Sacituzumab Tirumotecan más Anlotinib en ES-SCLC previamente tratado (SKB264-ANLO)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años en el momento de firmar el consentimiento informado; hombre o mujer.
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-EE) confirmado histológica o citológicamente.
• Progresión de la enfermedad tras recibir solo una línea previa de terapia que consistía en un inhibidor de PD-(L)1 combinado con quimioterapia doble a base de platino.
• Al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1 evaluada por el investigador, que no haya sido irradiada previamente.
• Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas, o pacientes con metástasis cerebrales tratadas y síntomas estables durante ≥4 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Expectativa de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Función adecuada de órganos y médula ósea (sin transfusión de sangre, trombopoyetina humana recombinante o factores estimulantes de colonias en las 2 semanas previas a la primera dosis), definida de la siguiente manera:
• Función hematológica:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L
• Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Función hepática:
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5 × LSN
• Albumina ≥30 g/L
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN
• Función renal:
• Aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Función de coagulación:
• Relación normalizada internacional (INR), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 × LSN
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción médica efectiva desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio.
• Los sujetos deben participar voluntariamente en el estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y poder cumplir con las visitas requeridas por el protocolo y los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico de fármacos intervencionistas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Tumores con alto riesgo de hemoptisis masiva, según criterio del investigador.
• Terapia sistémica antitumoral previa con agentes antiangiogénicos.
• Tratamiento previo con terapias dirigidas a TROP2 y/o inhibidores de la topoisomerasa I.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente.
• Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquier producto en investigación o sus componentes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva, antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infección activa conocida por sífilis.
• Antecedentes de trasplante de órganos alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico.
• Administración de vacunas vivas en los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento en estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides; EPI o neumonitis no infecciosa actual; o sospecha de EPI o neumonitis no infecciosa que no pueda excluirse por imágenes en el cribado. Deterioro pulmonar grave debido a comorbilidades pulmonares, incluyendo pero no limitado a:
• Embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la primera dosis
• Asma grave
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
• Enfermedad pulmonar restrictiva
• Derrame pleural
• Enfermedades autoinmunes, del tejido conectivo o inflamatorias que afecten a los pulmones (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis)
• Neumonectomía previa
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera tratamiento sistémico, como diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo de hormonas tiroideas, o insuficiencia suprarrenal o pituitaria que requiera dosis fisiológicas de corticosteroides).
• Infección activa que requiera terapia sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento en estudio.
• Enfermedades concomitantes graves que, en opinión del investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o interferir con la finalización del estudio, incluyendo pero no limitado a hipertensión no controlada, diabetes mellitus grave o infección activa.
• Síndrome de ojo seco grave documentado, disfunción grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o antecedentes de trastornos corneales que puedan interferir con la cicatrización corneal retardada.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres en edad fértil con prueba de embarazo basal positiva; o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento en estudio y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.