CardioNETPOL Nationaal Register van Carcinoïde Hartziekte (CardioNETPOL)

Carcinoïdtumoren zijn goed-gedifferentieerde neuro-endocriene neoplasmen (NET's) die in staat zijn vasoactieve en fibrogene stoffen af te scheiden, waaronder serotonine, tachykinines, histamine en prostaglandines. Aanhoudende blootstelling aan deze mediatoren, vooral in aanwezigheid van hepatische metastasen die de first-pass metabolisme omzeilen, kan leiden tot de ontwikkeling van carcinoïdsyndroom en, bij een aanzienlijk deel van de patiënten, carcinoïdhartaandoening (CHD). Cardiale betrokkenheid wordt gekenmerkt door plaque-achtige fibrotische verdikking van het endocard, voornamelijk aan de rechterzijde van de hartkleppen, wat leidt tot klepbladretractie, verminderde mobiliteit en progressieve klepinsufficiëntie en/of stenose. In de loop der tijd resulteert dit proces in volumebelasting van de rechterventrikel, kamerverwijding, symptomen van hartfalen en verminderde overleving.

Hoewel CHD een belangrijke bepalende factor is voor de prognose bij patiënten met carcinoïdsyndroom, blijven er belangrijke hiaten in het begrip van het natuurlijk beloop, voorspellers van progressie en optimale behandelstrategieën. De incidentie en ernst van cardiale betrokkenheid variëren aanzienlijk tussen individuen met vergelijkbare oncologische profielen. Biomarkers zoals NT-proBNP worden veel gebruikt voor screening en monitoring, maar hun integratie met beeldvormingsbevindingen en klinische variabelen in risicostratificatie vereist verdere verfijning. Bovendien hebben vooruitgangen in oncologische therapie de algehele overleving bij NET-patiënten verbeterd, waardoor de klinische relevantie van langdurige cardiovasculaire complicaties toeneemt.

Chirurgische klepvervanging is traditioneel de standaardbehandeling voor gevorderde klepdisfunctie bij CHD. Echter, veel patiënten lopen een verhoogd operatief risico vanwege de belasting van metastatische ziekte, leverdisfunctie, ondervoeding of andere comorbiditeiten. Opkomende transkatheterkleptherapieën, waaronder bicavale klepimplantatie en transkathetertricuspidalisklepvervanging of -reparatie, bieden potentiële alternatieven voor geselecteerde hoogrisicopatiënten. Gegevens met betrekking tot patiëntenselectie, anatomische geschiktheid, procedurele haalbaarheid en uitkomsten in de specifieke context van CHD blijven beperkt.

Dit multicenter, retrospectieve, observationele register is ontworpen om een uitgebreide karakterisering te bieden van patiënten met carcinoïdhartaandoening en ten minste matige klepbetrokkenheid. Deelnemende centra zullen opeenvolgende in aanmerking komende patiënten identificeren die binnen vooraf bepaalde studieperioden zijn behandeld om selectiebias te minimaliseren. Het register weerspiegelt de klinische praktijk in de echte wereld en vereist geen aanvullende diagnostische of therapeutische interventies buiten de standaardzorg.

De studiepopulatie bestaat uit volwassen patiënten met een bevestigde diagnose van neuro-endocriene tumor die consistent is met carcinoïdtumor en bewijs van carcinoïdgerelateerde cardiale betrokkenheid. Cardiale betrokkenheid wordt vastgesteld door echocardiografische documentatie van ten minste matige klepdisfunctie in combinatie met morfologische kenmerken die typisch zijn voor fibrotische degeneratie. Verhoogde NT-proBNP-waarden zijn vereist om de aanwezigheid van hemodynamische significantie te ondersteunen. Bij patiënten die een hartoperatie ondergaan, zal histopathologische bevestiging van carcinoïdgerelateerde fibrose worden geregistreerd indien beschikbaar.

Een gestandaardiseerd gegevensverzamelingsraamwerk zal worden toegepast in alle centra. Baseline demografische gegevens omvatten leeftijd, geslacht, body mass index en relevante cardiovasculaire risicofactoren. Comorbide aandoeningen zoals hypertensie, diabetes mellitus, chronische nierziekte, chronische leverziekte en eerdere cardiovasculaire gebeurtenissen zullen worden gedocumenteerd. Functionele status zal worden beoordeeld met behulp van beschikbare klinische classificaties, waaronder de New York Heart Association (NYHA)-klasse indien geregistreerd.

Uitgebreide echocardiografische gegevens zullen een kerncomponent vormen van het register. Parameters die worden verzameld omvatten kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van tricuspidalis- en pulmonalisklepmorfologie en -functie, evaluatie van linkerzijde kleppen indien betrokken, rechter- en linkerventrikeldimensies en systolische functie, atriale grootte, inferieure vena cava-dimensies en schatting van pulmonale arteriedrukken. Indien beschikbaar zullen geavanceerde beeldvormingsmodaliteiten (bijvoorbeeld driedimensionale echocardiografie of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming) worden gedocumenteerd, maar hun gebruik is niet verplicht volgens het protocol.

Oncologische variabelen omvatten primaire tumorlocatie, histopathologische graad (indien beschikbaar), aanwezigheid en distributie van metastasen (hepatisch, lymfeklier, bot, cardiaal of anders), biochemische activiteit, en eerdere of lopende systemische therapieën. Deze kunnen somatostatine-analogen, doelgerichte therapieën, peptidereceptorradionuclidetherapie, chemotherapie en chirurgische resectie van de primaire tumor of metastasen omvatten. Temporele relaties tussen oncologische diagnose, ontstaan van carcinoïdsyndroom en detectie van cardiale betrokkenheid zullen worden geanalyseerd wanneer gegevens dit toelaten.

Cardiale behandelstrategieën zullen gedetailleerd worden vastgelegd. Dit omvat medicamenteuze therapie voor hartfalen, timing en type van chirurgische klepinterventies, en het gebruik van transkatheterbenaderingen. Voor patiënten die worden geëvalueerd voor transkatheterprocedures zullen anatomische overwegingen, procedurele planningsparameters en hartteam-beslissingen worden gedocumenteerd waar beschikbaar. Procedurele uitkomsten, klinisch verloop en kortetermijnfollow-upgegevens zullen worden verzameld in overeenstemming met lokale documentatiestandaarden.

Het primaire doel van het register is beschrijvend: het definiëren van het klinische, echocardiografische en oncologische profiel van patiënten met matige tot ernstige carcinoïdhartaandoening in een hedendaagse, multicenter cohort. Secundaire doelstellingen omvatten identificatie van klinische en beeldvormingskenmerken geassocieerd met gevorderde rechterventrikeldisfunctie, exploratie van factoren geassocieerd met verwijzing voor chirurgische versus transkatheterinterventie, en beoordeling van vroege klinische uitkomsten na verschillende behandelstrategieën.

Waar longitudinale gegevens beschikbaar zijn, zullen follow-upanalyses overleving, progressie van hartfalen, behoefte aan herhaalde interventies en veranderingen in functionele status evalueren. Een vooraf gedefinieerde subgroepanalyse zal zich richten op patiënten die transkatheterkleptherapieën ondergaan om haalbaarheid, veiligheid en kort- tot middellangetermijneffectiviteit in deze specifieke populatie te beoordelen.

Gegevens zullen worden geanonimiseerd op siteniveau voor centrale aggregatie. Elk deelnemend centrum zal passende goedkeuring verkrijgen van zijn institutionele ethische of bio-ethische commissie in overeenstemming met nationale regelgeving. Gezien het retrospectieve en observationele karakter van het register worden er geen studiespecifieke interventies uitgevoerd, en blijft patiëntmanagement volledig ter discretie van de behandelende artsen.

Door systematisch gegevens uit de echte wereld van meerdere centra te verzamelen en te analyseren, beoogt dit register het begrip van carcinoïdhartaandoening te vergroten, risicostratificatie te verbeteren en evidence-based besluitvorming te ondersteunen met betrekking tot timing en type van klepinterventie. De resultaten worden verwacht toekomstige prospectieve studies te informeren en bij te dragen aan de ontwikkeling van interdisciplinaire zorgpaden die cardiologie en oncologie-expertise integreren in het beheer van deze complexe aandoening.