Krajowy Rejestr Choroby Serca Karcynoidalnej CardioNETPOL (CardioNETPOL)

Guzy rakowiaki to dobrze zróżnicowane nowotwory neuroendokrynne (NET) zdolne do wydzielania substancji wazoaktywnych i fibrogennych, w tym serotoniny, tachyklin, histaminy i prostaglandyn. Przewlekła ekspozycja na te mediatory, szczególnie w obecności przerzutów wątrobowych omijających metabolizm pierwszego przejścia, może prowadzić do rozwoju zespołu rakowiaka, a u znacznej części pacjentów do rakowiakowej choroby serca (CHD). Zaangażowanie serca charakteryzuje się blaszkowatym, włóknistym pogrubieniem wsierdzia, głównie dotykającym zastawki prawej części serca, prowadząc do skurczenia płatków, zmniejszonej ruchomości oraz postępującej niedomykalności i/lub zwężenia zastawki. Z czasem proces ten powoduje przeciążenie objętościowe prawej komory, poszerzenie jam serca, objawy niewydolności serca i skrócenie przeżycia.

Chociaż CHD stanowi główny czynnik prognostyczny u pacjentów z zespołem rakowiaka, nadal istnieją istotne luki w zrozumieniu jej naturalnego przebiegu, predyktorów progresji i optymalnych strategii leczenia. Częstość występowania i ciężkość zaangażowania serca znacznie się różnią między osobami o podobnym profilu onkologicznym. Biomarkery takie jak NT-proBNP są powszechnie stosowane do badań przesiewowych i monitorowania, ale ich integracja z wynikami obrazowania i zmiennymi klinicznymi w stratyfikacji ryzyka wymaga dalszego udoskonalenia. Ponadto postępy w terapii onkologicznej poprawiły ogólne przeżycie pacjentów z NET, zwiększając tym samym znaczenie kliniczne długoterminowych powikłań sercowo-naczyniowych.

Chirurgiczna wymiana zastawki była tradycyjnie standardowym leczeniem zaawansowanej dysfunkcji zastawki w CHD. Jednak wielu pacjentów jest narażonych na zwiększone ryzyko operacyjne z powodu obciążenia chorobą przerzutową, dysfunkcji wątroby, niedożywienia lub innych chorób współistniejących. Nowe przezcewnikowe terapie zastawkowe, w tym implantacja zastawki dwużylnej oraz przezcewnikowa wymiana lub naprawa zastawki trójdzielnej, oferują potencjalne alternatywy dla wybranych pacjentów wysokiego ryzyka. Dane dotyczące selekcji pacjentów, przydatności anatomicznej, wykonalności procedury i wyników w specyficznym kontekście CHD pozostają ograniczone.

To wieloośrodkowe, retrospektywne, obserwacyjne rejestr zostało zaprojektowane, aby zapewnić kompleksową charakterystykę pacjentów z rakowiakową chorobą serca i co najmniej umiarkowanym zaangażowaniem zastawkowym. Uczestniczące ośrodki zidentyfikują kolejnych kwalifikujących się pacjentów leczonych w określonych okresach badania, aby zminimalizować błąd selekcji. Rejestr odzwierciedla rzeczywistą praktykę kliniczną i nie nakazuje żadnych dodatkowych interwencji diagnostycznych lub terapeutycznych poza standardową opieką.

Populacja badania składa się z dorosłych pacjentów z potwierdzoną diagnozą nowotworu neuroendokrynnego zgodnego z guzem rakowiakowym i dowodami na związaną z rakowiakiem chorobę serca. Zaangażowanie serca jest ustalane na podstawie dokumentacji echokardiograficznej co najmniej umiarkowanej dysfunkcji zastawki w połączeniu z cechami morfologicznymi typowymi dla zwyrodnienia włóknistego. Wymagane są podwyższone poziomy NT-proBNP, aby potwierdzić istotność hemodynamiczną. U pacjentów poddawanych operacji serca, gdy jest dostępne, zostanie odnotowane histopatologiczne potwierdzenie włóknienia związanego z rakowiakiem.

Znormalizowana struktura zbierania danych zostanie zastosowana we wszystkich ośrodkach. Dane demograficzne wyjściowe obejmują wiek, płeć, wskaźnik masy ciała i istotne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Będą dokumentowane choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba wątroby i wcześniejsze zdarzenia sercowo-naczyniowe. Stan funkcjonalny będzie oceniany przy użyciu dostępnych klasyfikacji klinicznych, w tym klasy NYHA (New York Heart Association), jeśli jest zarejestrowana.

Kompleksowe dane echokardiograficzne będą stanowić kluczowy składnik rejestru. Parametry do zebrania obejmują jakościową i ilościową ocenę morfologii i funkcji zastawki trójdzielnej i płucnej, ocenę zastawek lewej części serca, gdy są zaangażowane, wymiary i funkcję skurczową prawej i lewej komory, wielkość przedsionków, wymiary żyły głównej dolnej oraz szacowanie ciśnień w tętnicy płucnej. Jeśli dostępne, zostaną udokumentowane zaawansowane modalności obrazowania (np. echokardiografia trójwymiarowa lub rezonans magnetyczny serca), ale ich użycie nie jest wymagane przez protokół.

Zmienne onkologiczne będą obejmować lokalizację guza pierwotnego, stopień histopatologiczny (jeśli dostępny), obecność i rozmieszczenie przerzutów (wątrobowych, węzłowych, kostnych, sercowych lub innych), aktywność biochemiczną oraz wcześniejsze lub trwające terapie systemowe. Mogą one obejmować analogi somatostatyny, terapie celowane, terapię radioizotopową z receptorami peptydowymi, chemioterapię oraz chirurgiczną resekcję guza pierwotnego lub przerzutów. Związki czasowe między diagnozą onkologiczną, początkiem zespołu rakowiaka i wykryciem zaangażowania serca będą analizowane, gdy dane na to pozwolą.

Strategie leczenia serca będą szczegółowo rejestrowane. Obejmuje to leczenie farmakologiczne niewydolności serca, czas i rodzaj chirurgicznych interwencji zastawkowych oraz zastosowanie podejść przezcewnikowych. Dla pacjentów ocenianych pod kątem procedur przezcewnikowych, gdy dostępne, będą dokumentowane względy anatomiczne, parametry planowania procedury oraz decyzje zespołu sercowego. Wyniki procedury, przebieg szpitalny i dane z krótkoterminowej obserwacji będą zbierane zgodnie z lokalnymi standardami dokumentacji.

Głównym celem rejestru jest opisanie: zdefiniowanie profilu klinicznego, echokardiograficznego i onkologicznego pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej rakowiakową chorobą serca we współczesnej, wieloośrodkowej kohorcie. Cele drugorzędne obejmują identyfikację cech klinicznych i obrazowych związanych z zaawansowaną dysfunkcją prawej komory, eksplorację czynników związanych z kierowaniem na leczenie chirurgiczne versus przezcewnikowe oraz ocenę wczesnych wyników klinicznych po różnych strategiach leczenia.

Gdy dostępne są dane podłużne, analizy obserwacyjne będą oceniać przeżycie, progresję niewydolności serca, potrzebę powtórnych interwencji oraz zmiany w stanie funkcjonalnym. Wstępnie zdefiniowana analiza podgrup skupi się na pacjentach poddawanych przezcewnikowym terapiom zastawkowym, aby ocenić wykonalność, bezpieczeństwo oraz krótko- i średnioterminową skuteczność w tej specyficznej populacji.

Dane zostaną zanonimizowane na poziomie ośrodka przed centralną agregacją. Każdy uczestniczący ośrodek uzyska odpowiednie zatwierdzenie od swojego instytucjonalnego komitetu etyki lub bioetyki zgodnie z przepisami krajowymi. Biorąc pod uwagę retrospektywny i obserwacyjny charakter rejestru, nie są wykonywane żadne interwencje specyficzne dla badania, a zarządzanie pacjentem pozostaje całkowicie w gestii lekarzy prowadzących.

Poprzez systematyczne zbieranie i analizę danych z rzeczywistej praktyki z wielu ośrodków, ten rejestr ma na celu pogłębienie zrozumienia rakowiakowej choroby serca, poprawę stratyfikacji ryzyka oraz wspieranie podejmowania decyzji opartych na dowodach dotyczących czasu i rodzaju interwencji zastawkowej. Oczekuje się, że wyniki posłużą do przyszłych badań prospektywnych i przyczynią się do opracowania interdyscyplinarnych ścieżek opieki integrujących wiedzę kardiologiczną i onkologiczną w leczeniu tego złożonego schorzenia.