Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nicotinamid Riboside i LVAD-modtagere (PilotNR-LVAD)

13. maj 2024 opdateret af: Kevin O'Brien, University of Washington

Pilotundersøgelse af præoperativ nikotinamid ribosid (vitamin B3) tilskud hos patienter, der gennemgår elektiv venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) implantation

Mens foreløbige data viser, at oralt nikotinamidribosid (NR)-tilskud øger myokardieniveauer af oxideret nikotin-adenindinukleotid (NAD+)-niveauer i mus, har der ikke været direkte beviser, der tyder på, at oral NR øger NAD+-niveauer eller forbedrer mitokondriefunktion i menneskelige hjerter. Denne pilotundersøgelse er designet til at indhente gennemførlighedsdata for en planlagt, større undersøgelse, der tester hypotesen om, at oral NR-tilskud vil øge myokardie NAD+ niveauer og forbedre kardiomyocyt mitokondriefunktion hos deltagere med fremskreden hjertesvigt planlagt til elektiv venstre ventrikulær assisterende enhed (LVAD) implantation. For at demonstrere sikkerheden og gennemførligheden af ​​NR i denne patientpopulation, foreslår efterforskerne at tilmelde 5 deltagere, der er planlagt til LVAD-implantation i et pilotstudie af NR, hvor deltagerne vil modtage NR, optitreret over 3 dage til en endelig NR-dosis på 1000 mg to gange daglige. Blod- og myokardievævsanalyser indsamlet tidligere fra alders- og kønsmatchede LVAD-modtagere vil tjene som kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne pilotundersøgelse vil undersøge følgende mål:

Mål 1: Tilmeld 5 deltagere, der er planlagt til elektiv placering af venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) i en åben undersøgelse af nikotinamidribosid (NR).

en. Deltagerne vil få tegnet laboratorier (inklusive sikkerhedspaneler) ved baseline (dag 1), og derefter modtage eskalerende doser af NR til en maksimal dosis på 1000 mg to gange dagligt på dag 3. Deltagerne vil blive fortsat på NR ved 1000 mg to gange dagligt indtil LVAD-implantationsoperation.

Om morgenen for LVAD-implantationskirurgi (dag 5 eller senere), vil deltagerne få udtrukket de sidste laboratorier. Prøver af frisk hjertevæv fjernet fra venstre ventrikulære apex under LVAD-implantationskirurgi vil blive indsamlet i operationsstuen. De primære analyser vil blive udført på NR-behandlede deltagere, som var på den maksimale NR-dosis på 1000 mg to gange dagligt i mindst 2 dage før LVAD-implantationskirurgi. Den maksimale varighed af NR-administration vil være begrænset til 14 dage. Hvis operationen ikke sker inden da, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Mål 2: Bestem effekten af ​​NR (sammenlignet med historiske kontroller) på niveauer af de oxiderede og reducerede former af nikotin-adenindinukleotid (henholdsvis NAD+ og NADH), mitokondriel funktion og dens regulering gennem modifikationer af epigenomet i det svigtende myokardium .

  1. Mål NAD+ og NADH niveauer i deltagernes blod og myokardium.
  2. Vurder mitokondriel morfologi og funktion i hjertevæv ved hjælp af henholdsvis elektronmikroskopi (EM) og isolerede mitokondrier.
  3. Bestem proteinacetylering i mitokondrielle og ikke-mitokondrielle kompartmenter og ændringer i nuklear genregulering.

Mål 3: Test hypotesen om, at NR forbedrer mitokondriefunktionen og reducerer inflammatorisk respons hos hjertesvigt (HF) patienter, der modtager NR (sammenlignet med historiske kontroller).

  1. Mål mitokondriel funktion i perifert blod mononukleerede celler (PBMC).
  2. Bestem det inflammatoriske respons i PBMC.
  3. Sammenlign effekter på det cirkulerende inflammasom vs. myokardiebetændelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af fremskreden hjertesvigt.
  • Planlagt elektiv LVAD-implantationskirurgi med patientaftaler for kandidatur på plads som krævet af UWMC.
  • Sygehusindlagt ved indskrivning.
  • Evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer.
  • Vilje/evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel rygning
  • Modtagelse af visse samtidige tillæg (afgøres efter PI'ens skøn). Bemærk, at UWMC Nutrition Care-standarder kræver en generel multivitamin (1 tab PO daglig) som en del af den avancerede hjertesvigtsterapi (AHFT) oparbejdning.
  • Kendte allergier over for niacin eller nikotinamid.
  • Lever-, nyre-, endokrin- eller neurologisk sygdom, der diskvalificerer dem fra overvejelse for LVAD-implantation.
  • Manglende evne til at udføre studiebesøg eller procedurer.
  • Uvilje/manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Kvinder, der i øjeblikket er gravide, eller som ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsens opfølgning, har ikke tilladelse til at deltage i denne undersøgelse. Denne udelukkelse er indbygget i LVAD-kandidatudvælgelsesprocessen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent nikotinamid ribosid

Deltagere, der er planlagt til at modtage en LVAD, vil blive ordineret nikotinamid ribosid (NR) i henhold til følgende administrationsplan:

Dosiseskalering Dag 1: 250 mg (1 kapsel) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 500 mg) Dag 2: 500 mg (2 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 1000 mg) Dag 3: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt (samlet dagligt indtag = 2000 mg)

Dosisvedligeholdelse Dag 4: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt Dag 5-14 som relevant til dagen før operationen: 1000 mg (4 kapsler) to gange dagligt

Udvaskningsdag for LVAD-kirurgi og/eller dag 15: Ingen
Kosttilskud: Nikotinamid ribosid
nikotinamid ribosid leveret som 250 mg kapsler
Ingen indgriben: Baseline kontroller
Patienter, der tidligere har modtaget LVAD'er, hvor blod- og myokardievævsassays for NAD+-niveauer og mitokondriel funktion blev udført.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: fra dag 1 modtagelse af NR til dagen før LVAD-operation (mellem dag 6-dag 14)

Deltagerne oplever uønskede hændelser i den tid, de er på undersøgelseslægemidlet.

Med hensyn til tidsramme: Dag 1 er den første dag, hvor forsøgspersonerne begynder at tage undersøgelsesmidlet (NR). Deltagerne stopper med at tage undersøgelseslægemidlet dagen før hans/hendes LVAD-operation (mellem dag 6 og 14).
fra dag 1 modtagelse af NR til dagen før LVAD-operation (mellem dag 6-dag 14)
Præ/Post NR-sammenligning af maksimal mitokondriel respiration i PBMC'er
Tidsramme: fra dag 1 modtagelse af NR til dagen før LVAD-operation (mellem dag 6-dag 14)
Sammenligning af maksimal mitokondriel respiration i PBMC'er på dagen for LVAD-kirurgi før- vs post-NR-administration
fra dag 1 modtagelse af NR til dagen før LVAD-operation (mellem dag 6-dag 14)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af NR på NAD+ niveauer i fuldblod
Tidsramme: fra dag 1 modtagelse af NR til dagen før LVAD-operation (mellem dag 6-dag 14)
Ændring i NAD+-niveauer i fuldblod fra baseline til dag for operation hos NR-behandlede deltagere
fra dag 1 modtagelse af NR til dagen før LVAD-operation (mellem dag 6-dag 14)
Sammenligning mellem grupper af mitokondriel respiration (Seahorse Assay) i isolerede perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: Data indsamlet 6-14 dage efter undersøgelsesintervention (oral NR) er påbegyndt.
Sammenligning af mitokondriel respiration (Seahorse-assay) i isolerede perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) på dagen for LVAD-kirurgi hos NR-behandlede versus historiske kontrolpatienter
Data indsamlet 6-14 dage efter undersøgelsesintervention (oral NR) er påbegyndt.
Sammenligning mellem grupper af NAD+ niveauer i fuldblod
Tidsramme: Data indsamlet 6-14 dage efter undersøgelsesintervention (oral NR) er påbegyndt.
Sammenligning af NAD+-niveauer i fuldblod på dagen for LVAD-kirurgi hos NR-behandlede versus historiske kontrolpatienter
Data indsamlet 6-14 dage efter undersøgelsesintervention (oral NR) er påbegyndt.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

American Heart Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kevin O'Brien, MD, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

1. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00005431 (Anden identifikator: Emory University)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertesvigt, Kongestiv

Kliniske forsøg med Nikotinamid ribosid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner