- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07364188
Risposta ai Broncodilatatori nella BPCO e nell'Asma: Correlazione tra Spirometria, Indici IOS e Sollievo dalla Dispnea
Risposta Broncodilatatoria in BPCO e Asma: Correlazione tra Spirometria, Indici IOS e Sollievo dalla Dispnea
Il test di reversibilità ai broncodilatatori è ampiamente utilizzato nella diagnosi e nella gestione delle malattie polmonari ostruttive. Una risposta significativa al broncodilatatore è tipicamente definita come un aumento di oltre 10 punti percentuali e almeno 200 mL nel volume espiratorio forzato in un secondo (FEV₁) o nella capacità vitale forzata (FVC). Sebbene una risposta al broncodilatatore si verifichi con frequenza simile sia nella BPCO che nell'asma, una risposta marcata è più comunemente osservata in un sottogruppo di pazienti con asma.
I broncodilatatori alleviano i sintomi nell'asma e nella BPCO. Tradizionalmente, la loro efficacia è stata valutata utilizzando indici spirometrici, in particolare il FEV₁. Tuttavia, le variazioni del FEV₁ spesso non si correlano bene con l'esperienza soggettiva del paziente riguardo al sollievo dalla dispnea o con i cambiamenti nella funzione delle piccole vie aeree.
L'oscillometria a impulsi (IOS) fornisce una valutazione indipendente dallo sforzo della meccanica respiratoria durante la respirazione a riposo ed è più sensibile alla disfunzione delle piccole vie aeree rispetto alla spirometria. Parametri IOS come la resistenza a 5 Hz (R₅), la resistenza dipendente dalla frequenza (R5-R20), la reattanza a 5 Hz (X₅) e l'area della reattanza (AX) hanno mostrato potenzialità nel rilevare le risposte ai broncodilatatori, in particolare nelle vie aeree periferiche, che sono spesso trascurate dalla spirometria convenzionale. Nonostante ciò, l'utilità clinica dell'IOS nella valutazione routinaria della BPCO e dell'asma rimane poco esplorata, e la sua relazione sia con la risposta spirometrica che con il sollievo dai sintomi non è pienamente stabilita.
Evidenze emergenti suggeriscono che l'IOS potrebbe essere più sensibile del FEV₁ nel rilevare le risposte ai broncodilatatori e potrebbe catturare meglio i cambiamenti fisiologici correlati agli esiti riportati dai pazienti, come la riduzione della dispnea. Tuttavia, la misura in cui le variazioni dei parametri IOS riflettono i miglioramenti nel FEV₁ o nella dispnea rimane poco chiara, in parte perché la Differenza Clinicamente Importante Minima (MCID) per i parametri IOS non è stata saldamente stabilita. Determinare la MCID è essenziale per interpretare le risposte dei singoli pazienti in modo clinicamente significativo e per guidare le decisioni terapeutiche sia nella ricerca che nella pratica.
È importante notare che gli indici IOS tradizionali calcolano la media delle misurazioni sull'intero ciclo respiratorio, mentre le differenze inspiratorie-espiratorie (ΔR e ΔX) possono isolare i cambiamenti dipendenti dalla fase e rivelare se la meccanica delle vie aeree differisce tra inspirazione ed espirazione. Questi indici delta (ΔR, ΔX) aggiungono valore di fenotipizzazione nella BPCO e si è dimostrato che si correlano più strettamente ai sintomi e alla qualità della vita correlata alla salute nella BPCO e nell'asma grave rispetto agli indici dell'intero respiro come R₅ e X₅.
Ipotesi e Obiettivi
Valutando sia le risposte oggettive che soggettive alla broncodilatazione, questo studio mira a migliorare la comprensione dei meccanismi alla base del sollievo dai sintomi e a valutare il potenziale dell'IOS come strumento complementare alla spirometria nella valutazione dell'efficacia dei broncodilatatori in pazienti con asma o BPCO. Più specificamente, questo studio mira a:
- valutare le correlazioni basali: Valutare la correlazione tra ΔX5-baseline (EFL=limitazione del flusso espiratorio=collasso delle piccole vie aeree durante l'espirazione), RV/TLC-baseline, X5-media al basale, FEV1-baseline, VAS-dispnea al basale e ACQ-6-baseline.
- confrontare le risposte ai broncodilatatori tra i metodi: Esaminare la correlazione tra i cambiamenti indotti dal broncodilatatore nel FEV₁ e nei parametri IOS (includendo sia i valori medi che delta) ed esplorare la loro relazione con i cambiamenti a breve termine nella dispnea.
- stabilire la rilevanza clinica: Determinare la MCID per le variabili IOS chiave utilizzando approcci basati su ancoraggio e basati sulla distribuzione, ancorati ai cambiamenti percepiti nei sintomi polmonari.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Introduzione e obiettivi: vedi breve riassunto.
Metodo e Pazienti Questa è un'analisi trasversale reale di uno studio osservazionale monocentrico su 60 pazienti adulti con asma diagnosticata clinicamente e 60 pazienti con BPCO, reclutati consecutivamente tra il 1° febbraio 2026 e il 30 giugno 2027, e seguiti per almeno 6 mesi per chiarimento diagnostico.
Criteri di inclusione:
Sia pazienti con asma che con BPCO:
- Consenso informato scritto.
- FEV1/Capacità Vitale Forzata (FVC) <0.7 al basale (7)
- Punteggio dispnea Scala Analogica Visiva (VAS) ≥10 (0-100, 100 massimo) (25,26).
Asma: Asma diagnosticata dal medico 1. meno di 10 anni-pacchetto.
BPCO: BPCO diagnosticata dal medico con FEV1/FVC <0.7 post-broncodilatazione
1. Fumatori o ex-fumatori con ≥10 anni-pacchetto
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età inferiore a 18 anni.
- Non in grado di eseguire spirometria o oscillometria a impulsi.
- Disturbi cognitivi e non in grado di rispondere al Questionario di Controllo dell'Asma (ACQ), al punteggio dispnea VAS e al punteggio del Test di Valutazione della BPCO (CAT) (25-28).
- Beta-agonisti a breve durata d'azione 6 h, beta-agonisti a lunga durata d'azione 2 giorni, agenti anticolinergici a breve durata d'azione 12 h, agenti anticolinergici a lunga durata d'azione 2 giorni.
- Comorbidità con influenza significativa sulla dispnea es. bronchiectasie, ILS, mb. Cordis, resezione polmonare, anemia e malattia maligna attiva
- BMI ≥40 kg/m2.
È uno studio reale in cui la maggior parte dei pazienti viene seguita entro 6 mesi. La diagnosi - asma, BPCO o altra condizione - può cambiare dopo il follow-up (massimo 6 mesi dopo l'esame indice).
Differenza Clinicamente Importante Minima
Metodi Basati su Ancoraggio:
- Il metodo basato sulla curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) determina la differenza clinicamente importante minima (MCID) identificando il valore che massimizza l'Indice di Youden. Questo indice è calcolato come la massima somma di sensibilità e specificità. Utilizzando dati di pazienti che si valutano "un po' meglio" e pazienti che si valutano "nessun cambiamento"
- L'approccio del confronto sociale fornisce la MCID come media di due differenze: la differenza del punteggio medio tra pazienti che si valutano "un po' peggio" e pazienti che si valutano "nessun cambiamento".
- La MCID del cambiamento del punteggio intra-paziente è il delta punteggio medio dei pazienti che si valutano "un po' meglio".
- I metodi dei limiti di accordo superiore del 95%: MCID è il delta punteggio medio -1.96 errore standard del delta punteggio dei pazienti che hanno risposto "nessun cambiamento"
Metodi Basati sulla Distribuzione:
- MCID definita come errore standard di misurazione (SEM) valutato sui valori basali dei pazienti che si sono valutati "nessun cambiamento" (29)
- MCID definita come 0.5 DS del delta punteggio dei pazienti che hanno risposto "un po' meglio"
- MCID è definita come 1.96 × √2 × SEM, valutata sui valori basali dei pazienti che hanno riportato "nessun cambiamento", che rappresenta il più piccolo cambiamento in una misurazione che può essere considerato un cambiamento "reale", piuttosto che solo un errore di misurazione casuale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Thomas J Ringbæk, MSci
- Numero di telefono: +4521969087
- Email: thomasringbaek@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Lars Frølund, MSci
- Numero di telefono: +4521777696
- Email: lars.froelund@dadlnet.dk
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Sia pazienti con asma che con BPCO:
- Consenso informato scritto.
- FEV1/Capacità Vitale Forzata (FVC) <0.7 al basale (7).
- Punteggio dispnea Scala Analogica Visiva (VAS) ≥10 (0-100, 100 massimo) (25,26).
Asma: Asma diagnosticata dal medico
1. meno di 10 pacchetti-anno.
- BPCO: BPCO diagnosticata dal medico con FEV1/FVC <0.7 post-broncodilatazione 1. Fumatori o ex-fumatori con ≥10 pacchetti-anno
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età inferiore a 18 anni.
- Incapaci di eseguire spirometria o oscillometria a impulsi.
- Disturbi cognitivi e incapaci di rispondere al Questionario di Controllo dell'Asma (ACQ), punteggio dispnea VAS e punteggio Test di Valutazione della BPCO (CAT) (25-28).
- Beta-agonisti a breve durata d'azione 6 h, beta-agonisti a lunga durata d'azione 2 giorni, agenti anticolinergici a breve durata d'azione 12 h, agenti anticolinergici a lunga durata d'azione 2 giorni.
- Comorbidità con influenza significativa sulla dispnea es. bronchiectasie, ILS, mb. Cordis, resezione polmonare, anemia e malattia maligna attiva
- BMI ≥40 kg/m2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Asma
FEV1/Capacità Vitale Forzata (FVC) <0,7 al basale (7) Punteggio dispnea Scala Analogica Visiva (VAS) ≥10 (0-100, 100 massimo) (25,26). Asma diagnosticata dal medico Meno di 10 pacchetti-anno. Criteri di esclusione:
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Test classico di reversibilità dei beta-2
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BPCO
FEV1/Capacità Vitale Forzata (FVC) <0.7 al basale (7) Punteggio dispnea Scala Analogica Visiva (VAS) ≥10 (0-100, 100 massimo) (25,26). BPCO diagnosticata dal medico Fumatori o ex-fumatori con ≥10 pacchetti/anno Criteri di Esclusione:
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Test classico di reversibilità dei beta-2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FEV1
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
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Volume espiratorio forzato in un secondo, L e % previsto
|
Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
|
X5
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
Reattanza a 5 Hz; kPa/L/s
|
Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
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|
Dispnea
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
Scala analogica visiva (0-100); 0 significa assenza di dispnea e 100 significa dispnea massima
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Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FEV1/FVC-ratio
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
FEV1/capacità espiratoria forzata (FVC)
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Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
|
R5
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
Resistenza a 5 Hz, kPa/L/s e % prevista
|
Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
|
R5-R20
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
Resistenza nelle piccole vie aeree, kPa/L/s
|
Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
|
Fres
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
Frequenza di risonanza (rigidità), Hz
|
Prima e 20 minuti dopo inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
|
AX
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
Area di reattanza, kPa/L
|
Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
|
Delta-X5
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo l’inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
Differenza inspiratoria-espiratoria in X5, kPa/L/s
|
Prima e 20 minuti dopo l’inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
|
Delta R5
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
Differenza inspiratoria - espiratoria in R5 (resistenza totale), kPa/L/s
|
Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0,4 mg
|
|
FEF 25-75
Lasso di tempo: Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
Flusso espiratorio dal 25% al 75% durante la spirometria, L e % previsto
|
Prima e 20 minuti dopo l'inalazione di Salbutamolo 0.4 mg
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas J Ringbæk, MSci, Allergi og Lungeklinikken Helsingør
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Kaminsky DA, Simpson SJ, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dandurand R, Dellaca RL, Farah CS, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, King GG, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oostveen E, Oppenheimer BW, Robinson PD, van den Berge M, Thamrin C. Clinical significance and applications of oscillometry. Eur Respir Rev. 2022 Feb 9;31(163):210208. doi: 10.1183/16000617.0208-2021. Print 2022 Mar 31.
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Date di iscrizione allo studio
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Asma
Altri numeri di identificazione dello studio
- F-25059703
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