Interleuchina-7 Umana Ricombinante (JL18008) per il Trattamento dei Non-Rispondenti Immunologici con Infezione da HIV

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni, maschio o femmina.
2. Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m², peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥ 45 kg per le femmine.
3. In terapia cART da almeno 36 mesi, con regime stabile (nessuna modifica di farmaco o dosaggio) per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
4. RNA plasmatico dell'HIV < 50 copie/mL negli ultimi 30 mesi in almeno due misurazioni (inclusa quella di screening) e le due misurazioni devono essere effettuate entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (nota: sarà consentita la partecipazione di pazienti con un singolo picco di viremia rilevabile durante questo periodo se i livelli precedenti e successivi di RNA plasmatico dell'HIV sono < 50 copie/mL).
5. Durante i 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, conta delle cellule T CD4+ > 100 e ≤ 350 cellule/µL misurata in almeno due misurazioni (inclusa quella di screening) e l'intervallo tra le due misurazioni deve essere ≥ 3 mesi (Nota: sarà consentita la partecipazione con un solo valore di conta delle cellule T CD4+ > 350 durante questo periodo se la conta precedente e successiva delle cellule T CD4+ è nell'intervallo di > 100 e ≤ 350 cellule/µL).
6. Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare al processo di concepimento (es. tentativo attivo di rimanere incinta o di impregnare, donazione di sperma, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuale che potrebbe portare a gravidanza, il soggetto/partner deve praticare almeno una forma di contraccezione a barriera (preservativi, con o senza spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, IUD, altra contraccezione a barriera, ecc.) durante lo studio e per 3 mesi dopo lo studio.
7. Il soggetto comprende appieno i requisiti dello studio e firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con IL-7 o IL-2.
2. Allergia ai componenti dell'iniezione JL18008, es. HSA.
3. Trattamento precedente con agenti immunomodulatori come timosina, farmaci immunosoppressivi o chemioterapia citotossica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
4. Qualsiasi storia di psoriasi generalizzata, morbo di Crohn, uveite, lupus eritematoso sistemico (LES), tiroidite di Hashimoto o altre malattie autoimmuni.
5. Qualsiasi storia di infezione da virus, batteri, parassiti o funghi e altre infezioni opportunistiche che richiedono trattamento sistemico e/o ospedalizzazione entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Tubercolosi attiva entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
7. Qualsiasi malattia ematologica associata a ipersplenismo, come talassemia, sferocitosi ereditaria, malattia di Gaucher e anemia emolitica autoimmune.
8. Storia di splenectomia.
9. Qualsiasi malattia gastrointestinale associata a diarrea cronica o intermittente.
10. Malattia cardiovascolare grave: infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II) o aritmia cardiaca che richiede farmaci entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Ipertensione con pressione sanguigna sistolica a riposo > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica a riposo > 90 mmHg nonostante un adeguato trattamento antipertensivo.
12. Antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag) positivo e/o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e HCV-RNA positivo.
13. Risultati anormali dei test di laboratorio clinico che soddisfano uno dei seguenti criteri: Emoglobina (HGB) < 120 g/L per gli uomini e < 110 g/L per le donne; conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,5 × 10⁹/L; conta dei neutrofili (NEUT) < 1,5 × 10⁹/L; conta delle piastrine (PLT) < 125 × 10⁹/L; Creatinina (Cr) > 1,1 × limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,1 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,1 × ULN; Fosfatasi alcalina (ALP) > 1,1 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) > 1,1 × ULN; Livello di fosfato < 2,5 mg/dL; Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 1,5 × ULN.
14. Qualsiasi storia di encefalopatia correlata all'HIV.
15. Diagnosi di cancro nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio (eccetto carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle e sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiedono terapia sistemica).
16. Qualsiasi storia di gravi disturbi mentali o epilessia.
17. Storia di abuso di droghe (es. eroina, cocaina, e crystal meth, ecc.) o abuso di alcol (definito come consumo giornaliero regolare di alcol che supera la seguente quantità standard: 570 ml di birra, 750 ml di birra leggera, 200 ml di vino rosso o 60 ml di liquore, ciascuno contenente circa 20 g di alcol) entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e fumatore accanito (oltre 20 sigarette al giorno per più di 3 mesi) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
18. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
19. Storia di vaccinazione con vaccino vivo attenuato nelle 6 settimane precedenti l'ingresso nello studio o vaccinazione pianificata durante lo studio e entro 3 mesi dal completamento dello studio.
20. Gravidanza o allattamento.
21. Storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (con l'eccezione di quelli sopra delineati) che, a giudizio dello sperimentatore o del medico sponsor, comporterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.