Registro Nazionale CardioNETPOL della Cardiopatia Carcinoide (CardioNETPOL)

I tumori carcinoidi sono neoplasie neuroendocrine ben differenziate (NET) capaci di secernere sostanze vasoattive e fibrogene, tra cui serotonina, tachichinine, istamina e prostaglandine. L'esposizione persistente a questi mediatori, in particolare in presenza di metastasi epatiche che bypassano il metabolismo di primo passaggio, può portare allo sviluppo della sindrome carcinoidale e, in una percentuale significativa di pazienti, alla cardiopatia carcinoidale (CHD). Il coinvolgimento cardiaco è caratterizzato da un ispessimento fibrotico a placca dell'endocardio, che colpisce prevalentemente le valvole cardiache destre, portando a retrazione dei lembi, ridotta mobilità e progressiva insufficienza e/o stenosi valvolare. Nel tempo, questo processo determina sovraccarico di volume del ventricolo destro, dilatazione delle camere, sintomi di scompenso cardiaco e ridotta sopravvivenza.

Sebbene la CHD rappresenti un determinante principale della prognosi nei pazienti con sindrome carcinoidale, permangono importanti lacune nella comprensione della sua storia naturale, dei predittori di progressione e delle strategie di gestione ottimali. L'incidenza e la gravità del coinvolgimento cardiaco variano considerevolmente tra individui con profili oncologici simili. Biomarcatori come l'NT-proBNP sono ampiamente utilizzati per lo screening e il monitoraggio, ma la loro integrazione con i reperti di imaging e le variabili cliniche nella stratificazione del rischio richiede ulteriori affinamenti. Inoltre, i progressi nella terapia oncologica hanno migliorato la sopravvivenza globale nei pazienti con NET, aumentando così la rilevanza clinica delle complicanze cardiovascolari a lungo termine.

La sostituzione valvolare chirurgica è stata tradizionalmente il trattamento standard per la disfunzione valvolare avanzata nella CHD. Tuttavia, molti pazienti presentano un rischio operatorio elevato a causa del carico di malattia metastatica, disfunzione epatica, malnutrizione o altre comorbidità. Le emergenti terapie valvolari transcatetere, compresa l'impianto di valvole bicavali e la sostituzione o riparazione transcatetere della valvola tricuspide, offrono potenziali alternative per pazienti selezionati ad alto rischio. I dati riguardanti la selezione dei pazienti, l'idoneità anatomica, la fattibilità procedurale e gli outcome nel contesto specifico della CHD rimangono limitati.

Questo registro multicentrico, retrospettivo e osservazionale è progettato per fornire una caratterizzazione completa dei pazienti con cardiopatia carcinoidale e almeno un coinvolgimento valvolare moderato. I centri partecipanti identificheranno pazienti eleggibili consecutivi trattati entro periodi di studio predefiniti per minimizzare il bias di selezione. Il registro riflette la pratica clinica reale e non impone alcun intervento diagnostico o terapeutico aggiuntivo oltre lo standard di cura.

La popolazione dello studio è costituita da pazienti adulti con diagnosi confermata di tumore neuroendocrino compatibile con tumore carcinoide ed evidenza di coinvolgimento cardiaco correlato al carcinoide. Il coinvolgimento cardiaco è stabilito dalla documentazione ecocardiografica di almeno una disfunzione valvolare moderata in associazione con caratteristiche morfologiche tipiche di degenerazione fibrotica. Sono richiesti livelli elevati di NT-proBNP per supportare la presenza di significatività emodinamica. Nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca, la conferma istopatologica della fibrosi correlata al carcinoide sarà registrata quando disponibile.

Un quadro standardizzato di raccolta dati sarà applicato tra i centri. I dati demografici basali includono età, sesso, indice di massa corporea e fattori di rischio cardiovascolare rilevanti. Condizioni comorbidie come ipertensione, diabete mellito, malattia renale cronica, malattia epatica cronica e precedenti eventi cardiovascolari saranno documentate. Lo stato funzionale sarà valutato utilizzando le classificazioni cliniche disponibili, compresa la classe della New York Heart Association (NYHA) dove registrata.

Dati ecocardiografici completi costituiranno una componente fondamentale del registro. I parametri da raccogliere includono la valutazione qualitativa e quantitativa della morfologia e della funzione delle valvole tricuspide e polmonare, la valutazione delle valvole sinistre quando coinvolte, le dimensioni e la funzione sistolica dei ventricoli destro e sinistro, le dimensioni atriali, le dimensioni della vena cava inferiore e la stima delle pressioni dell'arteria polmonare. Quando disponibili, le modalità di imaging avanzate (ad esempio, ecocardiografia tridimensionale o risonanza magnetica cardiaca) saranno documentate, ma il loro utilizzo non è imposto dal protocollo.

Le variabili oncologiche includeranno la sede del tumore primario, il grado istopatologico (se disponibile), la presenza e la distribuzione delle metastasi (epatiche, linfonodali, ossee, cardiache o altre), l'attività biochimica e le terapie sistemiche precedenti o in corso. Queste possono includere analoghi della somatostatina, terapie mirate, terapia con radionuclidi del recettore peptidico, chemioterapia e resezione chirurgica del tumore primario o delle metastasi. Le relazioni temporali tra diagnosi oncologica, insorgenza della sindrome carcinoidale e rilevamento del coinvolgimento cardiaco saranno analizzate quando i dati lo consentiranno.

Le strategie di gestione cardiaca saranno registrate in dettaglio. Ciò include la terapia medica per lo scompenso cardiaco, i tempi e il tipo di interventi valvolari chirurgici e l'uso di approcci transcatetere. Per i pazienti valutati per procedure transcatetere, le considerazioni anatomiche, i parametri di pianificazione procedurale e le decisioni del team cardiaco saranno documentati dove disponibili. Gli outcome procedurali, il decorso ospedaliero e i dati di follow-up a breve termine saranno raccolti in conformità con gli standard di documentazione locali.

L'obiettivo primario del registro è descrittivo: definire il profilo clinico, ecocardiografico e oncologico dei pazienti con cardiopatia carcinoidale da moderata a grave in una coorte contemporanea e multicentrica. Gli obiettivi secondari includono l'identificazione delle caratteristiche cliniche e di imaging associate a disfunzione ventricolare destra avanzata, l'esplorazione dei fattori associati all'invio per intervento chirurgico versus transcatetere e la valutazione degli outcome clinici precoci in seguito a diverse strategie di gestione.

Dove sono disponibili dati longitudinali, le analisi di follow-up valuteranno la sopravvivenza, la progressione dello scompenso cardiaco, la necessità di interventi ripetuti e i cambiamenti nello stato funzionale. Un'analisi di sottogruppo predefinita si concentrerà sui pazienti sottoposti a terapie valvolari transcatetere per valutarne la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia a breve e medio termine in questa popolazione specifica.

I dati saranno anonimizzati a livello del sito prima dell'aggregazione centrale. Ogni centro partecipante otterrà l'approvazione appropriata dal proprio comitato etico o bioetico istituzionale in conformità con le normative nazionali. Data la natura retrospettiva e osservazionale del registro, non vengono eseguiti interventi specifici dello studio e la gestione del paziente rimane interamente a discrezione dei medici curanti.

Raccogliendo e analizzando sistematicamente dati reali da più centri, questo registro mira a migliorare la comprensione della cardiopatia carcinoidale, a perfezionare la stratificazione del rischio e a supportare il processo decisionale basato sull'evidenza riguardo ai tempi e al tipo di intervento valvolare. I risultati dovrebbero informare futuri studi prospettici e contribuire allo sviluppo di percorsi di cura interdisciplinari che integrino le competenze cardiologiche e oncologiche nella gestione di questa condizione complessa.