Sacituzumab Tirumotecan plus Anlotinib bei zuvor behandeltem ES-SCLC (SKB264-ANLO)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; männlich oder weiblich.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes kleinzelliges Lungenkarzinom im extensiven Stadium (ES-SCLC).
• Krankheitsprogress nach nur einer vorherigen Therapielinie bestehend aus einem PD-(L)1-Inhibitor kombiniert mit platinbasierter Doppelchemotherapie.
• Mindestens eine messbare Zieläsion gemäß RECIST v1.1, beurteilt durch den Prüfarzt, die nicht zuvor bestrahlt wurde.
• Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Patienten mit behandelten Hirnmetastasen und stabilen Symptomen für ≥4 Wochen sind geeignet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (keine Bluttransfusion, rekombinantes humanes Thrombopoietin oder koloniestimulierende Faktoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis), definiert wie folgt:
• Hämatologische Funktion:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10⁹/L
• Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L
• Hämoglobin ≥90 g/L
• Hepatische Funktion:
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen AST und ALT ≤5 × ULN
• Albumin ≥30 g/L
• Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN
• Renale Funktion:
• Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel
• Gerinnungsfunktion:
• International normalisierte Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 × ULN
• Frauen mit Kinderwunsch und Männer mit Partnern mit Kinderwunsch müssen einer wirksamen medizinischen Kontrazeption vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zustimmen.
• Teilnehmer müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und in der Lage sein, protokollbedingte Besuche und Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Tumoren mit hohem Risiko für massive Hämoptyse, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Frühere systemische Antitumortherapie mit antiangiogenen Wirkstoffen.
• Frühere Behandlung mit TROP2-gerichteten Therapien und/oder Topoisomerase-I-Inhibitoren.
• Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelter Zervixkarzinome in situ, Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Bestandteile.
• Bekannte positive HIV-Infektion, Anamnese von AIDS oder bekannte aktive Syphilisinfektion.
• Anamnese einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte; aktuelle ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis; oder vermutete ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann. Schwere pulmonale Beeinträchtigung aufgrund von pulmonalen Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis
• Schweres Asthma
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Restriktive Lungenerkrankung
• Pleuraerguss
• Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (z.B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose)
• Frühere Pneumonektomie
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (Hormonersatztherapie gilt nicht als systemische Behandlung, wie Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur Schilddrüsenhormonersatz erfordert, oder Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz, die physiologische Dosen von Kortikosteroiden erfordert).
• Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Therapie erforderte.
• Schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Studienteilnahme beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hypertonie, schwerer Diabetes mellitus oder aktive Infektion.
• Dokumentiertes schweres trockenes Auge, schwere Meibom-Drüsen-Dysfunktion und/oder Blepharitis oder Anamnese von Hornhautstörungen, die die verzögerte Hornhautheilung beeinträchtigen können.
• Schwangere oder stillende Frauen; Frauen mit Kinderwunsch mit positivem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn; oder Frauen mit Kinderwunsch, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Kontrazeption zu verwenden.
• Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten für die Studienteilnahme ungeeignet macht.