Esercizi per la Riabilitazione COgnitiva e il Miglioramento dello Stile di Vita nei Pazienti con Disturbo Cognitivo Lieve (ERCOLE)

Il Deterioramento Cognitivo Lieve (MCI) è una condizione clinica con eziologia e decorso clinico eterogenei, caratterizzata da deficit cognitivi oggettivi che non sono abbastanza gravi da causare chiare limitazioni funzionali o da giustificare una diagnosi di demenza. Il MCI rappresenta un fattore di rischio per la progressione verso la demenza: i tassi di conversione annuale variano ampiamente tra gli studi, dal 2% al 31%, con una media di circa il 10%. Oltre ai pazienti con MCI che progrediscono verso la demenza, alcuni possono mostrare deficit cognitivi persistenti ma non progressivi, mentre altri possono addirittura tornare a un funzionamento cognitivo normale, rimanendo comunque a maggior rischio di futuro declino cognitivo. In questo contesto, la diagnosi precoce e gli interventi tempestivi per ridurre il rischio di demenza sono cruciali.

Per la gestione non farmacologica del MCI sono stati proposti vari interventi. Una revisione di 14 studi sulla riabilitazione cognitiva nel MCI ha indicato che gli interventi multimodali e gli approcci basati sullo stile di vita sono i più promettenti in termini di miglioramento delle prestazioni cognitive oggettive (Huckans et al., 2013). Un'altra meta-analisi su 26 studi ha confermato l'efficacia degli interventi multimodali, nonché degli approcci multi-dominio e specifici per la memoria (Sherman et al., 2017). Altri fattori, come il sottotipo di MCI, il formato dell'intervento (individuale, di gruppo o computerizzato), il tipo di controllo (passivo vs. attivo), la durata del follow-up (meno o più di due settimane) e l'aggiustamento per i test ripetuti non hanno mostrato effetti apprezzabili sugli esiti. Per quanto riguarda l'effetto dose-risposta del trattamento, non c'è consenso sulla quantità di allenamento necessaria per ottenere benefici significativi. Una revisione e meta-analisi sulla relazione tra dose di trattamento (definita da frequenza, intensità e durata) ed esiti ha trovato gli effetti più robusti per gli approcci multi-componente erogati 1-2 volte a settimana, 30-60 minuti per sessione, per una durata totale di 8-16 settimane (Shao et al., 2022). Infine, dato il ruolo crescente delle tecnologie dell'informazione e della comunicazione nella sanità, la riabilitazione cognitiva ha iniziato a includere strumenti di eHealth, adatti anche agli anziani e ai pazienti con MCI. Nonostante i risultati incoraggianti riportati in letteratura, la riabilitazione cognitiva ambulatoriale per il MCI è ancora limitata da problemi legati all'accessibilità del servizio.

Questo studio mira a indagare l'efficacia di un intervento di riabilitazione cognitiva di gruppo multimodale progettato per essere accessibile per i pazienti con MCI e sostenibile nella pratica clinica.

L'obiettivo primario dello studio è valutare gli effetti dell'intervento sul profilo cognitivo, comportamentale e funzionale dei pazienti con MCI, rispetto a un gruppo di controllo attivo. Le misure di esito saranno raccolte per tutti i partecipanti a T0 (baseline), T1 (dopo 12 settimane di intervento) e T2 (3 mesi dopo la fine dell'intervento e circa 6 mesi dal baseline), al fine di valutare sia gli effetti a breve che a lungo termine dell'intervento. L'obiettivo secondario è esplorare la relazione tra i cambiamenti nelle misure di esito nel gruppo sperimentale a seguito dell'intervento e le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti, inclusi età, sesso, riserva cognitiva, sottotipo di MCI e tempo dalla diagnosi, con l'obiettivo di identificare potenziali predittori di una risposta più forte al trattamento. L'accessibilità del trattamento, che ha guidato la progettazione dello studio, sarà valutata attraverso i tassi di abbandono e di partecipazione, l'uso degli strumenti forniti e le risposte al questionario di soddisfazione finale.

Il gruppo sperimentale riceverà un intervento di riabilitazione cognitiva multimodale, comprendente (a) un training cognitivo multi-dominio e (b) un intervento sullo stile di vita, costituito da sessioni psicoeducative sui fattori neuroprotettivi e supportato dall'uso di un'applicazione web accessibile tramite computer e tablet. Il programma di intervento sarà erogato in piccoli gruppi formati in base alla presenza di compromissione della memoria, con due sessioni di 60 minuti a settimana per un totale di 12 settimane. L'approccio multimodale, che include la riabilitazione cognitiva multi-dominio e gli interventi sullo stile di vita, è stato selezionato sulla base delle migliori evidenze disponibili in letteratura. Un formato multi-dominio rende anche il programma ben adatto alla somministrazione di gruppo, dove ci si può aspettare comunque una certa eterogeneità nei profili cognitivi tra i partecipanti all'interno di ciascun sottogruppo. La limitata intensità e durata dell'intervento, l'uso della tecnologia e l'uso di gruppi non altamente omogenei hanno lo scopo di migliorare l'accessibilità, la sostenibilità e la trasferibilità nella pratica clinica.

Il gruppo di controllo riceverà un opuscolo informativo sui 14 fattori protettivi per la demenza descritti dalla Lancet Commission, inclusi raccomandazioni pratiche per la vita quotidiana per ridurre il rischio.

Questo studio ha un disegno misto costituito da un fattore between-subjects ("Gruppo," con due livelli: sperimentale e controllo) e un fattore within-subjects ("Tempo di Valutazione," con tre livelli: T0, T1 e T2).

Per valutare l'effetto del trattamento sulle misure di esito che valutano il profilo cognitivo, comportamentale e funzionale dei pazienti con MCI, rispetto a un gruppo di controllo attivo, verrà eseguita una serie di analisi della varianza (ANOVA) a misure ripetute. In caso di violazione dell'assunzione di normalità, valutata utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov, verranno adottate procedure di normalizzazione dei dati (ad esempio, trasformazione logaritmica) o test non parametrici (ad esempio, Kruskal-Wallis).

Per esplorare la relazione tra i cambiamenti nelle misure di esito nel gruppo sperimentale e i dati demografici e clinici dei pazienti, verranno condotte correlazioni tra la differenza nei punteggi ottenuti a T0 e T1 e le variabili età, riserva cognitiva e tempo dalla diagnosi; verrà eseguito un t-test per campioni indipendenti per la variabile genere; e verrà condotta un'ANOVA a una via per valutare l'effetto del sottotipo di MCI.

La dimensione del campione è stata determinata attraverso un'analisi di potenza condotta con il software G*Power, con un sovracampionamento del 10% per compensare potenziali abbandoni. Quaranta pazienti con MCI e i loro informatori saranno reclutati e assegnati casualmente al gruppo sperimentale o di controllo utilizzando una randomizzazione stratificata basata sulla compromissione della memoria. I partecipanti del gruppo sperimentale saranno ulteriormente suddivisi in piccoli sottogruppi secondo il fattore di stratificazione.