Sacituzumab Tirumotecan pluss Anlotinib hos tidligere behandlet ES-SCLC (SKB264-ANLO)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år ved signering av informert samtykke; mann eller kvinne.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet omfattende småcellet lungekreft (ES-SCLC).
• Sykdomsprogresjon etter kun én tidligere behandlingslinje bestående av en PD-(L)1-hemmer kombinert med platina-basert dobbeltkjemoterapi.
• Minst én målbart mållæsjon per RECIST v1.1 som vurdert av forskeren, som ikke tidligere har vært bestrålt.
• Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser, eller pasienter med behandlede hjerne-metastaser og stabile symptomer i ≥4 uker, er kvalifiserte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1.
• Estimert forventet levetid på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen blodoverføring, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorer innen 2 uker før første dose), definert som følger:
• Hematologisk funksjon:
• Absolutt nøytrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L
• Blodplatelantall ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobin ≥90 g/L
• Leverfunksjon:
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤5 × ULN
• Albumin ≥30 g/L
• Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN
• Nyrefunksjon:
• Kreatininclearance ≥50 mL/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen
• Koagulasjonsfunksjon:
• Internasjonal normalisert ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN
• Kvinner i fruktbar alder og menn med partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv medisinsk prevensjon fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.
• Deltakere må frivillig delta i studien, gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å følge protokollkrevde besøk og studierprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakelse i en annen intervensjonell legemiddelstudie innen 4 uker før inkludering.
• Tumorer med høy risiko for massiv hemoptyse, som vurdert av forskeren.
• Tidligere systemisk antikreftbehandling med antiangiogene midler.
• Tidligere behandling med TROP2-målrettede terapier og/eller topoisomerase I-hemmere.
• Historie med andre maligne svulster de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet cervixcarcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden eller spinalcellekarsinom i huden.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot noe av studiemedikamentet eller dets komponenter.
• Kjent positiv humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, historie med ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS), eller kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studiemedikament.
• Historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroidbehandling; nåværende ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt; eller mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bilde-diagnostikk ved screening. Alvorlig lungefunksjonssvikt på grunn av lungekomorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til:
• Lungeemboli innen 3 måneder før første dose
• Alvorlig astma
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
• Restriktiv lungesykdom
• Pleuravæske
• Autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom som involverer lungene (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose)
• Tidligere pneumonektomi
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (hormonerstatningsterapi regnes ikke som systemisk behandling, som type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever thyroideahormonerstatning, eller binyre- eller hypofyseinsuffisiens som krever fysiologiske doser kortikosteroider).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 2 uker før første dose av studiemedikament.
• Alvorlige samtidige sykdommer som etter forskerens vurdering kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre fullføring av studien, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes mellitus eller aktiv infeksjon.
• Dokumentert alvorlig tørr øyesyndrom, alvorlig meibomsk kjerteldysfunksjon og/eller blefaritt, eller historie med hornhinnelidelser som kan forstyrre forsinket hornhinnehelbredelse.
• Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fruktbar alder med positivt svangerskapstest ved baseline; eller kvinner i fruktbar alder som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studiemedikamentbehandling og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikament.
• Enhver annen tilstand som etter forskerens mening gjør pasienten uegnet til å delta i studien.