CardioNETPOL Národní registr karcinoidního onemocnění srdce (CardioNETPOL)

Karcinoidní nádory jsou dobře diferencované neuroendokrinní novotvary (NET) schopné vylučovat vazodilatační a fibrogenní látky, včetně serotoninu, tachykininů, histaminu a prostaglandinů. Dlouhodobá expozice těmto mediátorům, zejména při přítomnosti jaterních metastáz obcházejících metabolismus prvního průchodu, může vést k rozvoji karcinoidového syndromu a u významného podílu pacientů ke karcinoidnímu srdečnímu onemocnění (CHD). Srdeční postižení je charakterizováno plakovitým fibrózním ztluštěním endokardu, které postihuje především pravostranné srdeční chlopně, což vede k retrakci cípu, snížené pohyblivosti a progresivní chlopenní regurgitaci a/nebo stenóze. Postupem času tento proces vede k objemovému přetížení pravé komory, dilataci srdečních oddílů, příznakům srdečního selhání a sníženému přežití.

Ačkoli CHD představuje hlavní faktor prognózy u pacientů s karcinoidovým syndromem, stále existují významné mezery v pochopení jeho přirozeného průběhu, prediktorů progrese a optimálních strategií léčby. Výskyt a závažnost srdečního postižení se výrazně liší mezi jednotlivci s podobným onkologickým profilem. Biomarkery jako NT-proBNP jsou široce používány pro screening a monitorování, ale jejich integrace se zobrazovacími nálezy a klinickými proměnnými v rizikové stratifikaci vyžaduje další zpřesnění. Kromě toho pokroky v onkologické léčbě zlepšily celkové přežití pacientů s NET, čímž se zvýšil klinický význam dlouhodobých kardiovaskulárních komplikací.

Chirurgická náhrada chlopně byla tradičně standardní léčbou pokročilé chlopenní dysfunkce u CHD. Mnoho pacientů má však zvýšené operační riziko kvůli zátěži metastatickým onemocněním, jaterní dysfunkci, podvýživě nebo jiným komorbiditám. Nastupující transkatetrové chlopenní terapie, včetně implantace bicavální chlopně a transkatetrové náhrady nebo opravy trikuspidální chlopně, nabízejí potenciální alternativy pro vybrané vysoce rizikové pacienty. Údaje týkající se výběru pacientů, anatomické vhodnosti, proveditelnosti výkonu a výsledků v konkrétním kontextu CHD zůstávají omezené.

Tento multicentrický, retrospektivní, observační registr je navržen tak, aby poskytl komplexní charakteristiku pacientů s karcinoidním srdečním onemocněním a alespoň středně závažným chlopenním postižením. Zúčastněná centra budou identifikovat po sobě jdoucí způsobilé pacienty léčené v předem stanovených obdobích studie, aby se minimalizovalo zkreslení výběru. Registr odráží klinickou praxi v reálném světě a nevyžaduje žádné další diagnostické nebo terapeutické zásahy nad rámec standardní péče.

Studijní populace se skládá z dospělých pacientů s potvrzenou diagnózou neuroendokrinního tumoru odpovídajícího karcinoidnímu nádoru a důkazem karcinoidem souvisejícího srdečního postižení. Srdeční postižení je stanoveno echokardiografickou dokumentací alespoň středně závažné chlopenní dysfunkce spolu s morfologickými znaky typickými pro fibrózní degeneraci. Vyšší hladiny NT-proBNP jsou vyžadovány k podpoře přítomnosti hemodynamické významnosti. U pacientů podstupujících srdeční chirurgii bude histopatologické potvrzení karcinoidem související fibrózy zaznamenáno, pokud bude k dispozici.

Standardizovaný rámec sběru dat bude aplikován napříč centry. Základní demografické údaje zahrnují věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti a relevantní kardiovaskulární rizikové faktory. Komorbidní stavy jako hypertenze, diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění jater a předchozí kardiovaskulární příhody budou dokumentovány. Funkční stav bude hodnocen pomocí dostupných klinických klasifikací, včetně třídy New York Heart Association (NYHA), pokud je zaznamenána.

Komplexní echokardiografická data budou tvořit jádrovou složku registru. Parametry, které budou shromažďovány, zahrnují kvalitativní a kvantitativní hodnocení morfologie a funkce trikuspidální a pulmonální chlopně, hodnocení levostranných chlopní při jejich postižení, rozměry a systolickou funkci pravé a levé komory, velikost síní, rozměry dolní duté žíly a odhad tlaků v plicnici. Pokud budou k dispozici, budou dokumentovány pokročilé zobrazovací modality (např. trojrozměrná echokardiografie nebo magnetická rezonance srdce), ale jejich použití není protokolem vyžadováno.

Onkologické proměnné budou zahrnovat lokalizaci primárního tumoru, histopatologický stupeň (pokud je k dispozici), přítomnost a distribuci metastáz (jaterní, lymfatické uzliny, kosti, srdce nebo jiné), biochemickou aktivitu a předchozí nebo probíhající systémové terapie. Ty mohou zahrnovat analogy somatostatinu, cílené terapie, peptidovou receptorovou radionuklidovou terapii, chemoterapii a chirurgickou resekci primárního tumoru nebo metastáz. Časové vztahy mezi onkologickou diagnózou, nástupem karcinoidového syndromu a detekcí srdečního postižení budou analyzovány, pokud to údaje umožní.

Strategie srdeční léčby budou podrobně zaznamenány. To zahrnuje medikamentózní léčbu srdečního selhání, načasování a typ chirurgických chlopenních zákroků a použití transkatetrových přístupů. U pacientů hodnocených pro transkatetrové výkony budou anatomické aspekty, parametry plánování výkonu a rozhodnutí srdečního týmu dokumentovány, pokud budou k dispozici. Výsledky výkonu, průběh hospitalizace a krátkodobá následná data budou shromažďována v souladu s místními standardy dokumentace.

Primárním cílem registru je deskriptivní: definovat klinický, echokardiografický a onkologický profil pacientů se středně až těžce závažným karcinoidním srdečním onemocněním v současné multicentrické kohortě. Sekundární cíle zahrnují identifikaci klinických a zobrazovacích znaků spojených s pokročilou dysfunkcí pravé komory, zkoumání faktorů spojených s odesláním k chirurgickému versus transkatetrovému zákroku a hodnocení časných klinických výsledků po různých strategiích léčby.

Pokud budou k dispozici longitudinální data, následné analýzy vyhodnotí přežití, progresi srdečního selhání, potřebu opakovaných zákroků a změny funkčního stavu. Předem definovaná podskupinová analýza se zaměří na pacienty podstupující transkatetrové chlopenní terapie, aby posoudila proveditelnost, bezpečnost a krátkodobou až střednědobou účinnost u této specifické populace.

Data budou anonymizována na úrovni místa před centrální agregací. Každé zúčastněné centrum získá příslušné schválení od svého institucionálního etického nebo bioetického výboru v souladu s národními předpisy. Vzhledem k retrospektivní a observační povaze registru nejsou prováděny žádné studie specifické zásahy a léčba pacientů zůstává zcela v uvážení ošetřujících lékařů.

Systematickým sběrem a analýzou dat z reálného světa z více center si tento registr klade za cíl zlepšit porozumění karcinoidnímu srdečnímu onemocnění, zlepšit rizikovou stratifikaci a podpořit rozhodování založené na důkazech týkající se načasování a typu chlopenního zákroku. Očekává se, že výsledky budou informovat budoucí prospektivní studie a přispějí k vývoji interdisciplinárních postupů péče integrujících kardiologické a onkologické odbornosti při léčbě tohoto komplexního onemocnění.