Национальный регистр карциноидного заболевания сердца CardioNETPOL (CardioNETPOL)

Карциноидные опухоли представляют собой хорошо дифференцированные нейроэндокринные новообразования (НЭО), способные секретировать вазоактивные и фиброгенные вещества, включая серотонин, тахикинины, гистамин и простагландины. Постоянное воздействие этих медиаторов, особенно при наличии печеночных метастазов, обходящих метаболизм первого прохождения, может привести к развитию карциноидного синдрома и, у значительной части пациентов, карциноидной болезни сердца (КБС). Поражение сердца характеризуется бляшкообразным фиброзным утолщением эндокарда, преимущественно затрагивающим правые клапаны сердца, что приводит к ретракции створок, снижению подвижности и прогрессирующей клапанной регургитации и/или стенозу. Со временем этот процесс приводит к объемной перегрузке правого желудочка, дилатации камер, симптомам сердечной недостаточности и снижению выживаемости.

Хотя КБС является основным определяющим фактором прогноза у пациентов с карциноидным синдромом, остаются важные пробелы в понимании ее естественного течения, предикторов прогрессирования и оптимальных стратегий ведения. Частота и тяжесть поражения сердца значительно различаются у лиц со схожими онкологическими профилями. Биомаркеры, такие как NT-proBNP, широко используются для скрининга и мониторинга, но их интеграция с данными визуализации и клиническими переменными в стратификации риска требует дальнейшего совершенствования. Кроме того, достижения в онкологической терапии улучшили общую выживаемость пациентов с НЭО, тем самым повысив клиническую значимость долгосрочных сердечно-сосудистых осложнений.

Хирургическая замена клапана традиционно является стандартным лечением при выраженной клапанной дисфункции при КБС. Однако многие пациенты имеют повышенный операционный риск из-за бремени метастатического заболевания, дисфункции печени, недостаточности питания или других сопутствующих заболеваний. Новые транскатетерные клапанные терапии, включая бикавальную имплантацию клапана и транскатетерную замену или восстановление трикуспидального клапана, предлагают потенциальные альтернативы для отдельных пациентов высокого риска. Данные относительно отбора пациентов, анатомической пригодности, технической выполнимости и исходов в конкретном контексте КБС остаются ограниченными.

Этот многоцентровой, ретроспективный, обсервационный регистр предназначен для обеспечения всесторонней характеристики пациентов с карциноидной болезнью сердца и как минимум умеренным поражением клапанов. Участвующие центры будут выявлять последовательных подходящих пациентов, лечившихся в течение предопределенных периодов исследования, чтобы минимизировать систематическую ошибку отбора. Регистр отражает реальную клиническую практику и не требует каких-либо дополнительных диагностических или терапевтических вмешательств сверх стандарта лечения.

Исследуемая популяция состоит из взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом нейроэндокринной опухоли, соответствующей карциноидной опухоли, и наличием карциноидного поражения сердца. Поражение сердца устанавливается с помощью эхокардиографического подтверждения как минимум умеренной клапанной дисфункции в сочетании с морфологическими признаками, типичными для фиброзной дегенерации. Повышенные уровни NT-proBNP требуются для подтверждения наличия гемодинамической значимости. У пациентов, перенесших кардиохирургическое вмешательство, при наличии будет регистрироваться гистопатологическое подтверждение карциноидного фиброза.

Стандартизированная структура сбора данных будет применяться во всех центрах. Базовые демографические данные включают возраст, пол, индекс массы тела и соответствующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сопутствующие заболевания, такие как гипертензия, сахарный диабет, хроническая болезнь почек, хроническая болезнь печени и предшествующие сердечно-сосудистые события, будут документироваться. Функциональный статус будет оцениваться с использованием доступных клинических классификаций, включая функциональный класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), если он зарегистрирован.

Комплексные эхокардиографические данные составят основную часть регистра. Параметры, подлежащие сбору, включают качественную и количественную оценку морфологии и функции трикуспидального и легочного клапанов, оценку левых клапанов при их вовлечении, размеры и систолическую функцию правого и левого желудочков, размеры предсердий, размеры нижней полой вены и оценку давления в легочной артерии. При наличии будут документироваться современные методы визуализации (например, трехмерная эхокардиография или магнитно-резонансная томография сердца), но их использование не является обязательным по протоколу.

Онкологические переменные будут включать локализацию первичной опухоли, гистопатологическую степень (если доступна), наличие и распределение метастазов (печеночных, лимфатических узлов, костных, сердечных или других), биохимическую активность, а также предшествующую или текущую системную терапию. Они могут включать аналоги соматостатина, таргетную терапию, пептид-рецепторную радионуклидную терапию, химиотерапию и хирургическую резекцию первичной опухоли или метастазов. Временные взаимосвязи между онкологическим диагнозом, началом карциноидного синдрома и выявлением поражения сердца будут анализироваться, когда данные позволяют.

Стратегии ведения кардиологических пациентов будут подробно регистрироваться. Это включает медикаментозную терапию сердечной недостаточности, сроки и тип хирургических клапанных вмешательств, а также использование транскатетерных подходов. Для пациентов, оцененных для транскатетерных процедур, анатомические соображения, параметры планирования процедуры и решения кардиологической команды будут документироваться при наличии. Исходы процедур, течение в стационаре и данные краткосрочного наблюдения будут собираться в соответствии с местными стандартами документирования.

Основная цель регистра является описательной: определить клинический, эхокардиографический и онкологический профиль пациентов с умеренной и тяжелой карциноидной болезнью сердца в современной многоцентровой когорте. Вторичные цели включают выявление клинических и визуализационных признаков, связанных с выраженной дисфункцией правого желудочка, исследование факторов, связанных с направлением на хирургическое или транскатетерное вмешательство, и оценку ранних клинических исходов после различных стратегий ведения.

При наличии лонгитудинальных данных последующие анализы будут оценивать выживаемость, прогрессирование сердечной недостаточности, необходимость повторных вмешательств и изменения функционального статуса. Предопределенный анализ подгрупп будет сосредоточен на пациентах, перенесших транскатетерные клапанные терапии, для оценки выполнимости, безопасности и краткосрочной и среднесрочной эффективности в этой конкретной популяции.

Данные будут анонимизированы на уровне центра до центральной агрегации. Каждый участвующий центр получит соответствующее одобрение от своего институционального этического или биоэтического комитета в соответствии с национальными нормативными актами. Учитывая ретроспективный и обсервационный характер регистра, никаких специфических для исследования вмешательств не проводится, и ведение пациента полностью остается на усмотрение лечащих врачей.

Систематически собирая и анализируя реальные данные из нескольких центров, этот регистр направлен на углубление понимания карциноидной болезни сердца, улучшение стратификации риска и поддержку принятия решений, основанных на доказательствах, относительно сроков и типа клапанного вмешательства. Ожидается, что результаты послужат основой для будущих проспективных исследований и внесут вклад в разработку междисциплинарных путей оказания помощи, интегрирующих опыт кардиологии и онкологии в ведении этого сложного состояния.