CardioNETPOL Nationalt Register for Carcinoid Hjerte sygdom (CardioNETPOL)

Karcinoidtumorer er veldifferentierede neuroendokrine neoplasi (NET), der er i stand til at udskille vasoaktive og fibrogene stoffer, herunder serotonin, takykininer, histamin og prostaglandiner. Vedvarende eksponering for disse medier, især i tilfælde af hepatiske metastaser, der omgår førstegangsmetabolismen, kan føre til udvikling af karcinoid syndrom og hos en betydelig andel af patienter, karcinoid hjertesygdom (CHD). Kardial involvering er karakteriseret ved plakelignende fibrotisk fortykkelse af endokardiet, der primært påvirker højresidede hjerteklapper, hvilket fører til seglretraktion, nedsat mobilitet og progressiv klapinsufficiens og/eller stenose. Over tid resulterer denne proces i højre ventrikulær volumenoverbelastning, kammerdilatation, symptomer på hjertesvigt og nedsat overlevelse.

Selvom CHD udgør en hovedbestemmende faktor for prognosen hos patienter med karcinoid syndrom, er der stadig betydelige huller i forståelsen af dens naturlige forløb, prædiktorer for progression og optimale behandlingsstrategier. Forekomsten og alvorligheden af kardial involvering varierer betydeligt mellem individer med lignende onkologiske profiler. Biomarkører som NT-proBNP anvendes bredt til screening og monitorering, men deres integration med billeddannende fund og kliniske variabler i risikostratificering kræver yderligere forfinelse. Derudover har fremskridt inden for onkologisk terapi forbedret den samlede overlevelse hos NET-patienter, hvilket øger den kliniske relevans af langsigtede kardiovaskulære komplikationer.

Kirurgisk klapudskiftning har traditionelt været standardbehandlingen for avanceret klapdysfunktion ved CHD. Men mange patienter har en forhøjet operationsrisiko på grund af metastatisk sygdomsbyrde, leversvigt, underernæring eller andre komorbiditeter. Nye transkateterklapbehandlinger, herunder bicaval klapimplantation og transkateter trikuspidal klapudskiftning eller reparation, tilbyder potentielle alternativer for udvalgte højrisikopatienter. Data vedrørende patientselektion, anatomisk egnethed, procedurel gennemførlighed og resultater i den specifikke kontekst af CHD er fortsat begrænsede.

Dette multicentriske, retrospektive, observationsbaserede register er designet til at give en omfattende karakterisering af patienter med karcinoid hjertesygdom og mindst moderat klapinvolvering. Deltagende centre vil identificere konsekutive berettigede patienter behandlet inden for foruddefinerede studieperioder for at minimere selektionsbias. Registeret afspejler klinisk praksis i den virkelige verden og pålægger ikke yderligere diagnostiske eller terapeutiske indgreb ud over standardbehandling.

Studiepopulationen består af voksne patienter med en bekræftet diagnose af neuroendokrin tumor i overensstemmelse med karcinoidtumor og tegn på karcinoid-relateret kardial involvering. Kardial involvering etableres ved ekokardiografisk dokumentation af mindst moderat klapdysfunktion sammen med morfologiske træk typiske for fibrotisk degeneration. Forhøjede NT-proBNP-niveauer er påkrævet for at understøtte tilstedeværelsen af hemodynamisk signifikans. Hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi, vil histopatologisk bekræftelse af karcinoid-relateret fibrose blive registreret, når det er tilgængeligt.

En standardiseret dataindsamlingsramme vil blive anvendt på tværs af centre. Baseline demografiske data omfatter alder, køn, body mass index og relevante kardiovaskulære risikofaktorer. Komorbide tilstande som hypertension, diabetes mellitus, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom og tidligere kardiovaskulære hændelser vil blive dokumenteret. Funktionel status vil blive vurderet ved hjælp af tilgængelige kliniske klassifikationer, herunder New York Heart Association (NYHA) klasse, hvor registreret.

Omfattende ekokardiografiske data vil udgøre en kernekomponent af registeret. Parametre, der skal indsamles, omfatter kvalitativ og kvantitativ vurdering af trikuspidal- og pulmonalklapmorfologi og -funktion, evaluering af venstresidede klapper, når involveret, højre og venstre ventrikulære dimensioner og systolisk funktion, atriestørrelse, nedre hulvene dimensioner og estimering af lungearterietryk. Når tilgængeligt, vil avancerede billeddannende modaliteter (f.eks. tredimensionel ekokardiografi eller kardiomagnetisk resonansbilleddannelse) blive dokumenteret, men deres anvendelse er ikke påbudt af protokollen.

Onkologiske variabler vil omfatte primær tumorlokation, histopatologisk grad (hvis tilgængelig), tilstedeværelse og fordeling af metastaser (hepatiske, lymfeknuder, knogle, kardiale eller andre), biokemisk aktivitet og tidligere eller igangværende systemiske terapier. Disse kan omfatte somatostatinanaloger, målrettede terapier, peptidreceptor radionuklidterapi, kemoterapi og kirurgisk resektion af primærtumor eller metastaser. Tidsmæssige sammenhænge mellem onkologisk diagnose, debut af karcinoid syndrom og påvisning af kardial involvering vil blive analyseret, når data tillader det.

Kardiale behandlingsstrategier vil blive registreret i detaljer. Dette inkluderer medicinsk behandling af hjertesvigt, timing og type af kirurgiske klapindgreb og anvendelse af transkateter-tilgange. For patienter evalueret for transkateter-procedurer, vil anatomiske overvejelser, procedurel planlægningsparametre og beslutninger fra hjerteholdet blive dokumenteret, hvor tilgængeligt. Procedurelle resultater, forløb under indlæggelse og korttidsopfølgningsdata vil blive indsamlet i overensstemmelse med lokale dokumentationsstandarder.

Registerets primære formål er beskrivende: at definere den kliniske, ekokardiografiske og onkologiske profil hos patienter med moderat til svær karcinoid hjertesygdom i en nutidig, multicentrisk kohorte. Sekundære formål inkluderer identifikation af kliniske og billeddannende træk forbundet med avanceret højre ventrikulær dysfunktion, udforskning af faktorer forbundet med henvisning til kirurgisk versus transkateter indgreb og vurdering af tidlige kliniske resultater efter forskellige behandlingsstrategier.

Hvor longitudinelle data er tilgængelige, vil opfølgningsanalyser evaluere overlevelse, progression af hjertesvigt, behov for gentagne indgreb og ændringer i funktionel status. En foruddefineret undergruppesanalyse vil fokusere på patienter, der gennemgår transkateterklapbehandlinger for at vurdere gennemførlighed, sikkerhed og kort- til mellemlangtidseffektivitet i denne specifikke population.

Data vil blive anonymiseret på stedniveau før central aggregering. Hvert deltagende center vil indhente passende godkendelse fra sit institutionelle etik- eller bioetikudvalg i overensstemmelse med nationale regler. Givet registerets retrospektive og observationsbaserede natur, udføres der ingen studiespecifikke indgreb, og patienthåndtering forbliver helt på behandlende lægers skøn.

Ved systematisk at indsamle og analysere data fra den virkelige verden fra flere centre, sigter dette register mod at forbedre forståelsen af karcinoid hjertesygdom, forbedre risikostratificering og støtte evidensbaseret beslutningstagning vedrørende timing og type af klapindgreb. Resultaterne forventes at informere fremtidige prospektive studier og bidrage til udviklingen af tværfaglige behandlingsforløb, der integrerer kardiologisk og onkologisk ekspertise i behandlingen af denne komplekse tilstand.