Rekombinantní lidský interleukin-7 (JL18008) pro léčbu HIV-pozitivních imunologických neodpovídačů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 - 65 lety, muž nebo žena.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 - 32 kg/m², tělesná hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen.
3. Na cART po dobu nejméně 36 měsíců, na stabilním režimu (bez změn léků nebo dávek) po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do studie.
4. Plazmatická HIV RNA < 50 kopií/ml během posledních 30 měsíců v minimálně dvou měřeních (včetně screeningového měření) a tato dvě měření by měla být provedena do 6 měsíců před vstupem do studie (poznámka: pacienti s jedním výkyvem detekovatelné virémie během tohoto období budou moci participovat, pokud předchozí a následující hladiny HIV RNA v plazmě jsou < 50 kopií/ml).
5. Během 12 měsíců před vstupem do studie, počty CD4+ T buněk > 100 a ≤ 350 buněk/µL měřené v minimálně dvou měřeních (včetně screeningového měření) a interval mezi těmito dvěma měřeními by měl být ≥ 3 měsíce (poznámka: pouze jedna hodnota počtu CD4+ T buněk > 350 během tohoto období bude povolena k účasti, pokud předchozí a následující počet CD4+ T buněk je v rozmezí > 100 a ≤ 350 buněk/µL).
6. Všichni subjekty musí souhlasit, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní snaha otěhotnět nebo oplodnit, darování spermií, in vitro fertilizace), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, subjekt/partner musí používat alespoň jednu formu bariérové antikoncepce (kondomy, s nebo bez spermicidního prostředku, pesar nebo cervikální klobouček se spermicidem, nitroděložní tělísko, jiná bariérová antikoncepce atd.) během studie a 3 měsíce po studii.
7. Subjekt plně rozumí požadavkům studie a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas (ICF).

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba IL-7 nebo IL-2.
2. Alergie na složky injekce JL18008, např. HSA.
3. Předchozí léčba imunomodulačními látkami jako thymosin, imunosupresivními léky nebo cytotoxickou chemoterapií do 6 měsíců před vstupem do studie.
4. Jakákoli anamnéza generalizované psoriázy, Crohnovy choroby, uveitidy, systémového lupus erythematodes (SLE), Hashimotovy tyreoiditidy nebo jiných autoimunitních onemocnění.
5. Jakákoli anamnéza virové, bakteriální, parazitární nebo plísňové infekce a jiných oportunních infekcí vyžadujících systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem do studie.
6. Aktivní tuberkulóza do 30 dnů před vstupem do studie.
7. Jakékoli hematologické onemocnění spojené s hypersplenismem, jako je talasémie, dědičná sférocytóza, Gaucherova choroba a autoimunitní hemolytická anémie.
8. Anamnéza splenektomie.
9. Jakékoli gastrointestinální onemocnění spojené s chronickým nebo intermitentním průjmem.
10. Těžké kardiovaskulární onemocnění: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (Newyorská klasifikace > II. třída) nebo srdeční arytmie vyžadující medikaci do 6 měsíců před vstupem do studie.
11. Hypertenze s klidovým systolickým tlakem > 140 mmHg nebo klidovým diastolickým tlakem > 90 mmHg navzdory adekvátní antihypertenzní léčbě.
12. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) a/nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV-RNA.
13. Abnormální výsledky klinických laboratorních testů splňující některé z následujících kritérií: Hemoglobin (HGB) < 120 g/l u mužů a < 110 g/l u žen; Počet bílých krvinek (WBC) < 3,5 × 10⁹/l; počet neutrofilů (NEUT) < 1,5 × 10⁹/l; Počet krevních destiček (PLT) < 125 × 10⁹/l; Kreatinin (Cr) > 1,1 × horní hranice normální hodnoty (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) > 1,1 × ULN; Aspartátaminotransferáza (AST) > 1,1 × ULN; Alkalická fosfatáza (ALP) > 1,1 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) > 1,1 × ULN; Hladina fosfátu < 2,5 mg/dl; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 1,5 × ULN.
14. Jakákoli anamnéza HIV související encefalopatie.
15. Diagnóza rakoviny během posledních 5 let před vstupem do studie (kromě bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže a kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou terapii).
16. Jakákoli anamnéza těžkých duševních poruch nebo epilepsie.
17. Anamnéza zneužívání drog (např. heroin, kokain, pervitin atd.) nebo zneužívání alkoholu (definováno jako denní pravidelná konzumace alkoholu přesahující následující standardní množství: 570 ml piva, 750 ml lehkého piva, 200 ml červeného vína nebo 60 ml lihoviny, každé obsahující přibližně 20 g alkoholu) do 3 měsíců před vstupem do studie a těžký kuřák (více než 20 cigaret denně po dobu více než 3 měsíců) do 6 měsíců před vstupem do studie.
18. Léčba jiným studijním lékem do 3 měsíců před vstupem do studie.
19. Anamnéza očkování živou atenuovanou vakcínou do 6 týdnů před vstupem do studie nebo plánované očkování během studie a do 3 měsíců po ukončení studie.
20. Těhotenství nebo kojení.
21. Anamnéza nebo důkazy jakékoli jiné klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění (s výjimkou těch uvedených výše), které by podle názoru investigátora nebo lékaře sponzora představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušilo hodnocení studie, procedury nebo dokončení.