Rekombinantes Humanes Interleukin-7 (JL18008) zur Behandlung von HIV-infizierten immunologischen Non-Respondern

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren, männlich oder weiblich.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m², Körpergewicht ≥ 50 kg bei Männern und ≥ 45 kg bei Frauen.
3. cART seit mindestens 36 Monaten, stabile Therapie (keine Medikamenten- oder Dosierungsänderungen) für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn.
4. Plasma-HIV-RNA < 50 Kopien/mL in den letzten 30 Monaten bei mindestens zwei Messungen (einschließlich der Screening-Messung), wobei die beiden Messungen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn durchgeführt werden sollten (Hinweis: Patienten mit einem einzelnen messbaren Virämie-Ausreißer in diesem Zeitraum dürfen teilnehmen, wenn die vorherigen und nachfolgenden Plasma-HIV-RNA-Werte < 50 Kopien/mL waren).
5. Während der 12 Monate vor Studienbeginn CD4+-T-Zellzahl > 100 und ≤ 350 Zellen/µL bei mindestens zwei Messungen (einschließlich der Screening-Messung), wobei der Abstand zwischen den beiden Messungen ≥ 3 Monate betragen sollte (Hinweis: ein einmaliger CD4+-T-Zellzahl-Wert > 350 in diesem Zeitraum ist zulässig, wenn die vorherigen und nachfolgenden CD4+-T-Zellzahlen im Bereich > 100 und ≤ 350 Zellen/µL liegen).
6. Alle Probanden müssen zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (z.B. aktive Versuche, schwanger zu werden oder zu zeugen, Samenspende, In-vitro-Fertilisation), und falls sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen der Proband/Partner während der Studie und 3 Monate danach mindestens eine Form der Barriere-Verhütung anwenden (Kondome mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, IUP, andere Barriere-Verhütung, etc.).
7. Der Proband versteht die Anforderungen der Studie vollständig und unterzeichnet die Einwilligungserklärung freiwillig.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung mit IL-7 oder IL-2.
2. Allergie gegen JL18008-Injektionsbestandteile, z.B. HSA.
3. Frühere Behandlung mit immunmodulatorischen Mitteln wie Thymosin, immunsuppressiven Medikamenten oder zytotoxischer Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
4. Jegliche Vorgeschichte von generalisierter Psoriasis, Morbus Crohn, Uveitis, systemischem Lupus erythematodes (SLE), Hashimoto-Thyreoiditis oder anderen Autoimmunerkrankungen.
5. Jegliche Vorgeschichte von Virus-, Bakterien-, Parasiten- oder Pilzinfektionen und anderen opportunistischen Infektionen, die eine systemische Behandlung und/oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn erforderten.
6. Aktive Tuberkulose innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
7. Jede hämatologische Erkrankung im Zusammenhang mit Hypersplenismus, wie Thalassämie, hereditäre Sphärozytose, Morbus Gaucher und autoimmune hämolytische Anämie.
8. Vorgeschichte einer Splenektomie.
9. Jede gastrointestinale Erkrankung mit chronischem oder intermittierendem Durchfall.
10. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II) oder Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn erforderten.
11. Hypertonie mit einem Ruhesystolischen Blutdruck > 140 mmHg oder einem Ruhediastolischen Blutdruck > 90 mmHg trotz adäquater antihypertensiver Behandlung.
12. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag) positiv und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörper positiv und HCV-RNA positiv.
13. Abnormale klinische Laborergebnisse, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: Hämoglobin (HGB) < 120 g/L für Männer und < 110 g/L für Frauen; Leukozytenzahl (WBC) < 3,5 × 10⁹/L; Neutrophilenzahl (NEUT) < 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) < 125 × 10⁹/L; Kreatinin (Cr) > 1,1 × oberer Grenzwert (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,1 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,1 × ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) > 1,1 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,1 × ULN; Phosphatspiegel < 2,5 mg/dL; International normalisierte Ratio (INR) > 1,3; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5 × ULN.
14. Jegliche Vorgeschichte von HIV-assoziierter Enzephalopathie.
15. Krebsdiagnose innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn (außer Hautbasalzell- oder Plattenepithelkarzinome und kutanes Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert).
16. Jegliche Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen oder Epilepsie.
17. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (z.B. Heroin, Kokain, Crystal Meth, etc.) oder Alkoholmissbrauch (definiert als täglicher regelmäßiger Alkoholkonsum, der folgende Standardmengen überschreitet: 570 ml Bier, 750 ml Leichtbier, 200 ml Rotwein oder 60 ml Spirituosen, jeweils etwa 20 g Alkohol enthalten) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn und starker Raucher (über 20 Zigaretten pro Tag für mehr als 3 Monate) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
18. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
19. Impfung mit einem Lebendimpfstoff in den 6 Wochen vor Studienbeginn oder geplante Impfung während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie.
20. Schwangerschaft oder Stillzeit.
21. Vorgeschichte oder Anzeichen einer anderen klinisch signifikanten Störung, Erkrankung oder Krankheit (mit Ausnahme der oben genannten), die nach Ansicht des Prüfers oder Sponsor-Arztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienbewertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würde.