Übungen zur Rehabilitation der Kognition und zur Verbesserung des Lebensstils bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (ERCOLE)

Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) ist eine klinische Erkrankung mit heterogener Ätiologie und klinischem Verlauf, gekennzeichnet durch objektive kognitive Defizite, die nicht schwerwiegend genug sind, um klare funktionelle Einschränkungen zu verursachen oder eine Demenzdiagnose zu rechtfertigen. MCI stellt einen Risikofaktor für das Fortschreiten zu Demenz dar: Die jährlichen Konversionsraten variieren in Studien stark und reichen von 2 % bis 31 %, mit einem Durchschnitt von etwa 10 %. Neben Patienten mit MCI, die zu Demenz fortschreiten, können einige anhaltende, aber nicht fortschreitende kognitive Defizite zeigen, während andere sogar zur normalen kognitiven Funktion zurückkehren können, während sie einem höheren Risiko für zukünftigen kognitiven Abbau ausgesetzt bleiben. In diesem Zusammenhang sind Früherkennung und rechtzeitige Interventionen zur Verringerung des Demenzrisikos entscheidend.

Für das nicht-pharmakologische Management von MCI wurden verschiedene Interventionen vorgeschlagen. Eine Übersicht über 14 Studien zur kognitiven Rehabilitation bei MCI zeigte, dass multimodale Interventionen und lebensstilbasierte Ansätze die vielversprechendsten in Bezug auf die Verbesserung der objektiven kognitiven Leistung sind (Huckans et al., 2013). Eine weitere Metaanalyse von 26 Studien bestätigte die Wirksamkeit multimodaler Interventionen sowie multidisziplinärer und spezifisch auf das Gedächtnis ausgerichteter Ansätze (Sherman et al., 2017). Andere Faktoren wie der MCI-Subtyp, das Interventionsformat (individuell, gruppenbasiert oder computergestützt), die Art der Kontrolle (passiv vs. aktiv), die Nachbeobachtungsdauer (weniger oder mehr als zwei Wochen) und die Anpassung für wiederholte Tests zeigten keine nennenswerten Auswirkungen auf die Ergebnisse. In Bezug auf den Dosis-Wirkungs-Effekt der Behandlung gibt es keinen Konsens über den erforderlichen Trainingsumfang für signifikante Vorteile. Eine Übersicht und Metaanalyse zur Beziehung zwischen der Behandlungsdosis (definiert durch Häufigkeit, Intensität und Dauer) und den Ergebnissen fand die robustesten Effekte für multikomponentenbasierte Ansätze, die 1-2 Mal pro Woche, 30-60 Minuten pro Sitzung, über eine Gesamtdauer von 8-16 Wochen durchgeführt wurden (Shao et al., 2022). Schließlich hat die kognitive Rehabilitation angesichts der zunehmenden Rolle von Informations- und Kommunikationstechnologien im Gesundheitswesen begonnen, eHealth-Tools einzubeziehen, die auch für ältere Erwachsene und Patienten mit MCI geeignet sind. Trotz der ermutigenden Ergebnisse in der Literatur ist die ambulante kognitive Rehabilitation bei MCI immer noch durch Probleme im Zusammenhang mit der Dienstleistungszugänglichkeit eingeschränkt.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit einer multimodalen gruppenbasierten kognitiven Rehabilitationsintervention zu untersuchen, die für Patienten mit MCI zugänglich und in der klinischen Praxis nachhaltig gestaltet ist.

Das primäre Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen der Intervention auf das kognitive, verhaltensbezogene und funktionelle Profil von Patienten mit MCI im Vergleich zu einer aktiven Kontrollgruppe zu bewerten. Ergebnismessungen werden für alle Teilnehmer zu T0 (Baseline), T1 (nach 12 Wochen Intervention) und T2 (3 Monate nach Ende der Intervention und etwa 6 Monate ab Baseline) erhoben, um sowohl kurzfristige als auch langfristige Effekte der Intervention zu bewerten. Das sekundäre Ziel ist es, die Beziehung zwischen Veränderungen in den Ergebnismessungen in der Experimentalgruppe nach der Intervention und den demografischen und klinischen Merkmalen der Patienten, einschließlich Alter, Geschlecht, kognitiver Reserve, MCI-Subtyp und Zeit seit der Diagnose, zu untersuchen, mit dem Ziel, potenzielle Prädiktoren für ein stärkeres Ansprechen auf die Behandlung zu identifizieren. Die Behandlungszugänglichkeit, die das Studiendesign leitete, wird durch Abbruch- und Teilnahmeraten, Nutzung der bereitgestellten Tools und Antworten auf den abschließenden Zufriedenheitsfragebogen bewertet.

Die Experimentalgruppe erhält eine multimodale kognitive Rehabilitationsintervention, einschließlich (a) eines multidisziplinären kognitiven Trainings und (b) einer Lebensstilintervention, bestehend aus psychoedukativen Sitzungen zu neuroprotektiven Faktoren und unterstützt durch die Nutzung einer webbasierten Anwendung, die über Computer und Tablet zugänglich ist. Das Interventionsprogramm wird in kleinen Gruppen, gebildet nach dem Vorliegen einer Gedächtnisbeeinträchtigung, mit zwei 60-minütigen Sitzungen pro Woche über insgesamt 12 Wochen durchgeführt. Der multimodale Ansatz, einschließlich multidisziplinärer kognitiver Rehabilitation und Lebensstilinterventionen, wurde basierend auf den besten verfügbaren Evidenzen in der Literatur ausgewählt. Ein multidisziplinäres Format macht das Programm auch gut geeignet für die Gruppenarbeit, wo innerhalb jeder Untergruppe dennoch eine gewisse Heterogenität in den kognitiven Profilen der Teilnehmer erwartet werden kann. Die begrenzte Interventionsintensität und -dauer, der Einsatz von Technologie und die Nutzung nicht hochgradig homogener Gruppen zielten darauf ab, die Zugänglichkeit, Nachhaltigkeit und Übertragbarkeit in der klinischen Praxis zu verbessern.

Die Kontrollgruppe erhält ein Informationsheft über die 14 protektiven Faktoren für Demenz, die von der Lancet-Kommission beschrieben wurden, einschließlich praktischer Empfehlungen für den Alltag zur Risikoreduktion.

Diese Studie hat ein gemischtes Design, bestehend aus einem Zwischensubjektfaktor („Gruppe“, mit zwei Stufen: experimentell und Kontrolle) und einem Innersubjektfaktor („Bewertungszeitpunkt“, mit drei Stufen: T0, T1 und T2).

Um die Wirkung der Behandlung auf Ergebnismessungen zur Bewertung des kognitiven, verhaltensbezogenen und funktionellen Profils von Patienten mit MCI im Vergleich zu einer aktiven Kontrollgruppe zu bewerten, wird eine Reihe von Varianzanalysen mit wiederholten Messungen (ANOVA) durchgeführt. Bei Verletzung der Normalitätsannahme, bewertet mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test, werden entweder Datenormalisierungsverfahren (z. B. logarithmische Transformation) oder nicht-parametrische Tests (z. B. Kruskal-Wallis) angewendet.

Um die Beziehung zwischen Veränderungen in den Ergebnismessungen in der Experimentalgruppe und den demografischen und klinischen Daten der Patienten zu untersuchen, werden Korrelationen zwischen der Differenz der zu T0 und T1 erzielten Werte und den Variablen Alter, kognitive Reserve und Zeit seit der Diagnose durchgeführt; ein t-Test für unabhängige Stichproben wird für die Variable Geschlecht durchgeführt; und eine einfaktorielle ANOVA wird durchgeführt, um den Effekt des MCI-Subtyps zu bewerten.

Die Stichprobengröße wurde durch eine Power-Analyse mit der G*Power-Software bestimmt, mit einer 10 %igen Überabtastung, um potenzielle Ausfälle auszugleichen. Vierzig Patienten mit MCI und ihre Informanten werden rekrutiert und mittels stratifizierter Randomisierung basierend auf Gedächtnisbeeinträchtigung der Experimental- oder Kontrollgruppe zugewiesen. Teilnehmer in der Experimentalgruppe werden weiterhin gemäß dem Stratifizierungsfaktor in kleine Untergruppen eingeteilt.