Sacituzumab Tirumotecan Mais Anlotinib em ES-SCLC Previamente Tratado (SKB264-ANLO)

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado; sexo masculino ou feminino.
• Cancro do pulmão de pequenas células em estadio extenso (CPPC-EE) confirmado histológica ou citologicamente.
• Progressão da doença após receber apenas uma linha prévia de terapia consistindo num inibidor de PD-(L)1 combinado com quimioterapia dupla à base de platina.
• Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com o RECIST v1.1, avaliada pelo investigador, que não tenha sido previamente irradiada.
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas, ou pacientes com metástases cerebrais tratadas e sintomas estáveis há ≥4 semanas, são elegíveis.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Função adequada de órgãos e medula óssea (sem transfusão de sangue, trombopoietina humana recombinante ou fatores estimuladores de colónias nas 2 semanas anteriores à primeira dose), definida da seguinte forma:
• Função hematológica:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L
• Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Função hepática:
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas, AST e ALT ≤5 × LSN
• Albumina ≥30 g/L
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN
• Função renal:
• Clearance de creatinina ≥50 mL/min, calculado utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Função de coagulação:
• Razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e tempo de protrombina (PT) ≤1,5 × LSN
• Mulheres com potencial de engravidar e homens com parceiras com potencial de engravidar devem concordar em utilizar contraceção médica eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Os sujeitos devem participar voluntariamente no estudo, fornecer consentimento informado por escrito e ser capazes de cumprir as visitas e procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Participação em outro ensaio clínico de medicamento intervencional nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Tumores com alto risco de hemoptise maciça, conforme avaliado pelo investigador.
• Terapia sistémica antitumoral prévia com agentes antiangiogénicos.
• Tratamento prévio com terapias direcionadas a TROP2 e/ou inibidores da topoisomerase I.
• Histórico de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer produto de investigação ou seus componentes.
• Infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH) positiva, histórico de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) ou infeção conhecida por sífilis ativa.
• Histórico de transplante de órgão alogénico ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
• Receção de vacinas vivas nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infeciosa que requer tratamento com esteroides; DPI ou pneumonite não infeciosa atuais; ou suspeita de DPI ou pneumonite não infeciosa que não possa ser excluída por imagem no rastreio. Comprometimento pulmonar grave devido a comorbidades pulmonares, incluindo mas não limitado a:
• Embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à primeira dose
• Asma grave
• Doença pulmonar obstrutiva crónica grave
• Doença pulmonar restritiva
• Derrame pleural
• Doenças autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórias que envolvam os pulmões (ex., artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose)
• Pneumectomia prévia
• Doença autoimune ativa que requeira tratamento sistémico nos últimos 2 anos (a terapia de substituição hormonal não é considerada tratamento sistémico, como diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que requeira apenas substituição de hormonas tiroideias, ou insuficiência adrenal ou pituitária que requeira doses fisiológicas de corticosteroides).
• Infeção ativa que requeira terapia sistémica nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Doenças concomitantes graves que, a critério do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir com a conclusão do estudo, incluindo mas não limitado a hipertensão não controlada, diabetes mellitus grave ou infeção ativa.
• Síndrome de olho seco grave documentada, disfunção grave da glândula de Meibomius e/ou blefarite, ou histórico de distúrbios da córnea que possam interferir com a cicatrização corneana tardia.
• Mulheres grávidas ou a amamentar; mulheres com potencial de engravidar com teste de gravidez positivo na linha de base; ou mulheres com potencial de engravidar que não estejam dispostas a utilizar contraceção eficaz durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar no estudo.