Rofecoxib und Bupivacain zur Vorbeugung von Schmerzen nach der Extraktion des dritten Molaren (Weisheitszahn).

Unter zentraler Sensibilisierung versteht man anhaltende Veränderungen im Zentralnervensystem nach einer Verletzung, die zu einer erhöhten Schmerzempfindlichkeit führen. Das Konzept der präventiven Analgesie ist definiert als eine Behandlung, die die Entstehung einer zentralen Sensibilisierung verhindert, indem sie während der perioperativen Phase der Operation eine analgetische Abdeckung bietet. Frühere Studien zu akuten Schmerzen unter Verwendung des oralchirurgischen Modells haben gezeigt, dass die Unterdrückung postoperativer Schmerzen und nicht die intraoperative nozizeptive Belastung die Entwicklung einer Sensibilisierung 24 bis 48 Stunden nach der Operation verringert. Während der mittleren postoperativen Phase führt der nozizeptive Input sowohl durch chirurgische Eingriffe als auch durch Entzündungen zu einer zentralen Sensibilisierung, ihre relativen Beiträge wurden jedoch nicht eindeutig bewertet. Die vorgeschlagene Studie soll den relativen Einfluss einer chirurgischen Verletzung und der darauffolgenden Entzündung auf postoperative Schmerzen bewerten. Der relative Beitrag jedes dieser nozizeptiven Prozesse bildet eine Grundlage für die postoperative Schmerzbehandlung und die Entwicklung präventiver Strategien.

Bei allen Probanden (N = 136) handelt es sich um gesunde Freiwillige, bei denen die Extraktion des dritten Molaren vorgesehen ist. Unter Verwendung eines doppelblinden, randomisierten, parallelen Studiendesigns werden die Probanden in vier Gruppen randomisiert. Alle Patienten erhalten präoperativ Lokalanästhesie-Injektionen (entweder 2 % Lidocain oder 0,5 % Bupivacain), um die chirurgischen Schmerzen zu lindern, in Verbindung mit einem präventiven Medikament (entweder 50 mg Rofecoxib oder Placebo) zur Kontrolle der postoperativen Entzündung. Die erste Dosis der präventiven Medikation wird 90 Minuten vor der Sedierung und den Extraktionen oral eingenommen und später für die nächsten 48 Stunden einmal täglich selbst verabreicht. Die analgetische Wirkung der Medikamente wird in der Klinik alle 20 Minuten in den ersten vier Stunden nach der Extraktion beurteilt und dann 24 und 48 Stunden nach der Operation selbst beurteilt, wobei zwei Instrumente zur Beurteilung der Schmerzintensität verwendet werden: Kategorieskala und visuelle Analogskala ( VAS). Die Mikrodialyse wird mit Probenentnahme gleichzeitig mit dem Schmerzbericht über den unmittelbaren postoperativen Zeitraum von vier Stunden durchgeführt. Es werden zwei Biopsien durchgeführt: präoperativ und postoperativ nach 48 Stunden. Man geht davon aus, dass das Kombinationsschema mit Bupivacain und Rofecoxib das Auftreten und die Intensität postoperativer Zahnschmerzen stärker als alle anderen Gruppen durch eine Blockade des nozizeptiven Inputs sowohl bei chirurgischen Eingriffen als auch bei Entzündungen maximal unterdrückt. Es wird angenommen, dass diese präventive Behandlung die Entwicklung einer zentralen Sensibilisierung nach einer Gewebeverletzung, die sich zu späteren Zeitpunkten als Hyperalgesie manifestiert, maximal hemmt. Es wird auch die Hypothese aufgestellt, dass die Verabreichung von Rofecoxib (einem Cyclooxygenase-2-selektiven entzündungshemmenden Medikament) die zu späteren Zeitpunkten auftretenden postoperativen Schmerzen stärker reduziert als die Unterdrückung des intraoperativen nozizeptiven Sperrfeuers allein (durch Bupivacain). Dies deutet darauf hin, dass die Unterdrückung von Entzündungen bei der Verringerung der zentralen Sensibilisierung eine wichtigere Rolle spielt als die Abschwächung der Nozizeption aufgrund einer Gewebeverletzung.