Sacituzumab Tirumotecan plus anlotynib u wcześniej leczonych chorych na ES-SCLC (SKB264-ANLO)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody; płeć męska lub żeńska.
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozsianym (ES-SCLC).
• Postęp choroby po otrzymaniu tylko jednej wcześniejszej linii leczenia obejmującej inhibitor PD-(L)1 w połączeniu z podwójną chemioterapią opartą na związkach platyny.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana ogniskowa według RECIST w wersji 1.1, oceniana przez badacza, która nie była wcześniej napromieniana.
• Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu i stabilnymi objawami przez ≥4 tygodnie są kwalifikowani.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Szacowana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego (brak transfuzji krwi, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką), zdefiniowana następująco:
• Funkcja hematologiczna:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L
• Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L
• Hemoglobina ≥90 g/L
• Funkcja wątrobowa:
• Aspartaminotransferaza (AST) i alaninaminotransferaza (ALT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN); u pacjentów z przerzutami do wątroby AST i ALT ≤5 × GGN
• Albumina ≥30 g/L
• Całkowita bilirubina ≤1,5 × GGN
• Funkcja nerkowa:
• Klirens kreatyniny ≥50 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Funkcja krzepnięcia:
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej medycznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• Uczestnicy muszą dobrowolnie uczestniczyć w badaniu, dostarczyć pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać wymaganych przez protokół wizyt i procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
• Nowotwory z wysokim ryzykiem masywnego krwioplucia, według oceny badacza.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe z użyciem środków antyangiogennych.
• Wcześniejsze leczenie terapiami celowanymi w TROP2 i/lub inhibitorami topoizomerazy I.
• Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na jakikolwiek produkt badawczy lub jego składniki.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wywiad zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub znane aktywne zakażenie kiłą.
• Wywiad allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami; obecna ILD lub nieinfekcyjne zapalenie płuc; lub podejrzenie ILD lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć w badaniu obrazowym podczas kwalifikacji. Ciężkie upośledzenie czynności płuc z powodu współistniejących chorób płuc, w tym, ale nie ograniczając się do:
• Zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką
• Cieżka astma
• Cieżka przewlekła obturacyjna choroba płuc
• Restrykcyjna choroba płuc
• Wysięk opłucnowy
• Autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne choroby obejmujące płuca (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza)
• Wcześniejsza pneumonektomia
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat (leczenie zastępcze hormonami nie jest uważane za leczenie ogólnoustrojowe, np. cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca tylko suplementacji hormonów tarczycy lub niewydolność nadnerczy lub przysadki wymagająca fizjologicznych dawek kortykosteroidów).
• Aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
• Poważne choroby współistniejące, które według oceny badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ukończenie badania, w tym, ale nie ograniczając się do: niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, ciężkiej cukrzycy lub aktywnego zakażenia.
• Udokumentowany ciężki zespół suchego oka, ciężka dysfunkcja gruczołów Meiboma i/lub zapalenie powiek, lub wywiad zaburzeń rogówki, które mogą zakłócać opóźnione gojenie rogówki.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym na początku badania; lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badawczego i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.