes R, Agusti A, Calverley P, Chipps B, Del Olmo R, Papi A, Price D, Reddel H, Mullerova H, Rapsomaniki E. Prevalence, Diagnostic Utility and Associated Characteristics of Bronchodilator Responsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Feb 15;209(4):390-401. doi: 10.1164/rccm.202308-1436OC.
- Chan R, Lipworth BJ. Oscillometry bronchodilator response in adult moderate to severe eosinophilic asthma patients: A prospective cohort study. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1118-1120. doi: 10.1111/cea.14185. Epub 2022 Jun 22. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Longziekte, chronisch obstructief
- Astma
Andere studie-ID-nummers
- F-25059703
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .