- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07364188
Bronkodilatorrespons ved KOLS og astma: Korrelasjon mellom spirometri, IOS-indekser og dyspnelindring
En bronkodilatator reversibilitetstest er mye brukt i diagnostiseringen og behandlingen av obstruktive lungesykdommer. En betydelig bronkodilatatorrespons er typisk definert som en økning på mer enn 10 prosentpoeng og minst 200 mL i enten tvungen ekspiratorisk volum i ett sekund (FEV₁) eller tvungen vitalkapasitet (FVC). Selv om en bronkodilatatorrespons forekommer med lignende frekvens både ved KOLS og astma, observeres en markert respons oftere i en undergruppe av pasienter med astma.
Bronkodilatatorer lindrer symptomer ved astma og KOLS. Tradisjonelt har deres effektivitet blitt vurdert ved bruk av spirometriske indekser, spesielt FEV₁. Imidlertid korrelerer endringer i FEV₁ ofte ikke godt med pasientenes subjektive opplevelse av dyspnelindring eller med endringer i små luftveiers funksjon.
Impulsoscillometri (IOS) gir en anstrengelsesuavhengig vurdering av respiratorisk mekanikk under tidevannspusting og er mer følsom for dysfunksjon i små luftveier enn spirometri. IOS-parametere som resistans ved 5 Hz (R₅), frekvensavhengig resistans (R5-R20), reaktans ved 5 Hz (X₅) og reaktansområdet (AX) har vist seg lovende for å oppdage bronkodilatatorresponser, spesielt i perifere luftveier, som ofte blir oversett av konvensjonell spirometri. Til tross for dette er den kliniske nytten av IOS i rutinemessig KOLS- og astmavurdering fortsatt lite utforsket, og dens sammenheng med både spirometrisk respons og symptombedring er ikke fullstendig etablert.
Nyere forskning tyder på at IOS kan være mer følsom enn FEV₁ for å oppdage bronkodilatatorresponser og kan bedre fange fysiologiske endringer som relaterer seg til pasientrapporterte utfall, som reduksjon i dyspne. Imidlertid er det uklart i hvilken grad endringer i IOS-parametere gjenspeiler forbedringer i FEV₁ eller dyspne, delvis fordi den minimalt klinisk viktige forskjellen (MCID) for IOS-parametere ikke er fast etablert. Å bestemme MCID er avgjørende for å tolke individuelle pasientresponser på en klinisk meningsfull måte og for å veilede behandlingsbeslutninger både i forskning og praksis.
Viktig er at tradisjonelle IOS-indekser gjennomsnittsmålinger over hele pustesyklusen, mens inspiratorisk-ekspiratoriske forskjeller (ΔR og ΔX) kan isolere faseavhengige endringer og avsløre om luftveismekanikken er forskjellig mellom innpust og utpust. Disse delta-indeksene (ΔR, ΔX) tilfører fenotypiseringsverdi ved KOLS og har vist seg å være tettere knyttet til symptomer og helserelatert livskvalitet ved KOLS og alvorlig astma enn hele pust-indekser som R₅ og X₅.
Hypotese og mål
Ved å evaluere både objektive og subjektive responser på bronkodilatasjon, har denne studien som mål å forbedre forståelsen av mekanismene bak symptombedring og å vurdere potensialet til IOS som et komplementært verktøy sammen med spirometri i vurderingen av bronkodilatatoreffektivitet hos pasienter med enten astma eller KOLS. Mer spesifikt har denne studien som mål å:
- vurdere baseline-korrelasjoner: Evaluere korrelasjonen mellom ΔX5-baseline (EFL ekspiratorisk strømningsbegrensning = kollaps av små luftveier under utpust), RV/TLC-baseline, X5-gjennomsnitt ved baseline, FEV1-baseline, VAS-dyspne ved baseline og ACQ-6-baseline.
- sammenligne bronkodilatatorresponser på tvers av metoder: Undersøke korrelasjonen mellom bronkodilatatorinduserte endringer i FEV₁ og IOS-parametere (inkludert både gjennomsnitts- og deltaverdier) og utforske deres forhold til kortsiktige endringer i dyspne.
- etablere klinisk relevans: Bestemme MCID for nøkkel IOS-variabler ved bruk av både ankerbaserte og distribusjonsbaserte tilnærminger, forankret i opplevde endringer i lunge symptomer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innledning og mål: se kort oppsummering.
Metode og pasienter Dette er en reell livssituasjon, tverrsnittsanalyse av en enkeltsentret, observasjonsstudie på 60 voksne pasienter med klinisk diagnostisert astma og 60 KOLS-pasienter, som ble rekruttert påfølgende mellom 1. februar 2026 og 30. juni 2027, og ble fulgt i minst 6 måneder for diagnostisk avklaring.
Inklusjonskriterier:
Både astma- og KOLS-pasienter:
- Skriftlig samtykke etter informasjon.
- FEV1/tvunget vitalkapasitet (FVC) <0,7 ved baseline (7)
- Visuell analog skala (VAS) dyspnéscore ≥10 (0-100, 100 maks) (25,26).
Astma: Lege diagnostisert astma 1. mindre enn 10 pakkeår.
KOLS: Lege diagnostisert KOLS med FEV1/FVC <0,7 etter bronkodilatasjon
1. Røykere eller tidligere røykere med ≥10 pakkeår
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter under 18 år.
- Ikke i stand til å utføre spirometri eller impulsoscillometri.
- Kognitive forstyrrelser og ikke i stand til å besvare Asthma Control Questionnaire (ACQ), VAS dyspnéscore, og COPD Assessment Test (CAT) score (25-28).
- Kortvirkende beta-agonister 6 t, langvirkende beta-agonister 2 dager, kortvirkende antimuskarinergikum 12 t, langvirkende antimuskarinergika 2 dager.
- Komorbiditeter med betydelig innvirkning på dyspné f.eks. bronkiektasi, ILS, mb. Cordis, lunge reseksjon, anemi, og aktiv malign sykdom
- BMI ≥40 kg/m2.
Det er en reell livssituasjonsstudie der de fleste pasienter blir oppfulgt innen 6 måneder. Diagnosen - astma, KOLS, eller annen tilstand - kan endre seg etter oppfølging (maksimalt 6 måneder etter indeksundersøkelsen).
Minimal klinisk viktig forskjell
Ankerbaserte metoder:
- Mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC) kurvebasert metode bestemmer den minste klinisk viktige forskjellen (MCID) ved å identifisere verdien som maksimerer Youdens indeks. Denne indeksen beregnes som maksimal sum av sensitivitet og spesifisitet. Ved bruk av data fra pasienter som vurderer seg selv som "litt bedre" og pasienter som vurderer seg selv som "ingen endring"
- Sosial sammenligningsmetoden gir MCID som gjennomsnittet av to forskjeller: forskjellen i gjennomsnittsscore mellom pasienter som vurderer seg selv som "litt verre" og pasienter som vurderer seg selv som "ingen endring".
- Innenfor-pasienter score endring MCID er gjennomsnittlig delta score av pasienter som vurderer seg selv "litt bedre".
- Metodene for 95% grenser for øvre overensstemmelse: MCID er gjennomsnittlig delta score -1,96 standardfeil for delta score av pasienter som svarte "ingen endring"
Distribusjonsbaserte metoder:
- MCID definert som standard målefeil (SEM) evaluert på baseline verdier fra pasienter som vurderte seg selv "ingen endring" (29)
- MCID definert som 0,5 SD av delta score fra pasienter som svarte "litt bedre"
- MCID er definert som 1,96 × √2 × SEM, vurdert på baseline verdier fra pasienter som rapporterte "ingen endring", som representerer den minste endringen i en måling som kan betraktes som en "ekte" endring, snarere enn bare tilfeldig målefeil.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Thomas J Ringbæk, MSci
- Telefonnummer: +4521969087
- E-post: thomasringbaek@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lars Frølund, MSci
- Telefonnummer: +4521777696
- E-post: lars.froelund@dadlnet.dk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Både astma- og KOLS-pasienter:
- Skriftlig informert samtykke.
- FEV1/tvungen vitalkapasitet (FVC) <0,7 ved utgangspunktet (7).
- Visuell analog skala (VAS) for dyspne score ≥10 (0-100, 100 maks) (25,26).
Astma: Lege-diagnostisert astma
1. mindre enn 10 pakkeår.
- KOLS: Lege-diagnostisert KOLS med FEV1/FVC <0,7 post-bronkodilatasjon 1. Røykere eller tidligere røykere med ≥10 pakkeår
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter under 18 år.
- Ikke i stand til å utføre spirometri eller impulsoscillometri.
- Kognitive lidelser og ikke i stand til å besvare Astmakontrollspørreskjema (ACQ), VAS dyspne score og KOLS-vurderingstest (CAT) score (25-28).
- Kortvirkende beta-agonister 6 t, langvirkende beta-agonister 2 dager, kortvirkende antimuskarinisk middel 12 t, langvirkende antimuskariniske midler 2 dager.
- Sykdommer med betydelig innvirkning på dyspne f.eks. bronkiektasier, ILS, mb. Cordis, lunge reseksjon, anemi og aktiv ondartet sykdom.
- KMI ≥40 kg/m2.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Astma
FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) <0.7 ved baseline (7) Visual Analog Scale (VAS) dyspnéscore ≥10 (0-100, 100 maks) (25,26). Leger diagnostisert astma Mindre enn 10 pakkeår. Eksklusjonskriterier:
|
Klassisk beta-2-reversibilitetstest
|
|
KOLS
FEV1/tvunget vitalkapasitet (FVC) <0,7 ved baseline (7) Visuell analog skala (VAS) dyspnéscore ≥10 (0-100, 100 maks) (25,26). Lege diagnosticert KOLS Røykere eller tidligere røykere med ≥10 pakkeår Eksklusjonskriterier:
|
Klassisk beta-2-reversibilitetstest
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Tvungen ekspiratorisk volum i ett sekund, L og % predikert
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
X5
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Reaktans ved 5 Hz; kPa/L/s
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
Dyspné
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Visuell analog skala (0-100); 0 betyr ingen dyspné, og 100 betyr maksimal dyspné
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1/FVC-forhold
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0.4 mg
|
FEV1/tvungen ekspiratorisk kapasitet (FVC)
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0.4 mg
|
|
R5
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Resistens ved 5 Hz, kPa/L/s og % predikert
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
R5-R20
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Resistens i små luftveier, kPa/L/s
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
Fres
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Resonansfrekvens (stivhet), Hz
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
AX
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Område for reaktans, kPa/L
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
Delta-X5
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Inspiratorisk - ekspiratorisk forskjell i X5, kPa/L/s
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
Delta R5
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Inspiratorisk - ekspiratorisk forskjell i R5 (total resistans), kPa/L/s
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
|
FEF 25-75
Tidsramme: Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Ekspiratorisk flyt ved 25% til 75% under spirometri, L og % predikert
|
Før og 20 minutter etter inhalert Salbutamol 0,4 mg
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas J Ringbæk, MSci, Allergi og Lungeklinikken Helsingør
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M; UPLIFT Study Investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1543-54. doi: 10.1056/NEJMoa0805800. Epub 2008 Oct 5.
- Saadeh C, Saadeh C, Cross B, Gaylor M, Griffith M. Advantage of impulse oscillometry over spirometry to diagnose chronic obstructive pulmonary disease and monitor pulmonary responses to bronchodilators: An observational study. SAGE Open Med. 2015 Apr 6;3:2050312115578957. doi: 10.1177/2050312115578957. eCollection 2015.
- Szalai AJ, van Ginkel FW, Wang Y, McGhee JR, Volanakis JE. Complement-dependent acute-phase expression of C-reactive protein and serum amyloid P-component. J Immunol. 2000 Jul 15;165(2):1030-5. doi: 10.4049/jimmunol.165.2.1030.
- King GG, Bates J, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dellaca RL, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, Kaminsky DA, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oppenheimer BW, Simpson SJ, Thamrin C, van den Berge M, Oostveen E. Technical standards for respiratory oscillometry. Eur Respir J. 2020 Feb 27;55(2):1900753. doi: 10.1183/13993003.00753-2019. Print 2020 Feb.
- Kaminsky DA, Simpson SJ, Berger KI, Calverley P, de Melo PL, Dandurand R, Dellaca RL, Farah CS, Farre R, Hall GL, Ioan I, Irvin CG, Kaczka DW, King GG, Kurosawa H, Lombardi E, Maksym GN, Marchal F, Oostveen E, Oppenheimer BW, Robinson PD, van den Berge M, Thamrin C. Clinical significance and applications of oscillometry. Eur Respir Rev. 2022 Feb 9;31(163):210208. doi: 10.1183/16000617.0208-2021. Print 2022 Mar 31.
- Proskurov VA. [Prevention of staph infections in maternity hospitals]. Pediatriia. 1969 Nov;48(11):49-52. No abstract available. Russian.
- Dean J, Kolsum U, Hitchen P, Gupta V, Singh D. Clinical characteristics of COPD patients with tidal expiratory flow limitation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 May 22;12:1503-1506. doi: 10.2147/COPD.S137865. eCollection 2017.
- Paredi P, Goldman M, Alamen A, Ausin P, Usmani OS, Pride NB, Barnes PJ. Comparison of inspiratory and expiratory resistance and reactance in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010 Mar;65(3):263-7. doi: 10.1136/thx.2009.120790.
- Bloom DA, Kaplan DJ, Mojica E, Strauss EJ, Gonzalez-Lomas G, Campbell KA, Alaia MJ, Jazrawi LM. The Minimal Clinically Important Difference: A Review of Clinical Significance. Am J Sports Med. 2023 Feb;51(2):520-524. doi: 10.1177/03635465211053869. Epub 2021 Dec 2.
- Cottee AM, Seccombe LM, Thamrin C, King GG, Peters MJ, Farah CS. Bronchodilator Response Assessed by the Forced Oscillation Technique Identifies Poor Asthma Control With Greater Sensitivity Than Spirometry. Chest. 2020 Jun;157(6):1435-1441. doi: 10.1016/j.chest.2019.12.035. Epub 2020 Jan 23.
- Greig R, Stewart K, Chan R, Lipworth B. Assessment of bronchodilator responsiveness using low-frequency impedance in type 2-high uncontrolled severe asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2025 Feb;134(2):231-232. doi: 10.1016/j.anai.2024.10.011. Epub 2024 Oct 9. No abstract available.
- Janson C, Malinovschi A, Amaral AFS, Accordini S, Bousquet J, Buist AS, Canonica GW, Dahlen B, Garcia-Aymerich J, Gnatiuc L, Kowalski ML, Patel J, Tan W, Toren K, Zuberbier T, Burney P, Jarvis D. Bronchodilator reversibility in asthma and COPD: findings from three large population studies. Eur Respir J. 2019 Sep 5;54(3):1900561. doi: 10.1183/13993003.00561-2019. Print 2019 Sep.
- Kaminsky DA. What Is a Significant Bronchodilator Response? Ann Am Thorac Soc. 2019 Dec;16(12):1495-1497. doi: 10.1513/AnnalsATS.201908-604ED. No abstract available.
- Beasley R, Hughes R, Agusti A, Calverley P, Chipps B, Del Olmo R, Papi A, Price D, Reddel H, Mullerova H, Rapsomaniki E. Prevalence, Diagnostic Utility and Associated Characteristics of Bronchodilator Responsiveness. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Feb 15;209(4):390-401. doi: 10.1164/rccm.202308-1436OC.
- Chan R, Lipworth BJ. Oscillometry bronchodilator response in adult moderate to severe eosinophilic asthma patients: A prospective cohort study. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1118-1120. doi: 10.1111/cea.14185. Epub 2022 Jun 22. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Astma
Andre studie-ID-numre
- F-25059703
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .