Daclizumab zur Behandlung von Wegener-Granulomatose

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Daclizumab (auch Zenapax oder Anti-CD25 genannt) bei Patienten mit Wegener-Granulomatose, einer Art von Vaskulitis (Blutgefäßentzündung), untersuchen. Wegener-Granulomatose kann viele Teile des Körpers betreffen, einschließlich Gehirn, Nerven, Augen, Nebenhöhlen, Lunge, Nieren, Darmtrakt, Haut, Gelenke, Herz und andere Stellen. Die Standardbehandlung ist eine Kombination aus Prednison und einem zytotoxischen Mittel (einem Medikament, das das Zellwachstum stört), normalerweise Cyclophosphamid oder Methotrexat. Viele Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, erleiden jedoch einen Krankheitsrückfall, und andere können diese Medikamente wegen schwerer Nebenwirkungen nicht einnehmen. Diese Studie wird sich auf die Wirksamkeit von Daclizumab bei der Verhinderung von Krankheitsrückfällen konzentrieren.

Die Food and Drug Administration hat Daclizumab 1997 zur Verhinderung der Abstoßung einer Nierentransplantation zugelassen, und das Medikament wurde auch bei Menschen mit einer Augeninfektion namens Uveitis untersucht. Das Medikament wirkt, indem es an ein Protein auf T-Lymphozyten (weiße Blutkörperchen des Immunsystems) namens CD25 bindet. Dies verhindert, dass ein anderes Protein namens Interleukin-2 an diese Stelle bindet, wodurch eine Reihe von Ereignissen verhindert wird, die normalerweise zu einer Entzündung führen.

Patienten zwischen 10 und 75 Jahren mit Wegener-Granulomatose können für diese Studie in Frage kommen.

Die Teilnehmer erhalten eine Anamneseerhebung und eine körperliche Untersuchung, einschließlich Laboruntersuchungen. Bei medizinischer Indikation werden auch Röntgenaufnahmen, Konsultationen und Biopsien (operative Entnahme einer kleinen Gewebeprobe) betroffener Organe durchgeführt. Alle Patienten beginnen die Behandlung mit Prednison und Cyclophosphamid täglich. Diejenigen, die dieses Regime verbessern, werden das Prednison allmählich reduzieren und mit Cyclophosphamid fortfahren, bis ihre Krankheit in Remission ist. Während der Einnahme von Cyclophosphamid müssen Patienten alle 1 bis 2 Wochen Blut- und Urintests durchführen lassen. Diejenigen, die eine Remission der Krankheit erreichen, werden Cyclophosphamid absetzen und mit der Einnahme von Methotrexat einmal wöchentlich beginnen, normalerweise oral, aber möglicherweise durch Injektion in den Muskel oder die Haut. Blut- und Urinuntersuchungen werden während der Dosisanpassung 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann für die Dauer der Behandlung einmal monatlich durchgeführt. Patienten unter Methotrexat, deren Prednison-Dosis jeden zweiten Tag auf 10 bis 30 mg reduziert wird, werden nach dem Zufallsprinzip entweder Daclizumab zusätzlich zu Methotrexat erhalten oder nicht. Daclizumab wird am Tag nach der Randomisierung intravenös (durch ein in eine Vene eingeführtes Plastikröhrchen) verabreicht, dann erneut in 2 Wochen, 4 Wochen und einmal im Monat für 18 Monate.

Alle Patienten werden ihre Prednison-Dosis weiter ausschleichen, bis sie gestoppt wird. Methotrexat wird für 2 Jahre fortgesetzt. Patienten, deren Krankheit zu diesem Zeitpunkt in Remission bleibt, werden die Methotrexat-Dosis verringern. Wenn nach Absetzen von Prednison und Methotrexat keine aktive Erkrankung vorliegt, wird keine weitere Behandlung durchgeführt. Wenn die Krankheit zu einem späteren Zeitpunkt erneut auftritt, wird die Behandlung wieder aufgenommen. Die Behandlung wird durch die Schwere der Erkrankung, andere Erkrankungen und die Vorgeschichte von Nebenwirkungen bestimmt. Patienten, die nicht auf Daclizumab randomisiert wurden und bei denen ein Rückfall auftritt, während sie noch Methotrexat einnehmen, kann eine erneute Behandlung mit Daclizumab angeboten werden.

Die Patienten werden bis zur Randomisierung alle 4 bis 8 Wochen in der Ambulanz evaluiert. Patienten, die kein Daclizumab einnehmen, werden alle 4 bis 12 Wochen nachuntersucht; Diejenigen, die das Medikament einnehmen, werden im ersten Monat alle 2 Wochen, danach jeden Monat während des 18-monatigen Behandlungszeitraums und alle 4 bis 12 Wochen untersucht, bis alle Medikamente abgesetzt sind. Zur Nachsorge gehören eine körperliche Untersuchung, Blutabnahmen und, falls medizinisch indiziert, Röntgenaufnahmen. Die Gesamtstudiendauer beträgt 60 bis 70 Monate.