CardioNETPOL Karsinoidisydäntautien kansallinen rekisteri (CardioNETPOL)

Karsinoiditumorit ovat hyvin erilaistuneita neuroendokriinisia kasvaimia (NET), jotka kykenevät erittämään vaskuloaktiivisia ja fibrogeenisiä aineita, kuten serotoniinia, takykiniineja, histamiinia ja prostaglandiineja. Näiden välittäjäaineiden pitkäaikainen altistus, erityisesti maksan etäpesäkkeiden tapauksessa, jotka ohittavat ensimmäisen läpikulun aineenvaihdunnan, voi johtaa karsinoidioireyhtymän kehittymiseen ja merkittävässä osassa potilaita karsinoidisydänsairauteen (CHD). Sydämen sairastuminen ilmenee endokardiumin plakkimaiseksi fibroottiseksi paksuuntumisena, joka vaikuttaa pääasiassa sydämen oikean puolen läppiin, johtaen läppien supistumiseen, liikkuvuuden heikkenemiseen sekä asteittaiseen läppävian ja/tai ahtauman kehittymiseen. Ajan myötä tämä prosessi aiheuttaa oikean kammion tilavuuskuormituksen, kammion laajentumisen, sydämen vajaatoimintaoireita ja lyhentynyttä elinikää.

Vaikka CHD on merkittävä ennusteeseen vaikuttava tekijä karsinoidioireyhtymää sairastavilla potilailla, tärkeitä aukkoja on edelleen sen luonnollisen historian, etenemisen ennustetekijöiden ja optimaalisten hoitostrategioiden ymmärtämisessä. Sydämen sairastumisen esiintyvyys ja vakavuus vaihtelevat huomattavasti yksilöiden välillä, joilla on samanlaiset syöpäprofiilit. NT-proBNP:n kaltaisia biomarkkereita käytetään laajalti seulontaan ja seurantaan, mutta niiden integrointi kuvantamislöydöksiin ja kliinisiin muuttujiin riskin arvioinnissa vaatii edelleen tarkentamista. Lisäksi syöpähoidon edistysaskeleet ovat parantaneet NET-potilaiden kokonaiseloonjäämistä, mikä on lisännyt pitkäaikaisten sydän- ja verisuonitautien kliinistä merkitystä.

Kirurginen läppäkorvaus on perinteisesti ollut standardihoito CHD:ssä esiintyvälle edistyneelle läppätoimintahäiriölle. Monet potilaat ovat kuitenkin kohonneessa leikkausriskissä etäpesäkkeiden määrän, maksatoimintahäiriön, ravitsemuspuutteen tai muiden sairauksien vuoksi. Kehittyvät transkatetri-läppähoidot, kuten bicaval-läppäimplantointi ja transkatetri-trikuspidaaliläppäkorvaus tai -korjaus, tarjoavat mahdollisia vaihtoehtoja valituille korkean riskin potilaille. Potilasvalinnan, anatomisen soveltuvuuden, toimenpiteen toteuttamiskelpoisuuden ja tulosten tiedot CHD:n erityisessä kontekstissa ovat edelleen rajalliset.

Tämä monikeskuksinen, retrospektiivinen, havainnollinen rekisteri on suunniteltu antamaan kattava kuvaus potilaista, joilla on karsinoidisydänsairaus ja vähintään kohtalainen läppäsairaus. Osallistuvat keskukset tunnistavat peräkkäiset kelvolliset potilaat, joita on hoidettu ennalta määritellyillä tutkimusjaksoilla valintaharhan minimoimiseksi. Rekisteri heijastaa todellisen kliinistä käytäntöä eikä vaadi muita diagnostisia tai terapeuttisia toimenpiteitä standardihoidon lisäksi.

Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista potilaista, joilla on vahvistettu neuroendokriinisen kasvaimen diagnoosi, joka vastaa karsinoiditumorin diagnoosia, ja todisteita karsinoidiin liittyvästä sydämen sairastumisesta. Sydämen sairastuminen vahvistetaan ekokardiografisella dokumentoinnilla, joka osoittaa vähintään kohtalaisen läppätoimintahäiriön yhdessä fibroottisen rappeutumisen tyypillisten morfologisten piirteiden kanssa. Kohonneet NT-proBNP-tasot vaaditaan hemodynaamisen merkittävyyden tukemiseksi. Potilaille, jotka käyvät läpi sydänleikkauksen, histopatologinen vahvistus karsinoidiin liittyvästä fibroosista kirjataan, kun se on saatavilla.

Yhdenmukainen tiedonkeruun viitekehys sovelletaan kaikissa keskuksissa. Perustason demografiset tiedot sisältävät iän, sukupuolen, painoindeksin ja merkitykselliset sydän- ja verisuonitautiriskitekijät. Sellaiset sairaudet kuin korkea verenpaine, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen maksasairaus ja aiemmat sydän- ja verisuonitapahtumat dokumentoidaan. Toimintakykyä arvioidaan käytettävissä olevilla kliinisillä luokituksilla, mukaan lukien New York Heart Association (NYHA) -luokka, jos se on kirjattu.

Kattavat ekokardiografiset tiedot muodostavat rekisterin keskeisen osan. Kerättävät parametrit sisältävät trikuspidaaliläpän ja keuhkoläpän morfologian ja toiminnan laadullisen ja määrällisen arvioinnin, vasemman puolen läppien arvioinnin, jos ne ovat sairastuneet, oikean ja vasemman kammion mitat ja systolisen toiminnan, eteksen koon, alaonttolaskimon mitat ja keuhkovaltimopaineen arvion. Kun saatavilla, kehittyneet kuvantamismenetelmät (esim. kolmiulotteinen ekokardiografia tai sydämen magneettikuvaus) dokumentoidaan, mutta niiden käyttöä ei vaadita tutkimussuunnitelmassa.

Syöpämuuttujat sisältävät ensisijaisen kasvaimen sijainnin, histopatologisen asteen (jos saatavilla), etäpesäkkeiden esiintymisen ja jakautumisen (maksa, imusolmuke, luu, sydän tai muu), biokemiallisen aktiivisuuden sekä aiemmat tai meneillään olevat systeemiset hoidot. Nämä voivat sisältää somatostatiinianalogeja, kohdennettuja hoitoja, peptidireseptoriradionuklidihoidon, kemoterapian sekä ensisijaisen kasvaimen tai etäpesäkkeiden kirurgisen poiston. Aikasuhteet syöpädiagnoosin, karsinoidioireyhtymän puhkeamisen ja sydämen sairastumisen havaitsemisen välillä analysoidaan, kun tiedot sen sallivat.

Sydänhoidon strategiat kirjataan yksityiskohtaisesti. Tämä sisältää lääkehoidon sydämen vajaatoimintaan, kirurgisten läppätoimenpiteiden ajankohdan ja tyypin sekä transkatetrimenetelmien käytön. Potilaille, joita arvioidaan transkatetri-toimenpiteisiin, anatomiset näkökohdat, toimenpiteen suunnitteluparametrit ja sydäntiimin päätökset dokumentoidaan, kun saatavilla. Toimenpiteen tulokset, sairaalassaolo ja lyhyen aikavälin seurantatiedot kerätään paikallisten dokumentointistandardien mukaisesti.

Rekisterin ensisijainen tavoite on kuvaileva: määritellä potilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea karsinoidisydänsairaus, kliininen, ekokardiografinen ja syöpäprofiili nykyaikaisessa monikeskuksessa kohortissa. Toissijaiset tavoitteet sisältävät kliinisten ja kuvantamisen piirteiden tunnistamisen, jotka liittyvät edistyneeseen oikean kammion toimintahäiriöön, tekijöiden tutkimisen, jotka liittyvät lähettämiseen kirurgiseen versus transkatetri-toimenpiteeseen, sekä eri hoitostrategioiden jälkeisten varhaisten kliinisten tulosten arvioinnin.

Kun pitkittäistietoja on saatavilla, seuranta-analyysit arvioivat eloonjäämistä, sydämen vajaatoiminnan etenemistä, toistotoimenpiteiden tarvetta sekä toimintakyvyn muutoksia. Ennalta määritetty alaryhmäanalyysi keskittyy potilaisiin, jotka käyvät läpi transkatetri-läppähoidot, arvioidakseen toteuttamiskelpoisuutta, turvallisuutta ja lyhyen ja keskipitkän aikavälin tehokkuutta tässä erityisessä populaatiossa.

Tiedot anonymisoidaan paikallisella tasolla ennen keskitettyä kokoamista. Jokainen osallistuva keskus hankkii asianmukaisen hyväksynnän instituutions eettiseltä tai bioeettiseltä komitealta kansallisten säädösten mukaisesti. Ottaen huomioon rekisterin retrospektiivisen ja havainnollisen luonteen, tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ei suoriteta, ja potilaan hoito on täysin hoitavan lääkärin harkinnan varassa.

Systemaattisesti keräämällä ja analysoimalla todellisen maailman tietoja useista keskuksista tämä rekisteri pyrkii parantamaan karsinoidisydänsairauden ymmärtämistä, parantamaan riskin arviointia ja tukemaan näyttöön perustuvaa päätöksentekoa läppätoimenpiteiden ajankohdan ja tyypin suhteen. Tulosten odotetaan antavan tietoa tuleville prospektiivisille tutkimuksille ja edistävän monitieteisten hoitopolkujen kehittämistä, jotka yhdistävät kardiologian ja onkologian asiantuntemuksen tämän monimutkaisen tilan hoidossa.