Сацитузумаб тирумотекан плюс анлотиниб у ранее леченных пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (SKB264-ANLO)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия; мужской или женский пол.
• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого распространенной стадии (МРЛ РС).
• Прогрессирование заболевания после получения только одной предшествующей линии терапии, состоящей из ингибитора PD-(L)1 в комбинации с платиносодержащей двойной химиотерапией.
• Наличие по крайней мере одного измеримого целевого поражения согласно RECIST v1.1 по оценке исследователя, которое ранее не подвергалось облучению.
• Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или пациенты с леченными метастазами в головной мозг и стабильной симптоматикой в течение ≥4 недель имеют право на участие.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватная функция органов и костного мозга (без переливания крови, рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или колониестимулирующих факторов в течение 2 недель до первой дозы), определяемая следующим образом:
• Гематологическая функция:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л
• Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л
• Гемоглобин ≥90 г/л
• Функция печени:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень АСТ и АЛТ ≤5 × ВГН
• Альбумин ≥30 г/л
• Общий билирубин ≤1,5 × ВГН
• Функция почек:
• Клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта
• Коагуляционная функция:
• Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 × ВГН
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться на использование эффективной медицинской контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, предоставить письменное информированное согласие и быть способными соблюдать визиты и процедуры, требуемые протоколом.

Критерии исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании интервенционного препарата в течение 4 недель до включения.
• Опухоли с высоким риском массивного кровохарканья по оценке исследователя.
• Предшествующая системная противоопухолевая терапия антиангиогенными средствами.
• Предшествующее лечение терапиями, нацеленными на TROP2, и/или ингибиторами топоизомеразы I.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
• Известная гиперчувствительность или аллергия к любому исследуемому продукту или его компонентам.
• Известная положительная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или известная активная инфекция сифилиса.
• Наличие в анамнезе аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Получение живых вакцин в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или неинфекционного пневмонита, требующего лечения стероидами; текущее ИЗЛ или неинфекционный пневмонит; или подозрение на ИЗЛ или неинфекционный пневмонит, которые не могут быть исключены с помощью визуализации при скрининге. Тяжелое нарушение функции легких вследствие сопутствующих легочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:
• Тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до первой дозы
• Тяжелая астма
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких
• Рестриктивное заболевание легких
• Плевральный выпот
• Аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с вовлечением легких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз)
• Предшествующая пневмонэктомия
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (заместительная гормональная терапия не считается системным лечением, например, сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии тиреоидными гормонами, или недостаточность надпочечников или гипофиза, требующая физиологических доз кортикостероидов).
• Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения.
• Серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать завершению исследования, включая, но не ограничиваясь неконтролируемой артериальной гипертензией, тяжелым сахарным диабетом или активной инфекцией.
• Документированный тяжелый синдром сухого глаза, тяжелая дисфункция мейбомиевых желез и/или блефарит или наличие в анамнезе заболеваний роговицы, которые могут препятствовать замедленному заживлению роговицы.
• Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность на исходном уровне; или женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективную контрацепцию во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.