Treningsøvelser for Rehabilitering av Kognisjon og Livsstilsforbedring hos Pasienter med Mild Kognitiv Svikt (ERCOLE)

Mild kognitiv svikt (MCI) er en klinisk tilstand med heterogen etiologi og klinisk forløp, preget av objektive kognitive svikt som ikke er alvorlige nok til å forårsake klare funksjonelle begrensninger eller til å rettferdiggjøre en diagnose av demens. MCI representerer en risikofaktor for progresjon til demens: årlige konverteringsrater varierer sterkt mellom studier, fra 2 % til 31 %, med et gjennomsnitt på rundt 10 %. I tillegg til pasienter med MCI som utvikler demens, kan noen vise vedvarende, men ikke-progressive kognitive svikt, mens andre til og med kan gå tilbake til normal kognitiv funksjon, samtidig som de forblir med høyere risiko for fremtidig kognitiv nedgang. I denne sammenhengen er tidlig diagnose og rettidige intervensjoner for å redusere risikoen for demens avgjørende.

Ulike intervensjoner har blitt foreslått for den ikke-farmakologiske behandlingen av MCI. En gjennomgang av 14 studier om kognitiv rehabilitering i MCI indikerte at multimodale intervensjoner og livsstilsbaserte tilnærminger er de mest lovende når det gjelder å forbedre objektiv kognitiv ytelse (Huckans et al., 2013). En annen metaanalyse av 26 studier bekreftet effektiviteten av multimodale intervensjoner, samt multidomene og minnespesifikke tilnærminger (Sherman et al., 2017). Andre faktorer, som MCI-subtype, intervensjonsformat (individuell, gruppe eller datastyrt), type kontroll (passiv vs. aktiv), oppfølgingsvarighet (mindre eller mer enn to uker) og justering for gjentatt testing viste ingen merkbare effekter på resultatene. Når det gjelder dose-respons-effekten av behandlingen, er det ingen enighet om mengden trening som kreves for signifikante fordeler. En gjennomgang og metaanalyse av forholdet mellom behandlingsdose (definert av frekvens, intensitet og varighet) og resultater fant de mest robuste effektene for flerkomponenttilnærminger levert 1–2 ganger per uke, 30–60 minutter per økt, over en total varighet på 8–16 uker (Shao et al., 2022). Til slutt, gitt den økende rollen til informasjons- og kommunikasjonsteknologi i helsevesenet, har kognitiv rehabilitering begynt å inkludere eHelse-verktøy, som også er egnet for eldre og pasienter med MCI. Til tross for de oppmuntrende resultatene rapportert i litteraturen, er poliklinisk kognitiv rehabilitering for MCI fortsatt begrenset av problemer knyttet til tilgjengelighet av tjenester.

Denne studien har som mål å undersøke effektiviteten av en multimodal gruppekognitiv rehabiliteringsintervensjon designet for å være tilgjengelig for pasienter med MCI og bærekraftig i klinisk praksis.

Studiens primære mål er å evaluere effektene av intervensjonen på kognitiv, atferdsmessig og funksjonell profil hos pasienter med MCI, sammenlignet med en aktiv kontrollgruppe. Resultatmål vil bli samlet inn for alle deltakere ved T0 (baseline), T1 (etter 12 uker med intervensjon) og T2 (3 måneder etter slutten av intervensjonen og omtrent 6 måneder fra baseline), for å vurdere både kortsiktige og langsiktige effekter av intervensjonen. Det sekundære målet er å utforske forholdet mellom endringer i resultatmål i eksperimentgruppen etter intervensjonen og pasientenes demografiske og kliniske egenskaper, inkludert alder, kjønn, kognitiv reserve, MCI-subtype og tid siden diagnose, med mål om å identifisere potensielle prediktorer for en sterkere respons på behandlingen. Behandlingstilgjengelighet, som veiledet studiedesignet, vil bli evaluert gjennom frafall og deltakelsesrater, bruk av de tilgjengelige verktøyene og svar på det endelige tilfredshetsskjemaet.

Eksperimentgruppen vil motta en multimodal kognitiv rehabiliteringsintervensjon, inkludert (a) et multidoment kognitivt trening og (b) en livsstilsintervensjon, bestående av psykoedukative økter om nevroprotektive faktorer og støttet av bruk av en nettbasert applikasjon tilgjengelig via datamaskin og nettbrett. Intervensjonsprogrammet vil bli levert i små grupper dannet i henhold til tilstedeværelse av hukommelsessvikt, med to 60-minutters økter per uke i totalt 12 uker. Den multimodale tilnærmingen, inkludert multidoment kognitiv rehabilitering og livsstilsintervensjoner, ble valgt basert på den beste tilgjengelige evidensen i litteraturen. Et multidomentformat gjør også programmet godt egnet for gruppelevering, hvor noe heterogenitet i kognitive profiler fortsatt kan forventes blant deltakerne innen hver undergruppe. Den begrensede intervensjonsintensiteten og varigheten, bruken av teknologi og bruken av grupper som ikke er svært homogene hadde som mål å forbedre tilgjengelighet, bærekraft og overførbarhet i klinisk praksis.

Kontrollgruppen vil motta en informasjonsbrosjyre om de 14 beskyttende faktorene for demens beskrevet av Lancet Commission, inkludert praktiske dagliglivsanbefalinger for å redusere risiko.

Denne studien har et blandet design bestående av en mellom-subjektfaktor («Gruppe», med to nivåer: eksperimentell og kontroll) og en innen-subjektfaktor («Vurderingstid», med tre nivåer: T0, T1 og T2).

For å evaluere effekten av behandlingen på resultatmål som vurderer den kognitive, atferdsmessige og funksjonelle profilen til pasienter med MCI, sammenlignet med en aktiv kontrollgruppe, vil en serie med gjentatte målinger av variansanalyser (ANOVA) bli utført. I tilfelle brudd på normalitetsantagelsen, vurdert ved hjelp av Kolmogorov-Smirnov-testen, vil enten datanormaliseringsprosedyrer (f.eks. logaritmisk transformasjon) eller ikke-parametriske tester (f.eks. Kruskal-Wallis) bli benyttet.

For å utforske forholdet mellom endringer i resultatmål i eksperimentgruppen og pasientenes demografiske og kliniske data, vil korrelasjoner bli utført mellom forskjellen i poeng oppnådd ved T0 og T1 og variablene alder, kognitiv reserve og tid siden diagnose; en uavhengig prøve t-test vil bli utført for variabelen kjønn; og en enveis ANOVA vil bli utført for å evaluere MCI-subtypeeffekten.

Utvalgsstørrelsen ble bestemt gjennom en styrkeanalyse utført med G*Power-programvaren, med en overprøving på 10 % for å kompensere for potensielle frafall. Førti pasienter med MCI og deres informanter vil bli rekruttert og tilfeldig tildelt eksperiment- eller kontrollgruppen ved hjelp av stratifisert randomisering basert på hukommelsessvikt. Deltakere i eksperimentgruppen vil bli videre delt inn i små undergrupper i henhold til stratifiseringsfaktoren.