CardioNETPOL Nasjonalt register for karsinoid hjerte­sykdom (CardioNETPOL)

Karsinoide svulster er veldifferensierte neuroendokrine neoplasi (NET) som kan sekretere vasoaktive og fibrogene substanser, inkludert serotonin, takykininer, histamin og prostaglandiner. Vedvarende eksponering for disse mediatorene, spesielt når det er til stede hepatiske metastaser som omgår førstepassmetabolismen, kan føre til utvikling av karsinoid syndrom og, hos en betydelig andel av pasienter, karsinoid hjertesykdom (CHD). Hjerteinvolvering er karakterisert ved plakelignende fibrotisk fortykning av endokardiet, som hovedsakelig påvirker høyre-sidet hjerteklaffer, noe som fører til bladreaksjon, redusert bevegelighet og progressiv klafferegurgitasjon og/eller stenose. Over tid fører denne prosessen til høyre ventrikulær volumoverbelastning, kammerdilatasjon, hjertefeilsymptomer og redusert overlevelse.

Selv om CHD representerer en hoveddeterminant for prognose hos pasienter med karsinoid syndrom, er det fortsatt viktige hull i forståelsen av dens naturlige historie, prediktorer for progresjon og optimale behandlingsstrategier. Incidens og alvorlighetsgrad av hjerteinvolvering varierer betydelig mellom individer med lignende onkologiske profiler. Biomarkører som NT-proBNP er mye brukt for screening og overvåking, men deres integrasjon med bildediagnostiske funn og kliniske variabler i risikostratifisering krever ytterligere forbedring. I tillegg har fremskritt i onkologisk terapi forbedret total overlevelse hos NET-pasienter, og dermed økt den kliniske relevansen av langsiktige kardiovaskulære komplikasjoner.

Kirurgisk klaffereplasering har tradisjonelt vært standardbehandling for avansert klaffedysfunksjon i CHD. Imidlertid er mange pasienter i økt operasjonsrisiko på grunn av metastatisk sykdomsbyrde, leversvikt, underernæring eller andre komorbiditeter. Fremvoksende transkateter klaffeterapier, inkludert bikavalklaffimplantasjon og transkateter trikuspidalklaffereplasering eller -reparasjon, tilbyr potensielle alternativer for utvalgte høytrisikopasienter. Data angående pasientutvalg, anatomisk egnethet, prosedyreforsvarlighet og utfall i den spesifikke konteksten av CHD forblir begrenset.

Dette multispesialistiske, retrospektive, observasjonsregisteret er designet for å gi en omfattende karakterisering av pasienter med karsinoid hjertesykdom og minst moderat klaffeinvolvering. Deltakende sentre vil identifisere påfølgende kvalifiserte pasienter behandlet innenfor forhåndsdefinerte studieperioder for å minimere utvalgsbias. Registeret reflekterer virkelig klinisk praksis og pålegger ingen ytterligere diagnostiske eller terapeutiske inngrep utover standard behandling.

Studiepopulasjonen består av voksne pasienter med en bekreftet diagnose av neuroendokrin svulst som er konsistent med karsinoid svulst og bevis for karsinoid-relatert hjerteinvolvering. Hjerteinvolvering etableres ved ekokardiografisk dokumentasjon av minst moderat klaffedysfunksjon i sammenheng med morfologiske trekk typiske for fibrotisk degenerasjon. Forhøyede NT-proBNP-nivåer kreves for å støtte tilstedeværelsen av hemodynamisk signifikans. Hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi, vil histopatologisk bekreftelse av karsinoid-relatert fibrose bli registrert når tilgjengelig.

En standardisert datainnsamlingsrammeverk vil bli anvendt på tvers av sentre. Baseline demografiske data inkluderer alder, kjønn, kroppsmasseindeks og relevante kardiovaskulære risikofaktorer. Komorbide tilstander som hypertensjon, diabetes mellitus, kronisk nyresykdom, kronisk leversykdom og tidligere kardiovaskulære hendelser vil bli dokumentert. Funksjonell status vil bli vurdert ved bruk av tilgjengelige kliniske klassifiseringer, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse hvor registrert.

Omfattende ekokardiografiske data vil danne en kjernekomponent av registeret. Parametere som skal samles inkluderer kvalitativ og kvantitativ vurdering av trikuspidal- og pulmonalklaffemorfologi og -funksjon, evaluering av venstre-sidet klaffer når involvert, høyre og venstre ventrikulære dimensjoner og systolisk funksjon, atriefremstørrelse, nedre hulvene dimensjoner og estimering av lungearterietrykk. Når tilgjengelig, vil avanserte bildediagnostiske modaliteter (f.eks. tredimensjonal ekokardiografi eller kardiell magnetresonansavbildning) bli dokumentert, men deres bruk er ikke pålagt av protokollen.

Onkologiske variabler vil inkludere primært svulstlokalisasjon, histopatologisk grad (hvis tilgjengelig), tilstedeværelse og distribusjon av metastaser (hepatiske, lymfeknuter, ben, hjerte eller annet), biokjemisk aktivitet og tidligere eller pågående systemiske terapier. Disse kan inkludere somatostatinanaloger, målrettede terapier, peptidreseptor radionuklidterapi, kjemoterapi og kirurgisk reseksjon av primærsvulsten eller metastaser. Temporale forhold mellom onkologisk diagnose, debut av karsinoid syndrom og deteksjon av hjerteinvolvering vil bli analysert når data tillater det.

Hjerteledelsesstrategier vil bli registrert i detalj. Dette inkluderer medisinsk behandling for hjertefeil, tidspunkt og type kirurgiske klaffeinngrep, og bruk av transkateter-tilnærminger. For pasienter evaluert for transkateterprosedyrer, vil anatomiske betraktninger, prosedyreplanleggingsparametere og hjerte-team-beslutninger bli dokumentert hvor tilgjengelig. Prosedyreutfall, innleggelsesforløp og korttids oppfølgningsdata vil bli samlet i samsvar med lokale dokumentasjonsstandarder.

Hovedmålet med registeret er beskrivende: å definere den kliniske, ekokardiografiske og onkologiske profilen til pasienter med moderat til alvorlig karsinoid hjertesykdom i en samtidig, multispesialistisk kohort. Sekundære mål inkluderer identifikasjon av kliniske og bildediagnostiske trekk assosiert med avansert høyre ventrikulær dysfunksjon, utforsking av faktorer assosiert med henvisning for kirurgisk versus transkateter inngrep, og vurdering av tidlige kliniske utfall etter ulike ledelsesstrategier.

Hvor longitudinale data er tilgjengelige, vil oppfølgningsanalyser evaluere overlevelse, hjertefeilprogresjon, behov for gjentatte inngrep og endringer i funksjonell status. En forhåndsdefinert undergruppesanalyse vil fokusere på pasienter som gjennomgår transkateter klaffeterapier for å vurdere gjennomførbarhet, sikkerhet og kort- til mellomlang effektivitet i denne spesifikke populasjonen.

Data vil bli anonymisert på senternivå før sentral aggregering. Hvert deltakende senter vil skaffe passende godkjenning fra sitt institusjonelle etikk- eller bioetikkutvalg i samsvar med nasjonale forskrifter. Gitt det retrospektive og observasjonsmessige natur av registeret, utføres ingen studie-spesifikke inngrep, og pasientbehandling forblir helt etter behandlende legers skjønn.

Ved systematisk å samle og analysere virkelige data fra flere sentre, har dette registeret som mål å øke forståelsen av karsinoid hjertesykdom, forbedre risikostratifisering og støtte evidensbasert beslutningstaking angående tidspunkt og type klaffeinngrep. Resultatene forventes å informere fremtidige prospektive studier og bidra til utviklingen av tverrfaglige omsorgsbaner som integrerer kardiologi og onkologisk ekspertise i behandlingen av denne komplekse tilstanden.