Nationales Register für Karzinoid-Herzerkrankungen CardioNETPOL (CardioNETPOL)

Karzinoidtumoren sind gut differenzierte neuroendokrine Neoplasien (NET), die vasoaktive und fibrogene Substanzen wie Serotonin, Tachykinine, Histamin und Prostaglandine sezretieren können. Anhaltende Exposition gegenüber diesen Mediatoren, insbesondere bei hepatischen Metastasen, die den First-Pass-Metabolismus umgehen, kann zur Entwicklung eines Karzinoidsyndroms und bei einem erheblichen Anteil der Patienten zu einer Karzinoidherzkrankheit (CHD) führen. Die kardiale Beteiligung ist durch plattenartige fibrotische Verdickungen des Endokards gekennzeichnet, die vorwiegend die rechtsseitigen Herzklappen betreffen, zu Klappenretraktion, eingeschränkter Beweglichkeit und fortschreitender Klappeninsuffizienz und/oder -stenose führen. Im Laufe der Zeit führt dieser Prozess zu rechtsventrikulärer Volumenüberlastung, Kammerdilatation, Herzinsuffizienzsymptomen und reduzierter Überlebenszeit.

Obwohl die CHD einen Hauptbestimmungsfaktor für die Prognose bei Patienten mit Karzinoidsyndrom darstellt, bestehen weiterhin erhebliche Wissenslücken hinsichtlich ihrer natürlichen Geschichte, Prädiktoren für das Fortschreiten und optimaler Managementstrategien. Die Inzidenz und Schwere der kardialen Beteiligung variiert erheblich zwischen Personen mit ähnlichem onkologischem Profil. Biomarker wie NT-proBNP werden weit verbreitet für Screening und Monitoring eingesetzt, ihre Integration mit bildgebenden Befunden und klinischen Variablen in der Risikostratifizierung bedarf jedoch weiterer Verfeinerung. Darüber hinaus haben Fortschritte in der onkologischen Therapie das Gesamtüberleben von NET-Patienten verbessert, wodurch die klinische Relevanz langfristiger kardiovaskulärer Komplikationen zunimmt.

Der chirurgische Klappenersatz war traditionell die Standardbehandlung für fortgeschrittene Klappendysfunktion bei CHD. Viele Patienten weisen jedoch aufgrund der Metastasenlast, Leberfunktionsstörungen, Mangelernährung oder anderer Komorbiditäten ein erhöhtes Operationsrisiko auf. Aufkommende transkathetergestützte Klappentherapien, einschließlich bikavaler Klappenimplantation und transkathetergestützter Trikuspidalklappenersatz oder -reparatur, bieten potenzielle Alternativen für ausgewählte Hochrisikopatienten. Daten zu Patientenauswahl, anatomischer Eignung, prozeduraler Durchführbarkeit und Ergebnissen im spezifischen Kontext der CHD bleiben begrenzt.

Dieses multizentrische, retrospektive, beobachtende Register ist darauf ausgelegt, eine umfassende Charakterisierung von Patienten mit Karzinoidherzkrankheit und mindestens moderater Klappenbeteiligung zu liefern. Teilnehmende Zentren identifizieren konsekutive geeignete Patienten, die innerhalb vordefinierter Studienzeiträume behandelt wurden, um Selektionsbias zu minimieren. Das Register spiegelt die klinische Praxis wider und schreibt keine zusätzlichen diagnostischen oder therapeutischen Interventionen über den Standard der Versorgung hinaus vor.

Die Studienpopulation besteht aus erwachsenen Patienten mit bestätigter Diagnose eines neuroendokrinen Tumors, der mit einem Karzinoidtumor vereinbar ist, und Nachweis einer karzinoidbedingten kardialen Beteiligung. Die kardiale Beteiligung wird durch echokardiographische Dokumentation mindestens moderater Klappendysfunktion in Verbindung mit morphologischen Merkmalen typisch für fibrotische Degeneration etabliert. Erhöhte NT-proBNP-Spiegel sind erforderlich, um das Vorliegen hämodynamischer Signifikanz zu unterstützen. Bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, wird die histopathologische Bestätigung karzinoidbedingter Fibrose dokumentiert, sofern verfügbar.

Ein standardisiertes Datenerfassungsrahmenwerk wird über alle Zentren hinweg angewendet. Basisdemographische Daten umfassen Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und relevante kardiovaskuläre Risikofaktoren. Komorbide Zustände wie Hypertonie, Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankung, chronische Lebererkrankung und vorherige kardiovaskuläre Ereignisse werden dokumentiert. Der Funktionsstatus wird unter Verwendung verfügbarer klinischer Klassifikationen bewertet, einschließlich der New-York-Heart-Association(NYHA)-Klasse, sofern dokumentiert.

Umfassende echokardiographische Daten bilden eine Kernkomponente des Registers. Zu erfassende Parameter beinhalten qualitative und quantitative Bewertung von Trikuspidal- und Pulmonalklappenmorphologie und -funktion, Bewertung der linksseitigen Klappen bei Beteiligung, rechts- und linksventrikuläre Dimensionen und systolische Funktion, Atriumgröße, Vena-cava-inferior-Dimensionen und Schätzung des Pulmonalarteriendrucks. Sofern verfügbar, werden fortgeschrittene Bildgebungsmodalitäten (z.B. dreidimensionale Echokardiographie oder kardiale Magnetresonanztomographie) dokumentiert, ihre Verwendung ist jedoch nicht durch das Protokoll vorgeschrieben.

Onkologische Variablen umfassen Primärtumorlokalisation, histopathologischen Grad (falls verfügbar), Vorhandensein und Verteilung von Metastasen (hepatisch, Lymphknoten, Knochen, kardial oder andere), biochemische Aktivität sowie vorherige oder laufende systemische Therapien. Diese können Somatostatinanaloga, zielgerichtete Therapien, Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie, Chemotherapie und chirurgische Resektion des Primärtumors oder von Metastasen einschließen. Zeitliche Zusammenhänge zwischen onkologischer Diagnose, Beginn des Karzinoidsyndroms und Nachweis der kardialen Beteiligung werden analysiert, sofern die Daten dies erlauben.

Kardiale Managementstrategien werden detailliert erfasst. Dies umfasst medikamentöse Therapie für Herzinsuffizienz, Zeitpunkt und Art chirurgischer Klappeninterventionen sowie die Anwendung transkathetergestützter Ansätze. Bei Patienten, die für transkathetergestützte Verfahren evaluiert werden, werden anatomische Überlegungen, prozedurale Planungsparameter und Entscheidungen des Heart-Teams dokumentiert, sofern verfügbar. Prozedurale Ergebnisse, stationärer Verlauf und Kurzzeit-Follow-up-Daten werden gemäß lokaler Dokumentationsstandards erfasst.

Das primäre Ziel des Registers ist deskriptiv: das klinische, echokardiographische und onkologische Profil von Patienten mit moderater bis schwerer Karzinoidherzkrankheit in einer zeitgenössischen, multizentrischen Kohorte zu definieren. Sekundäre Ziele umfassen die Identifikation klinischer und bildgebender Merkmale, die mit fortgeschrittener rechtsventrikulärer Dysfunktion assoziiert sind, die Erforschung von Faktoren, die mit der Überweisung zu chirurgischen versus transkathetergestützten Interventionen verbunden sind, und die Bewertung früher klinischer Ergebnisse nach verschiedenen Managementstrategien.

Wo Längsschnittdaten verfügbar sind, werden Follow-up-Analysen Überleben, Fortschreiten der Herzinsuffizienz, Bedarf an Wiederholungsinterventionen und Veränderungen des Funktionsstatus bewerten. Eine vordefinierte Subgruppenanalyse konzentriert sich auf Patienten, die transkathetergestützte Klappentherapien erhalten, um Durchführbarkeit, Sicherheit und kurzfristige bis mittelfristige Wirksamkeit in dieser spezifischen Population zu bewerten.

Daten werden auf Zentrumsebene anonymisiert, bevor sie zentral aggregiert werden. Jedes teilnehmende Zentrum erhält eine angemessene Genehmigung von seinem institutionellen Ethik- oder Bioethikkomitee gemäß nationaler Vorschriften. Angesichts des retrospektiven und beobachtenden Charakters des Registers werden keine studienspezifischen Interventionen durchgeführt, und das Patientenmanagement bleibt vollständig im Ermessen der behandelnden Ärzte.

Durch systematische Sammlung und Analyse von Real-World-Daten aus mehreren Zentren zielt dieses Register darauf ab, das Verständnis der Karzinoidherzkrankheit zu verbessern, die Risikostratifizierung zu optimieren und evidenzbasierte Entscheidungsfindung bezüglich Zeitpunkt und Art der Klappenintervention zu unterstützen. Die Ergebnisse sollen zukünftige prospektive Studien informieren und zur Entwicklung interdisziplinärer Versorgungspfade beitragen, die kardiologische und onkologische Expertise im Management dieser komplexen Erkrankung integrieren.