Rekombinant Humant Interleukin-7 (JL18008) til Behandling af HIV-infekterede Immunologiske Ikke-respondenter

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 - 65 år, mand eller kvinde.
2. Body Mass Index (BMI) mellem 18 - 32 kg/m², kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder.
3. På cART i mindst 36 måneder, på stabil behandling (ingen ændringer i lægemiddel eller dosis) i mindst 3 måneder før studiestart.
4. Plasma HIV RNA < 50 kopier/mL i de sidste 30 måneder i mindst to målinger (inklusive screeningsmålingen), og de to målinger skal være foretaget inden for 6 måneder før studiestart (bemærk: patienter med en enkelt kortvarig detekterbar viremi i denne periode kan deltage, hvis den forudgående og efterfølgende plasma HIV RNA-niveau er < 50 kopier/mL).
5. I løbet af 12 måneder før studiestart, CD4+ T-celletal > 100 og ≤ 350 celler/µL målt i mindst to målinger (inklusive screeningsmålingen), og intervallet mellem de to målinger skal være ≥ 3 måneder (bemærk: kun en enkelt værdi af CD4+ T-celletal > 350 i denne periode vil være tilladt at deltage, hvis det forrige og efterfølgende CD4+ T-celletal er inden for intervallet > 100 og ≤ 350 celler/µL).
6. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller gøre gravid, sæddonation, in vitro-fertilisering), og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forsøgspersonen/partneren anvende mindst én form for barriereprævention (kondomer, med eller uden sæddræbende middel, et pessar eller cervikal kappe med sæddræber, en spiral, anden barriereprævention, etc.) under studiet og i 3 måneder efter studiet.
7. Forsøgspersonen forstår fuldt ud studiekravene og underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen (ICF).

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med IL-7 eller IL-2.
2. Allergi over for JL18008-injektionens komponenter, f.eks. HSA.
3. Tidligere behandling med immunmodulerende midler såsom thymosin, immundæmpende lægemidler eller cytotoksisk kemoterapi inden for 6 måneder før studiestart.
4. Enhver tidligere generaliseret psoriasis, Crohns sygdom, uveitis, systemisk lupus erythematosus (SLE), Hashimotos thyroiditis eller andre autoimmune sygdomme.
5. Enhver tidligere virus-, bakterie-, parasitt- eller svampeinfektion og andre opportunistiske infektioner, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før studiestart.
6. Aktiv tuberkulose inden for 30 dage før studiestart.
7. Enhver hæmatologisk sygdom forbundet med hypersplenisme, såsom thalassæmi, arvelig sfærocytose, Gauchers sygdom og autoimmun hæmolytisk anæmi.
8. Tidligere fjernelse af milten (splenektomi).
9. Enhver mave-tarm-sygdom forbundet med kronisk eller intermitterende diarré.
10. Alvorlig kardiovaskulær sygdom: hjerteanfald, ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II) eller hjerterytmeforstyrrelse, der kræver medicin inden for 6 måneder før studiestart.
11. Hypertension med en hvilesystolisk blodtryk > 140 mmHg eller en hvilediastolisk blodtryk > 90 mmHg på trods af adækvat antihypertensiv behandling.
12. Hepatitis B overfladeantigen (HBs Ag) positiv og/eller hepatitis C-virus (HCV) antistof positiv og HCV-RNA positiv.
13. Unormale kliniske laboratorieprøveresultater, der opfylder et af følgende kriterier: Hæmoglobin (HGB) < 120 g/L for mænd og < 110 g/L for kvinder; Hvide blodlegemer (WBC) antal < 3,5 × 10⁹/L; neutrofil antal (NEUT) < 1,5 × 10⁹/L; Trombocytter (PLT) antal < 125 × 10⁹/L; Kreatinin (Cr) > 1,1 × øvre grænseværdi (ULN); Alanin-aminotransferase (ALT) > 1,1 × ULN; Aspartat-aminotransferase (AST) > 1,1 × ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) > 1,1 × ULN; Total bilirubin (TBIL) > 1,1 × ULN; Fosfatniveau < 2,5 mg/dL; International normaliseret ratio (INR) > 1,3; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 × ULN.
14. Enhver tidligere HIV-relateret encefalopati.
15. Diagnose af kræft inden for de sidste 5 år før studiestart (undtagen basalcellet eller planocellulært karcinom i huden, og cutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi).
16. Enhver tidligere alvorlig psykisk lidelse eller epilepsi.
17. Misbrug af stoffer (f.eks. heroin, kokain og metamfetamin, etc.) eller alkoholmisbrug (defineret som dagligt regelmæssigt indtag af alkohol over følgende standardmængde: 570 ml øl, 750 ml letøl, 200 ml rødvin eller 60 ml spiritus, hver indeholdende ca. 20 g alkohol) inden for 3 måneder før studiestart og tung ryger (over 20 cigaretter om dagen i mere end 3 måneder) inden for 6 måneder før studiestart.
18. Behandling med et andet undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før studiestart.
19. Tidligere vaccination med levende svækket vaccine 6 uger før studiestart eller planlagt vaccination under studiet og inden for 3 måneder efter afslutning af studiet.
20. Graviditet eller amning.
21. Tidligere eller tegn på enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor nævnte), som efter forsøgslederens eller sponsorlægens vurdering vil udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre studieevalueringen, procedurerne eller gennemførelsen.