Øvelser til Rehabilitering af Kognition og Forbedring af Livsstil hos Patienter med Let Kognitiv Svækkelse (ERCOLE)

Let kognitiv svækkelse (MCI) er en klinisk tilstand med heterogen etiologi og klinisk forløb, karakteriseret ved objektive kognitive svækkelser, der ikke er alvorlige nok til at forårsage klare funktionelle begrænsninger eller til at retfærdiggøre en demensdiagnose. MCI repræsenterer en risikofaktor for progression til demens: årlige konverteringsrater varierer meget på tværs af studier, fra 2% til 31%, med et gennemsnit på omkring 10%. Udover patienter med MCI, der udvikler demens, kan nogle vise vedvarende, men ikke-progressive kognitive svækkelser, mens andre endda kan vende tilbage til normal kognitiv funktion, selvom de forbliver i højere risiko for fremtidig kognitiv nedgang. I denne sammenhæng er tidlig diagnose og rettidige interventioner for at reducere risikoen for demens afgørende.

Forskellige interventioner er blevet foreslået til den ikke-farmakologiske håndtering af MCI. En gennemgang af 14 studier om kognitiv rehabilitering ved MCI indikerede, at multimodal interventioner og livsstilsbaserede tilgange er de mest lovende med hensyn til at forbedre objektiv kognitiv præstation (Huckans et al., 2013). En anden meta-analyse af 26 studier bekræftede effektiviteten af multimodal interventioner samt multidomæne- og hukommelsesspecifikke tilgange (Sherman et al., 2017). Andre faktorer, såsom MCI-subtype, interventionsformat (individuel, gruppe eller computeriseret), type kontrol (passiv vs. aktiv), opfølgningsvarighed (mindre eller mere end to uger) og justering for gentagne tests viste ingen mærkbare effekter på resultaterne. Med hensyn til dosis-respons-effekten af behandling er der ingen konsensus om mængden af træning, der kræves for signifikante fordele. En gennemgang og meta-analyse af forholdet mellem behandlingsdosis (defineret af frekvens, intensitet og varighed) og resultater fandt de mest robuste effekter for multikomponenttilgange leveret 1-2 gange om ugen, 30-60 minutter pr. session, over en samlet varighed på 8-16 uger (Shao et al., 2022). Endelig, givet den stigende rolle af informations- og kommunikationsteknologier i sundhedsplejen, har kognitiv rehabilitering begyndt at inkludere e-sundhedsværktøjer, som også er egnede for ældre og patienter med MCI. På trods af de opmuntrende resultater rapporteret i litteraturen, er ambulant kognitiv rehabilitering for MCI stadig begrænset af problemer relateret til adgang til service.

Dette studie har til formål at undersøge effektiviteten af en multimodal gruppekognitiv rehabiliteringsintervention designet til at være tilgængelig for patienter med MCI og bæredygtig i klinisk praksis.

Studiets primære mål er at evaluere interventionens effekter på patienters med MCI kognitive, adfærdsmæssige og funktionelle profil sammenlignet med en aktiv kontrolgruppe. Resultatmålinger vil blive indsamlet for alle deltagere ved T0 (baseline), T1 (efter 12 ugers intervention) og T2 (3 måneder efter afslutningen af interventionen og ca. 6 måneder fra baseline) for at vurdere både kortsigtede og langsigtede effekter af interventionen. Det sekundære mål er at udforske forholdet mellem ændringer i resultatmålinger i eksperimentgruppen efter interventionen og patienters demografiske og kliniske karakteristika, herunder alder, køn, kognitiv reserve, MCI-subtype og tid siden diagnose, med det formål at identificere potentielle prædiktorer for en stærkere respons på behandlingen. Behandlingstilgængelighed, som guidede studiedesignet, vil blive evalueret gennem frafald og deltagelsesrater, brug af de leverede værktøjer og svar på den endelige tilfredshedsspørgeskema.

Eksperimentgruppen vil modtage en multimodal kognitiv rehabiliteringsintervention, inkluderende (a) en multidomæne kognitiv træning og (b) en livsstilsintervention, bestående af psykopædagogiske sessioner om neuroprotektive faktorer og understøttet af brug af en webbaseret applikation tilgængelig via computer og tablet. Interventionsprogrammet vil blive leveret i små grupper dannet i henhold til tilstedeværelse af hukommelsessvækkelse, med to 60-minutters sessioner om ugen i alt 12 uger. Den multimodale tilgang, inkluderende multidomæne kognitiv rehabilitering og livsstilsinterventioner, blev valgt baseret på den bedste tilgængelige evidens i litteraturen. Et multidomæneformat gør også programmet velegnet til gruppedelevering, hvor en vis heterogenitet i kognitive profiler stadig kan forventes blandt deltagere inden for hver undergruppe. Den begrænsede interventionsintensitet og varighed, brugen af teknologi og brugen af grupper, der ikke er meget homogene, havde til formål at forbedre tilgængelighed, bæredygtighed og overførbarhed i klinisk praksis.

Kontrolgruppen vil modtage en informationsbroschure om de 14 beskyttende faktorer for demens beskrevet af Lancet Commission, inklusive praktiske dagligdagsanbefalinger til at reducere risiko.

Dette studie har et blandet design bestående af en mellem-subjektsfaktor ("Gruppe" med to niveauer: eksperimentel og kontrol) og en indenfor-subjektsfaktor ("Vurderingstidspunkt" med tre niveauer: T0, T1 og T2).

For at evaluere behandlingens effekt på resultatmålinger, der vurderer patienters med MCI kognitive, adfærdsmæssige og funktionelle profil sammenlignet med en aktiv kontrolgruppe, vil en række gentagne-målinger variansanalyser (ANOVA) blive udført. I tilfælde af overtrædelse af normalfordelingsantagelsen, vurderet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov-testen, vil enten datanormaliseringsprocedurer (f.eks. logaritmisk transformation) eller ikke-parametriske tests (f.eks. Kruskal-Wallis) blive anvendt.

For at udforske forholdet mellem ændringer i resultatmålinger i eksperimentgruppen og patienters demografiske og kliniske data, vil korrelationer blive udført mellem forskellen i scores opnået ved T0 og T1 og variablerne alder, kognitiv reserve og tid siden diagnose; en uafhængige-stikprøver t-test vil blive udført for variablen køn; og en envejs ANOVA vil blive udført for at evaluere MCI-subtypeeffekten.

Stikprøvestørrelse blev bestemt gennem en styrkeanalyse udført med G*Power-softwaren, med en 10% oversampling for at kompensere for potentielle frafald. Fyrre patienter med MCI og deres informanter vil blive rekrutteret og tilfældigt tildelt eksperiment- eller kontrolgruppen ved brug af stratificeret randomisering baseret på hukommelsessvækkelse. Deltagere i eksperimentgruppen vil yderligere blive opdelt i små undergrupper i henhold til stratificeringsfaktoren.