Sacituzumab Tirumotecan Plus Anlotinib bij eerder behandelde ES-SCLC (SKB264-ANLO)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming; mannelijk of vrouwelijk.
• Histologisch of cytologisch bevestigd uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC).
• Ziekteprogressie na het ontvangen van slechts één eerdere therapielijn bestaande uit een PD-(L)1-remmer gecombineerd met platinumbased dubbelchemotherapie.
• Ten minste één meetbare doelafwijking volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker, die niet eerder is bestraald.
• Patiënten met asymptomatische hersentastasen, of patiënten met behandelde hersentastasen en stabiele symptomen gedurende ≥4 weken, komen in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Geschatte levensverwachting van ten minste 12 weken.
• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie (geen bloedtransfusie, recombinant humaan trombopoëtine of koloniestimulerende factoren binnen 2 weken voor de eerste dosis), gedefinieerd als volgt:
• Hematologische functie:
• Absoluut neutrofiel aantal ≥1,5 × 10⁹/L
• Bloedplaatjesaantal ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobine ≥90 g/L
• Hepatische functie:
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, AST en ALT ≤5 × ULN
• Albumine ≥30 g/L
• Totaal bilirubine ≤1,5 × ULN
• Renale functie:
• Creatinineklaring ≥50 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault-formule
• Stollingsfunctie:
• Internationale genormaliseerde ratio (INR), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en protrombinetijd (PT) ≤1,5 × ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve medische anticonceptie vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan de studie, schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en in staat zijn om protocolvereiste bezoeken en studieprocedures na te komen.

Exclusiecriteria:

• Deelname aan een andere klinische proef met interventiegeneesmiddelen binnen 4 weken voor insluiting.
• Tumoren met een hoog risico op massale hemoptoë, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Eerdere systemische antitumortherapie met anti-angiogenese middelen.
• Eerdere behandeling met TROP2-gerichte therapieën en/of topoisomerase I-remmers.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor enig onderzoeksproduct of de bestanddelen ervan.
• Bekende positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of bekende actieve syfilisinfectie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Ontvangst van levende vaccins binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis die steroïdebehandeling vereiste; huidige ILD of niet-infectieuze pneumonitis; of vermoedelijke ILD of niet-infectieuze pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening. Ernstige longfunctiebeperking door pulmonale comorbiditeiten, waaronder maar niet beperkt tot:
• Longembolie binnen 3 maanden voor de eerste dosis
• Ernstig astma
• Ernstige chronische obstructieve longziekte
• Restrictieve longziekte
• Pleuravocht
• Auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekten die de longen betreffen (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose)
• Eerdere pneumonectomie
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (hormoonvervangende therapie wordt niet als systemische behandeling beschouwd, zoals diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervanging vereist, of bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die fysiologische doses corticosteroïden vereist).
• Actieve infectie die systemische therapie vereiste binnen 2 weken voor de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van de studie kunnen verstoren, waaronder maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes mellitus of actieve infectie.
• Gedocumenteerd ernstig droge ogen-syndroom, ernstige meibomklierdysfunctie en/of blefaritis, of een geschiedenis van corneaaandoeningen die de vertraagde corneaheling kunnen verstoren.
• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest bij baseline; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de studie.