Harjoitukset kognitiivisen kuntoutuksen ja elämäntapojen parantamiseksi lievää kognitiivista heikentymää sairastavilla potilailla (ERCOLE)

Lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI) on kliininen tila, jolla on heterogeeninen etiologia ja kliininen kulku, ja jolle on ominaista objektiivisia kognitiivisia puutteita, jotka eivät ole niin vakavia, että ne aiheuttaisivat selkeitä toiminnallisia rajoitteita tai oikeuttaisivat dementia-diagnoosin. MCI edustaa riskitekijää dementiaan edenneisyydelle: vuotuiset konversioprosentit vaihtelevat suuresti eri tutkimuksissa vaihdellen 2%:sta 31%:iin, keskiarvon ollessa noin 10%. MCI-potilaiden lisäksi, jotka edennevät dementiaan, jotkut saattavat osoittaa pysyviä mutta ei-progressiivisia kognitiivisia puutteita, kun taas toiset saattavat jopa palautua normaaliin kognitiiviseen toimintaan, samalla pysyen korkeammassa riskissä tulevan kognitiivisen heikkenemisen suhteen. Tässä yhteydessä varhainen diagnosointi ja ajallaan tehdyt interventiot dementia-riskien vähentämiseksi ovat ratkaisevan tärkeitä.

Eri interventioita on ehdotettu MCI:n ei-lääketieteelliseen hoitoon. 14 tutkimuksen katsaus kognitiivisesta kuntoutuksesta MCI:ssä osoitti, että multimodaaliset interventiot ja elämäntapapohjaiset lähestymistavat ovat lupaavimpia objektiivisen kognitiivisen suorituskyvyn parantamisen kannalta (Huckans ym., 2013). Toinen meta-analyysi 26 tutkimuksesta vahvisti multimodaalisten interventioiden, sekä monialueisten ja muistikohtaisten lähestymistapojen tehokkuuden (Sherman ym., 2017). Muilla tekijöillä, kuten MCI-alaotyypillä, interventiomuodolla (yksilöllinen, ryhmä- tai tietokonepohjainen), kontrollityypillä (passiivinen vs. aktiivinen), seurantakestolla (alle tai yli kaksi viikkoa) ja toistuvien testien mukautuksella ei ollut havaittavaa vaikutusta lopputuloksiin. Hoidon annos-vaste-suhteen osalta ei ole yksimielisyyttä tarvittavan harjoituksen määrästä merkittäviin hyötyihin. Katsaus ja meta-analyysi hoitoannoksen (määriteltynä taajuuden, intensiteetin ja keston perusteella) ja lopputulosten välisestä suhteesta löysi vankimmat vaikutukset monikomponenttisille lähestymistavoille, jotka toteutettiin 1–2 kertaa viikossa, 30–60 minuuttia istuntoa kohden, yhteensä 8–16 viikon ajan (Shao ym., 2022). Lopuksi, koska tieto- ja viestintäteknologioiden rooli terveydenhuollossa kasvaa, kognitiiviseen kuntoutukseen on alettu sisällyttää eHealth-työkaluja, jotka sopivat myös ikääntyneille ja MCI-potilaille. Vaikka kirjallisuudessa raportoidut tulokset ovat rohkaisevia, avohoitoinen kognitiivinen kuntoutus MCI:lle on edelleen rajoitettu palvelujen saatavuuteen liittyvien ongelmien vuoksi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia multimodaalisen ryhmäkognitiivisen kuntoutusintervention tehokkuutta, joka on suunniteltu saatavilla olevaksi MCI-potilaille ja kestävääksi kliinisessä käytännössä.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida intervention vaikutuksia MCI-potilaiden kognitiiviseen, käyttäytymiselliseen ja toiminnalliseen profiiliin verrattuna aktiiviseen kontrolliryhmään. Lopputulosmittaukset kerätään kaikilta osallistujilta ajankohdissa T0 (perusmittaus), T1 (12 viikon intervention jälkeen) ja T2 (3 kuukautta intervention päättymisen jälkeen ja noin 6 kuukautta perusmittauksesta), jotta voidaan arvioida intervention sekä lyhyen että pitkän aikavälin vaikutuksia. Toissijainen tavoite on tutkia kokeellisen ryhmän lopputulosmittausten muutosten ja potilaiden demografisten ja kliinisten ominaisuuksien, mukaan lukien ikä, sukupuoli, kognitiivinen reservi, MCI-alaotyyppi ja aika diagnoosista, välistä suhdetta intervention jälkeen, tarkoituksena tunnistaa mahdollisia vahvemman hoidon vastauksen ennustajia. Hoitoon saatavuus, joka ohjasi tutkimussuunnittelua, arvioidaan keskeyttämis- ja osallistumisprosenttien, tarjottujen työkalujen käytön ja lopullisen tyytyväisyyskyselyn vastausten avulla.

Kokeellinen ryhmä saa multimodaalisen kognitiivisen kuntoutusintervention, joka sisältää (a) monialueisen kognitiivisen harjoittelun ja (b) elämäntapaintervention, joka koostuu psykokoulutuksellisista istunnoista neurosuojatekijöistä ja jota tuetaan verkkopohjaisen sovelluksen avulla, joka on saatavilla tietokoneella ja tabletilla. Interventio-ohjelma toteutetaan pienissä ryhmissä, jotka muodostetaan muistihäiriön perusteella, kahdella 60 minuutin istunnolla viikossa yhteensä 12 viikon ajan. Multimodaalinen lähestymistapa, mukaan lukien monialueinen kognitiivinen kuntoutus ja elämäntapainterventiot, valittiin parhaan saatavilla olevan näytön perusteella kirjallisuudesta. Monialueinen muoto tekee myös ohjelmasta hyvin sopivan ryhmätoteutukseen, missä osallistujien kognitiivisissa profiileissa voi edelleen odottaa jonkin verran heterogeenisuutta kussakin alaryhmässä. Rajoitettu intervention intensiteetti ja kesto, teknologian käyttö ja ei-erityisen homogeenisten ryhmien käyttö tähtäsivät parantamaan saatavuutta, kestävyyttä ja siirrettävyyttä kliinisessä käytännössä.

Kontrolliryhmä saa tiedotuslehden 14 Lancet Commissionin kuvaamasta dementiaa ehkäisevästä tekijästä, mukaan lukien käytännön päivittäisiä suosituksia riskin vähentämiseksi.

Tässä tutkimuksessa on sekamuotoinen suunnittelu, joka koostuu välillä-subjektitekijästä ("Ryhmä", kahdella tasolla: kokeellinen ja kontrolli) ja sisällä-subjektitekijästä ("Arviointiaika", kolmella tasolla: T0, T1 ja T2).

Arvioidakseen hoidon vaikutusta MCI-potilaiden kognitiivista, käyttäytymisellistä ja toiminnallista profiilia arvioiviin lopputulosmittauksiin verrattuna aktiiviseen kontrolliryhmään, suoritetaan sarja toistomittauksisia varianssianalyysejä (ANOVA). Jos normaalijakauman oletus rikotaan, arvioituna Kolmogorov-Smirnov-testillä, otetaan käyttöön joko datan normalisointimenetelmiä (esim. logaritminen muunnos) tai ei-parametrisiä testejä (esim. Kruskal-Wallis).

Tutkiakseen kokeellisen ryhmän lopputulosmittausten muutosten ja potilaiden demografisten ja kliinisten tietojen välistä suhdetta, suoritetaan korrelaatioita T0:ssa ja T1:ssä saatujen piste-erojen ja muuttujien iän, kognitiivisen reservin ja diagnoosista kuluneen ajan välillä; riippumattomien otosten t-testi suoritetaan sukupuolimuuttujalle; ja yksisuuntainen ANOVA suoritetaan arvioidakseen MCI-alaotyypin vaikutusta.

Otoskoko määritettiin tehoanalyysin avulla, joka suoritettiin G*Power-ohjelmistolla, 10%:n ylinäytteellä mahdollisten keskeyttämisten kompensoimiseksi. Neljäkymmentä MCI-potilasta ja heidän tiedottajansa rekrytoidaan ja satunnaistetaan kokeelliseen tai kontrolliryhmään käyttäen kerrostunutta satunnaistamista muistihäiriön perusteella. Kokeellisen ryhmän osallistujat jaetaan edelleen pieniin alaryhmiin kerrostumistekijän perusteella.