Sacituzumab Tirumotecan plus Anlotinib dans le cancer du poumon à petites cellules étendu (ES-SCLC) préalablement traité (SKB264-ANLO)

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ; homme ou femme.
• Cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (CPPC-EE) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Progression de la maladie après avoir reçu une seule ligne de traitement antérieure consistant en un inhibiteur de PD-(L)1 associé à une chimiothérapie double à base de platine.
• Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1, évaluée par l'investigateur, qui n'a pas été précédemment irradiée.
• Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques, ou les patients avec des métastases cérébrales traitées et des symptômes stables depuis ≥ 4 semaines, sont éligibles.
• État fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Espérance de vie estimée d'au moins 12 semaines.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (pas de transfusion sanguine, de thrombopoïétine humaine recombinante ou de facteurs de stimulation des colonies dans les 2 semaines précédant la première dose), définie comme suit :
• Fonction hématologique :
• Numération des neutrophiles absolus ≥ 1,5 × 10⁹/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L
• Hémoglobine ≥ 90 g/L
• Fonction hépatique :
• Transaminases (AST et ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients avec métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN
• Albumine ≥ 30 g/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Fonction rénale :
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault
• Fonction de coagulation :
• Rapport international normalisé (INR), temps de céphaline activé (TCA) et temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN
• Les femmes en âge de procréer et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicale efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les sujets doivent participer volontairement à l'étude, fournir un consentement éclairé écrit et être capables de se conformer aux visites et procédures d'étude requises par le protocole.

Critères d'exclusion :

• Participation à un autre essai clinique de médicament interventionnel dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Tumeurs présentant un risque élevé d'hémoptysie massive, selon l'appréciation de l'investigateur.
• Traitement anti-tumoral systémique antérieur avec des agents anti-angiogéniques.
• Traitement antérieur par des thérapies ciblant TROP2 et/ou des inhibiteurs de la topoisomérase I.
• Antécédent d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau traités de manière adéquate.
• Hypersensibilité ou allergie connue à tout produit expérimental ou à ses composants.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou infection syphilitique active connue.
• Antécédent de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement par stéroïdes ; MPI ou pneumopathie non infectieuse actuelle ; ou suspicion de MPI ou de pneumopathie non infectieuse qui ne peut être exclue par imagerie au dépistage. Altération pulmonaire sévère due à des comorbidités pulmonaires, y compris, mais sans s'y limiter :
• Embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose
• Asthme sévère
• Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère
• Maladie pulmonaire restrictive
• Épanchement pleural
• Maladies auto-immunes, du tissu conjonctif ou inflammatoires impliquant les poumons (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose)
• Pneumonectomie antérieure
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (l'hormonothérapie substitutive n'est pas considérée comme un traitement systémique, comme le diabète de type 1, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, ou une insuffisance surrénale ou hypophysaire nécessitant des doses physiologiques de corticostéroïdes).
• Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Maladies concomitantes graves qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou interférer avec la réalisation de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré sévère ou une infection active.
• Syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, dysfonction sévère des glandes de Meibomius et/ou blépharite, ou antécédent de troubles cornéens susceptibles d'interférer avec la cicatrisation cornéenne retardée.
• Femmes enceintes ou allaitantes ; femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif au départ ; ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude.