- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07364188
Ответ на бронходилататоры при ХОБЛ и астме: корреляция между спирометрией, индексами IOS и облегчением одышки
Тест обратимости бронходилататора широко используется в диагностике и лечении обструктивных заболеваний легких. Значительный ответ на бронходилататор обычно определяется как увеличение более чем на 10 процентных пунктов и не менее 200 мл либо объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁), либо форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ). Хотя ответ на бронходилататор встречается с одинаковой частотой как при ХОБЛ, так и при астме, выраженный ответ чаще наблюдается у подгруппы пациентов с астмой.
Бронходилататоры облегчают симптомы при астме и ХОБЛ. Традиционно их эффективность оценивалась с помощью спирометрических показателей, особенно ОФВ₁. Однако изменения ОФВ₁ часто плохо коррелируют с субъективным ощущением пациентами облегчения одышки или с изменениями функции мелких дыхательных путей.
Импульсная осциллометрия (ИО) обеспечивает независимую от усилия оценку механики дыхания при спокойном дыхании и более чувствительна к дисфункции мелких дыхательных путей, чем спирометрия. Параметры ИО, такие как сопротивление на 5 Гц (R₅), частотно-зависимое сопротивление (R5-R20), реактанс на 5 Гц (X₅) и площадь реактанса (AX), показали перспективность в обнаружении ответа на бронходилататор, особенно в периферических дыхательных путях, которые часто упускаются из виду при традиционной спирометрии. Несмотря на это, клиническая полезность ИО в рутинной оценке ХОБЛ и астмы остается недостаточно изученной, а ее связь как со спирометрическим ответом, так и с облегчением симптомов полностью не установлена.
Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что ИО может быть более чувствительной, чем ОФВ₁, в обнаружении ответа на бронходилататор и может лучше отражать физиологические изменения, связанные с сообщаемыми пациентами исходами, такими как уменьшение одышки. Однако степень, в которой изменения параметров ИО отражают улучшения ОФВ₁ или одышки, остается неясной, отчасти потому, что минимальная клинически значимая разница (МКЗР) для параметров ИО не была твердо установлена. Определение МКЗР необходимо для интерпретации индивидуальных ответов пациентов клинически значимым образом и для принятия решений о лечении как в исследованиях, так и на практике.
Важно отметить, что традиционные показатели ИО усредняют измерения за весь дыхательный цикл, тогда как разницы между вдохом и выдохом (ΔR и ΔX) могут изолировать фазозависимые изменения и показать, различается ли механика дыхательных путей между вдохом и выдохом. Эти дельта-индексы (ΔR, ΔX) добавляют фенотипическую ценность при ХОБЛ и, как было показано, теснее связаны с симптомами и качеством жизни, связанным со здоровьем, при ХОБЛ и тяжелой астме, чем показатели за весь дыхательный цикл, такие как R₅ и X₅.
Гипотеза и цели
Оценивая как объективные, так и субъективные ответы на бронходилатацию, это исследование направлено на улучшение понимания механизмов, лежащих в основе облегчения симптомов, и оценку потенциала ИО как дополнительного инструмента наряду со спирометрией в оценке эффективности бронходилататоров у пациентов с астмой или ХОБЛ. Более конкретно, это исследование направлено на:
- оценку исходных корреляций: Оценить корреляцию между ΔX5-исходным (EFL, экспираторное ограничение потока = коллапс мелких дыхательных путей во время выдоха), RV/TLC-исходным, X5-средним исходным, ОФВ1-исходным, ВАШ-одышка исходным и ACQ-6-исходным.
- сравнение ответов на бронходилататор разными методами: Изучить корреляцию между изменениями ОФВ₁, вызванными бронходилататором, и параметрами ИО (включая как средние, так и дельта-значения) и исследовать их связь с краткосрочными изменениями одышки.
- установление клинической значимости: Определить МКЗР для ключевых переменных ИО, используя как подходы, основанные на якорях, так и распределительные подходы, привязанные к воспринимаемым изменениям симптомов со стороны легких.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение и цели: см. краткое резюме.
Метод и пациенты Это реальное, кросс-секционное исследование с участием одного центра, наблюдательное исследование 60 взрослых пациентов с клинически диагностированной астмой и 60 пациентов с ХОБЛ, последовательно включенных с 1 февраля 2026 года по 30 июня 2027 года, и наблюдаемых не менее 6 месяцев для уточнения диагноза.
Критерии включения:
Как астма, так и ХОБЛ пациенты:
- Письменное информированное согласие.
- ОФВ1/Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,7 на исходном уровне (7).
- Оценка одышки по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≥10 (0-100, максимум 100) (25,26).
Астма: Диагноз астмы, установленный врачом, 1. менее 10 пачко-лет.
ХОБЛ: Диагноз ХОБЛ, установленный врачом, с ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 после бронходилатации.
1. Курильщики или бывшие курильщики с ≥10 пачко-лет.
Критерии исключения:
- Пациенты моложе 18 лет.
- Неспособность выполнить спирометрию или импульсную осциллометрию.
- Когнитивные расстройства и неспособность ответить на вопросник по контролю над астмой (ACQ), оценку одышки по ВАШ и тест оценки ХОБЛ (CAT) (25-28).
- Короткодействующие бета-агонисты 6 ч, длительнодействующие бета-агонисты 2 дня, короткодействующие антимускариновые препараты 12 ч, длительнодействующие антимускариновые препараты 2 дня.
- Сопутствующие заболевания, оказывающие значительное влияние на одышку, например, бронхоэктазы, ИЛС, мб. Кордис, резекция легкого, анемия и активное злокачественное заболевание.
- ИМТ ≥40 кг/м².
Это реальное исследование, в котором большинство пациентов наблюдаются в течение 6 месяцев. Диагноз - астма, ХОБЛ или другое состояние - может измениться после наблюдения (максимум 6 месяцев после индексного обследования).
Минимальная клинически значимая разница
Методы, основанные на якорях:
- Метод, основанный на кривой рабочих характеристик приемника (ROC), определяет минимальную клинически значимую разницу (MCID), выявляя значение, которое максимизирует индекс Йудена. Этот индекс рассчитывается как максимальная сумма чувствительности и специфичности. Используются данные пациентов, которые оценивают себя как "немного лучше", и пациентов, которые оценивают себя как "без изменений".
- Подход социального сравнения дает MCID как среднее двух разностей: разности средних оценок между пациентами, которые оценивают себя как "немного хуже", и пациентами, которые оценивают себя как "без изменений".
- MCID изменения оценки внутри пациентов - это средняя дельта-оценка пациентов, которые оценивают себя как "немного лучше".
- Метод 95% пределов верхнего согласия: MCID - это средняя дельта-оценка -1,96 стандартная ошибка дельта-оценки пациентов, ответивших "без изменений".
Методы, основанные на распределении:
- MCID определяется как стандартная ошибка измерения (SEM), оцененная по исходным значениям пациентов, которые оценили себя как "без изменений" (29).
- MCID определяется как 0,5 SD дельта-оценки пациентов, ответивших "немного лучше".
- MCID определяется как 1,96 × √2 × SEM, оцененная по исходным значениям пациентов, сообщивших "без изменений", что представляет наименьшее изменение в измерении, которое можно считать "реальным" изменением, а не просто случайной ошибкой измерения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Thomas J Ringbæk, MSci
- Номер телефона: +4521969087
- Электронная почта: thomasringbaek@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lars Frølund, MSci
- Номер телефона: +4521777696
- Электронная почта: lars.froelund@dadlnet.dk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты с астмой и ХОБЛ:
- Письменное информированное согласие.
- ОФВ1/Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,7 на исходном уровне (7).
- Оценка одышки по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≥10 (0–100, максимум 100) (25,26).
Астма: Диагноз астмы, установленный врачом
1. менее 10 пачко-лет.
- ХОБЛ: Диагноз ХОБЛ, установленный врачом, с ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 после бронходилатации. 1. Курильщики или бывшие курильщики с ≥10 пачко-летами.
Критерии исключения:
- Пациенты младше 18 лет.
- Неспособность выполнить спирометрию или импульсную осциллометрию.
- Когнитивные расстройства и неспособность ответить на Опросник контроля астмы (ACQ), оценку одышки по ВАШ и Оценочный тест ХОБЛ (CAT) (25–28).
- Короткодействующие бета-агонисты 6 ч, длительнодействующие бета-агонисты 2 дня, короткодействующие антимускариновые средства 12 ч, длительнодействующие антимускариновые средства 2 дня.
- Сопутствующие заболевания, значительно влияющие на одышку, например: бронхоэктазы, ИЛС, мб. Кордис, резекция легкого, анемия и активное злокачественное заболевание.
- ИМТ ≥40 кг/м².
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Астма
ОФВ1/Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,7 на исходном уровне (7). Оценка одышки по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ) ≥10 (0-100, максимум 100) (25,26). Диагностированная врачом астма менее 10 пачко-лет. Критерии исключения:
|
Классический тест на бета-2-обратимость
|
|
ХОБЛ
ОФВ1/Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <0,7 на исходном уровне (7) Балл по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) одышки ≥10 (0-100, максимум 100) (25,26). Врачебно диагностированная ХОБЛ Курильщики или бывшие курильщики с ≥10 пачко-годами Критерии исключения:
|
Классический тест на бета-2-обратимость
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОФВ1
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0.4 мг
|
Объем форсированного выдоха за одну секунду, л и % от прогнозируемого
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0.4 мг
|
|
X5
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Реактанс при 5 Гц; кПа/л/с
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
|
Одышка
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Визуальная аналоговая шкала (0-100); 0 означает отсутствие одышки, а 100 означает максимальную одышку
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
FEV1/ФЖЕЛ-соотношение
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
|
R5
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0.4 мг
|
Сопротивление при 5 Гц, кПа/л/с и % от прогнозируемого
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0.4 мг
|
|
R5-R20
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Сопротивление в мелких дыхательных путях, кПа/л/с
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
|
Фрес
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0.4 мг
|
Резонансная частота (жесткость), Гц
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0.4 мг
|
|
AX
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Область реактивности, кПа/л
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
|
Дельта-X5
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Инспираторно-экспираторная разница в X5, кПа/л/с
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
|
Дельта R5
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Разница вдоха и выдоха в R5 (общее сопротивление), кПа/л/с
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
|
FEF 25-75
Временное ограничение: До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Объемная скорость выдоха на уровне 25-75% при спирографии, л и % от должного
|
До и через 20 минут после ингаляции Сальбутамола 0,4 мг
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Thomas J Ringbæk, MSci, Allergi og Lungeklinikken Helsingør
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1543-54. doi: 10.1056/NEJMoa0805800. Epub 2008 Oct 5.
- Saadeh C, Saadeh C, Cross B, Gaylor M, Griffith M. Advantage of impulse oscillometry over spirometry to diagnose chronic obstructive pulmonary disease and monitor pulmonary responses to bronchodilators: An observational study. SAGE Open Med. 2015 Apr 6;3:2050312115578957. doi: 10.1177/2050312115578957. eCollection 2015.
- Szalai AJ, van Ginkel FW, Wang Y, McGhee JR, Volanakis JE. Complement-dependent acute-phase expression of C-reactive protein and serum amyloid P-component. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1030-5. doi: 10.4049/jimmunol.165.2.1030.
- King GG, Bates J, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dellaca RL, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, Kaminsky DA, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oppenheimer BW, Simpson SJ, Thamrin C, van den Berge M, Oostveen E. Technical standards for respiratory oscillometry. Eur Respir J. 2020 Feb 27;55(2):1900753. doi: 10.1183/13993003.00753-2019. Print 2020 Feb.
- Kaminsky DA, Simpson SJ, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dandurand R, Dellaca RL, Farah CS, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, King GG, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oostveen E, Oppenheimer BW, Robinson PD, van den Berge M, Thamrin C. Clinical significance and applications of oscillometry. Eur Respir Rev. 2022 Feb 9;31(163):210208. doi: 10.1183/16000617.0208-2021. Print 2022 Mar 31.
- Proskurov VA. [Prevention of staph infections in maternity hospitals]. Pediatriia. 1969 Nov;48(11):49-52. No abstract available. Russian.
- Dean J, Kolsum U, Hitchen P, Gupta V, Singh D. Clinical characteristics of COPD patients with tidal expiratory flow limitation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 May 22;12:1503-1506. doi: 10.2147/COPD.S137865. eCollection 2017.
- Paredi P, Goldman M, Alamen A, Ausin P, Usmani OS, Pride NB, Barnes PJ. Comparison of inspiratory and expiratory resistance and reactance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010 Mar;65(3):263-7. doi: 10.1136/thx.2009.120790.
- Bloom DA, Kaplan DJ, Mojica E, Strauss EJ, Gonzalez-Lomas G, Campbell KA, Alaia MJ, Jazrawi LM. The Minimal Clinically Important Difference: A Review of Clinical Significance. Am J Sports Med. 2023 Feb;51(2):520-524. doi: 10.1177/03635465211053869. Epub 2021 Dec 2.
- Cottee AM, Seccombe LM, Thamrin C, King GG, Peters MJ, Farah CS. Bronchodilator Response Assessed by the Forced Oscillation Technique Identifies Poor Asthma Control With Greater Sensitivity Than Spirometry. Chest. 2020 Jun;157(6):1435-1441. doi: 10.1016/j.chest.2019.12.035. Epub 2020 Jan 23.
- Greig R, Stewart K, Chan R, Lipworth B. Assessment of bronchodilator responsiveness using low-frequency impedance in type 2-high uncontrolled severe asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2025 Feb;134(2):231-232. doi: 10.1016/j.anai.2024.10.011. Epub 2024 Oct 9. No abstract available.
- Janson C, Malinovschi A, Amaral AFS, Accordini S, Bousquet J, Buist AS, Canonica GW, Dahlen B, Garcia-Aymerich J, Gnatiuc L, Kowalski ML, Patel J, Tan W, Toren K, Zuberbier T, Burney P, Jarvis D. Bronchodilator reversibility in asthma and COPD: findings from three large population studies. Eur Respir J. 2019 Sep 5;54(3):1900561. doi: 10.1183/13993003.00561-2019. Print 2019 Sep.
- Kaminsky DA. What Is a Significant Bronchodilator Response? Ann Am Thorac Soc. 2019 Dec;16(12):1495-1497. doi: 10.1513/AnnalsATS.201908-604ED. No abstract available.
- Beasley R, Hughes R, Agusti A, Calverley P, Chipps B, Del Olmo R, Papi A, Price D, Reddel H, Mullerova H, Rapsomaniki E. Prevalence, Diagnostic Utility and Associated Characteristics of Bronchodilator Responsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Feb 15;209(4):390-401. doi: 10.1164/rccm.202308-1436OC.
- Chan R, Lipworth BJ. Oscillometry bronchodilator response in adult moderate to severe eosinophilic asthma patients: A prospective cohort study. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1118-1120. doi: 10.1111/cea.14185. Epub 2022 Jun 22. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Астма
Другие идентификационные номера исследования
- F-25059703
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .