Registo Nacional CardioNETPOL de Doença Cardíaca Carcinóide (CardioNETPOL)

Os tumores carcinoides são neoplasias neuroendócrinas bem diferenciadas (NETs) capazes de secretar substâncias vasoativas e fibrogénicas, incluindo serotonina, taquicininas, histamina e prostaglandinas. A exposição persistente a estes mediadores, particularmente na presença de metástases hepáticas que contornam o metabolismo de primeira passagem, pode levar ao desenvolvimento da síndrome carcinóide e, numa proporção substancial de doentes, à doença cardíaca carcinóide (CHD). O envolvimento cardíaco caracteriza-se por um espessamento fibrotico do endocárdio em forma de placa, afetando predominantemente as válvulas cardíacas do lado direito, levando à retração dos folhetos, redução da mobilidade e regurgitação e/ou estenose valvular progressiva. Com o tempo, este processo resulta em sobrecarga de volume do ventrículo direito, dilatação da câmara, sintomas de insuficiência cardíaca e redução da sobrevivência.

Embora a CHD represente um dos principais determinantes do prognóstico em doentes com síndrome carcinóide, permanecem lacunas importantes na compreensão da sua história natural, preditores de progressão e estratégias de tratamento ideais. A incidência e gravidade do envolvimento cardíaco variam consideravelmente entre indivíduos com perfis oncológicos semelhantes. Biomarcadores como o NT-proBNP são amplamente utilizados para rastreio e monitorização, mas a sua integração com os achados de imagem e variáveis clínicas na estratificação de risco requer mais refinamento. Além disso, os avanços na terapia oncológica melhoraram a sobrevivência global em doentes com NET, aumentando assim a relevância clínica das complicações cardiovasculares a longo prazo.

A substituição valvular cirúrgica tem sido tradicionalmente o tratamento padrão para a disfunção valvular avançada na CHD. No entanto, muitos doentes apresentam um risco operatório elevado devido à carga de doença metastática, disfunção hepática, desnutrição ou outras comorbilidades. As terapias valvulares transcateter emergentes, incluindo a implantação da válvula bicaval e a substituição ou reparação transcateter da válvula tricúspide, oferecem alternativas potenciais para doentes de alto risco selecionados. Os dados relativos à seleção de doentes, adequação anatómica, viabilidade do procedimento e resultados no contexto específico da CHD permanecem limitados.

Este registo multicêntrico, retrospetivo e observacional foi concebido para fornecer uma caracterização abrangente de doentes com doença cardíaca carcinóide e envolvimento valvular pelo menos moderado. Os centros participantes irão identificar doentes elegíveis consecutivos tratados dentro de períodos de estudo pré-definidos para minimizar o viés de seleção. O registo reflete a prática clínica do mundo real e não impõe quaisquer intervenções diagnósticas ou terapêuticas adicionais para além do padrão de cuidados.

A população do estudo consiste em doentes adultos com um diagnóstico confirmado de tumor neuroendócrino consistente com tumor carcinóide e evidência de envolvimento cardíaco relacionado com carcinóide. O envolvimento cardíaco é estabelecido por documentação ecocardiográfica de disfunção valvular pelo menos moderada em conjunto com características morfológicas típicas de degeneração fibrótica. São necessários níveis elevados de NT-proBNP para apoiar a presença de significado hemodinâmico. Em doentes submetidos a cirurgia cardíaca, a confirmação histopatológica da fibrose relacionada com carcinóide será registada quando disponível.

Será aplicado um quadro de recolha de dados padronizado entre os centros. Os dados demográficos basais incluem idade, sexo, índice de massa corporal e fatores de risco cardiovascular relevantes. Condições comórbidas como hipertensão, diabetes mellitus, doença renal crónica, doença hepática crónica e eventos cardiovasculares prévios serão documentadas. O estado funcional será avaliado utilizando classificações clínicas disponíveis, incluindo a classe da New York Heart Association (NYHA) quando registada.

Dados ecocardiográficos abrangentes formarão um componente central do registo. Os parâmetros a recolher incluem avaliação qualitativa e quantitativa da morfologia e função das válvulas tricúspide e pulmonar, avaliação das válvulas do lado esquerdo quando envolvidas, dimensões e função sistólica dos ventrículos direito e esquerdo, tamanho auricular, dimensões da veia cava inferior e estimativa das pressões da artéria pulmonar. Quando disponíveis, modalidades de imagem avançadas (por exemplo, ecocardiografia tridimensional ou ressonância magnética cardíaca) serão documentadas, mas a sua utilização não é obrigatória pelo protocolo.

As variáveis oncológicas incluirão localização do tumor primário, grau histopatológico (se disponível), presença e distribuição de metástases (hepáticas, ganglionares, ósseas, cardíacas ou outras), atividade bioquímica e terapias sistémicas prévias ou em curso. Estas podem incluir análogos da somatostatina, terapias dirigidas, terapia com radionuclídeos de recetores de peptídeos, quimioterapia e ressecção cirúrgica do tumor primário ou metástases. As relações temporais entre o diagnóstico oncológico, o início da síndrome carcinóide e a deteção do envolvimento cardíaco serão analisadas quando os dados o permitirem.

As estratégias de gestão cardíaca serão registadas em detalhe. Isto inclui terapia médica para insuficiência cardíaca, momento e tipo de intervenções valvulares cirúrgicas e a utilização de abordagens transcateter. Para doentes avaliados para procedimentos transcateter, considerações anatómicas, parâmetros de planeamento do procedimento e decisões da equipa cardíaca serão documentados quando disponíveis. Os resultados do procedimento, o curso intra-hospitalar e os dados de seguimento a curto prazo serão recolhidos de acordo com os padrões de documentação locais.

O objetivo primário do registo é descritivo: definir o perfil clínico, ecocardiográfico e oncológico de doentes com doença cardíaca carcinóide moderada a grave numa coorte multicêntrica contemporânea. Os objetivos secundários incluem a identificação de características clínicas e de imagem associadas a disfunção ventricular direita avançada, exploração de fatores associados ao encaminhamento para intervenção cirúrgica versus transcateter e avaliação dos resultados clínicos iniciais após diferentes estratégias de gestão.

Quando dados longitudinais estiverem disponíveis, as análises de seguimento avaliarão a sobrevivência, a progressão da insuficiência cardíaca, a necessidade de intervenções repetidas e as alterações no estado funcional. Uma análise de subgrupo pré-definida focar-se-á em doentes submetidos a terapias valvulares transcateter para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia a curto e médio prazo nesta população específica.

Os dados serão anonimizados ao nível do centro antes da agregação central. Cada centro participante obterá a aprovação apropriada do seu comité de ética institucional ou de bioética de acordo com as regulamentações nacionais. Dada a natureza retrospetiva e observacional do registo, não são realizadas intervenções específicas do estudo, e a gestão do doente permanece inteiramente ao critério dos médicos tratantes.

Ao recolher e analisar sistematicamente dados do mundo real de múltiplos centros, este registo visa melhorar a compreensão da doença cardíaca carcinóide, melhorar a estratificação de risco e apoiar a tomada de decisões baseada em evidências relativamente ao momento e tipo de intervenção valvular. Espera-se que os resultados informem futuros estudos prospetivos e contribuam para o desenvolvimento de vias de cuidados interdisciplinares que integrem a experiência em cardiologia e oncologia no tratamento desta condição complexa.