Sacituzumab Tirumotecan plus Anlotinib hos tidligere behandlet ES-SCLC (SKB264-ANLO)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke; mand eller kvinde.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet udbredt-stadie lillecellet lungekræft (ES-SCLC).
• Sygdomsprogression efter kun at have modtaget én tidligere behandlingslinje bestående af en PD-(L)1-hæmmer kombineret med platinbaseret dobbeltkombinationskemoterapi.
• Mindst én målebar mållæsion ifølge RECIST v1.1 vurderet af undersøgeren, som ikke tidligere er blevet bestrålet.
• Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller patienter med behandlede hjernemetastaser og stabile symptomer i ≥4 uger er berettigede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrekkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen blodtransfusion, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorer inden for 2 uger før første dosis), defineret som følger:
• Hematologisk funktion:
• Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L
• Blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L
• Hæmoglobin ≥90 g/L
• Leverfunktion:
• Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, AST og ALT ≤5 × ULN
• Albumin ≥30 g/L
• Total bilirubin ≤1,5 × ULN
• Nyrefunktion:
• Kreatininclearance ≥50 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Koagulationsfunktion:
• Internationaliseret normaliseret ratio (INR), aktiveret partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv medicinsk prævention fra underskrivelse af informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere skal frivilligt deltage i undersøgelsen, afgive skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde protokolkrævede besøg og undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• Deltagelse i en anden interventionel lægemiddelklinisk undersøgelse inden for 4 uger før inklusion.
• Tumorer med høj risiko for massiv hæmoptyse, vurderet af undersøgeren.
• Tidligere systemisk antikrafterapi med anti-angiogene midler.
• Tidligere behandling med TROP2-målrettede terapier og/eller topoisomerase I-hæmmere.
• Historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen adækvat behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcellecarcinom i huden eller planocellulært carcinom i huden.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for noget undersøgelsesprodukt eller dets komponenter.
• Kendt positiv human immundefektvirus (HIV)-infektion, historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller kendt aktiv syfilisinfektion.
• Historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Historie med interstitiel lunge sygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroidbehandling; nuværende ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis; eller mistanke om ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
  Svær lungefunktionsnedsættelse på grund af lungekomorbiditeter, herunder men ikke begrænset til:
• Lungeemboli inden for 3 måneder før første dosis
• Svær astma
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom
• Restriktiv lungesygdom
• Pleuraeffusion
• Autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der involverer lungerne (f.eks. reumatoid artritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose)
• Tidligere pneumonektomi
• Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år (hormonerstatningsterapi betragtes ikke som systemisk behandling, såsom type 1-diabetes mellitus, hypotyreose, der kun kræver skjoldbruskkirtelhormonerstatning, eller binyre- eller hypofyseinsufficiens, der kræver fysiologiske doser af kortikosteroider).
• Aktiv infektion, der krævede systemisk terapi inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Alvorlige samtidige sygdomme, som efter undersøgerens vurdering kan kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension, svær diabetes mellitus eller aktiv infektion.
• Dokumenteret svær tørre øjne-syndrom, svær meibomsk kirteldysfunktion og/eller blefaritis, eller historie med hornhindeforstyrrelser, der kan forstyrre forsinket hornhindelægning.
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder med en positiv basislinje graviditetstest; eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at anvende effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.