Sacituzumab Tirumotecan plus Anlotinib aiemmin hoidetussa ES-SCLC:ssä (SKB264-ANLO)

Sisällytyskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen antamisen hetkellä; mies- tai naissukupuolta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC).
• Sairauden eteneminen saadun vain yhden aiemman hoitolinjan jälkeen, joka koostui PD-(L)1-estäjästä yhdistettynä platinaan perustuvaan kaksoiskemoterapiaan.
• Ainakin yksi tutkijan arvioiman RECIST v1.1:n mukainen mitattava kohdekudosmuutos, jota ei ole aiemmin säteilyhoidettu.
• Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, tai potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja vakaat oireet ≥4 viikkoa, ovat kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
• Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä elin- ja luuydintoiminta (ei verensiirtoa, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai kasvutekijöitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta), määritelty seuraavasti:
• Hematologinen toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1,5 × 10⁹/l
• Trombosyyttien lukumäärä ≥100 × 10⁹/l
• Hemoglobiini ≥90 g/l
• Hepaatlinen toiminta:
• Aspartaatiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN; maksan etäpesäkkeistä kärsivillä potilailla AST ja ALT ≤5 × ULN
• Albuminiini ≥30 g/l
• Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN
• Renaalinen toiminta:
• Kreatiinin puhdistus ≥50 ml/min, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla
• Koagulaatiotoiminta:
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 × ULN
• Lisääntymiskykyisillä naisilla ja lisääntymiskykyisiä kumppaneita omaavilla miehillä on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujien on oltava vapaaehtoisesti mukana tutkimuksessa, annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimia käyntejä ja tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen interventiiviseen lääkekokeeseen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Tutkijan arvioimana kudokset, joilla on suuri riski massiiviseen hemoptysiin.
• Aiempi systeeminen antangiogeneettisiä aineita sisältävä antikasvainhoito.
• Aiempi TROP2-kohdennettuja hoitoja ja/tai topoisomeraasi I:n estäjiä sisältävä hoito.
• Muu syöpäsairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ihon basalisolukarsinoomaa tai ihon levyepiteelikarsinoomaa.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia mihin tahansa tutkittavaan tuotteeseen tai sen ainesosiin.
• Tunnettu positiivinen HIV-tartunta, AIDSin historia tai tunnettu aktiivinen kuppatartunta.
• Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hemopoeeettisen kantasolusiirron historia.
• Elävien rokotteiden saanti 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka vaati steroidihoidon; nykyinen ILD tai ei-infektiivinen keuhkokuume; tai epäilty ILD tai ei-infektiivinen keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois seulonnassa kuvantamalla.
  Keuhkosairauksista johtuva vakava keuhkotoiminnan heikentyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
• Keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Vakava astma
• Vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
• Rajoittava keuhkosairaus
• Keuhkopussin neste
• Keuhkoihin liittyvät autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdukselliset sairaudet (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi)
• Aiempi pneumonektomia
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidona, kuten tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonikorvausta, tai lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii fysiologisia kortikosteroidiannoksia).
• Aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta.
• Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvioimana voivat vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä tutkimuksen suorittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsematon verenpainetauti, vakava diabetes tai aktiivinen infektio.
• Dokumentoitu vakava kuiva silmä -oireyhtymä, vakava meibomin rauhasen toimintahäiriö ja/tai luomitulehdus, tai sarveiskalvon sairauksien historia, jotka voivat häiritä sarveiskalvon viivästynyttä paranemista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset naiset, joilla on positiivinen perustason raskaustesti; tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.