Zenapax (Daclizumab) zur Behandlung von schubförmig remittierender Multipler Sklerose

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS SCREENING VOR DER BEHANDLUNG:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten zum Zeitpunkt der Einschreibung die folgenden Kriterien erfüllen. Eine Neubewertung der Einschlusskriterien erfolgt am Tag Null der zwölfmonatigen Behandlungsphase.

Im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren.

Patienten mit schubförmig remittierender MS gemäß veröffentlichten Kriterien.

EDSS-Score zwischen 1,0 und 5,5.

Die Patienten haben entweder bei Standardtherapien (Interferon-beta, Glatirameracetat) klinisch versagt, sind für Standardtherapien nicht geeignet oder haben sich dafür entschieden, keine der Standardtherapien zu beginnen oder fortzusetzen.

Patienten können vor allen Tests im Rahmen dieses Protokolls eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, einschließlich Screening- und Basisuntersuchungen, die nicht als Teil der routinemäßigen Patientenversorgung gelten.

Die Alterskriterien für die Aufnahme in diese Studie orientieren sich an den veröffentlichten diagnostischen Kriterien für Multiple Sklerose. Aufgrund des seltenen Auftretens von MS bei Personen unter 18 Jahren und der Notwendigkeit, eine große MS-Kohorte zu untersuchen, um diese selten auftretenden Patienten einzubeziehen, ist dies ein angemessener niedrigerer Altersbereich.

Die Entscheidung des Patienten, die standardmäßige immunmodulatorische Therapie nicht zu beginnen oder nicht fortzusetzen, muss vom Patienten nach Erörterung konventioneller Behandlungsoptionen getroffen werden, um sicherzustellen, dass der Patient eine fundierte Entscheidung getroffen hat. Darüber hinaus werden in der dem Patienten ausgehändigten Einverständniserklärung ausdrücklich die derzeit zugelassenen Therapien und deren potenzielle Vorteile aufgeführt.

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DEN THERAPIEINGANG:

Um für die Behandlungsphase der Studie zugelassen zu werden, müssen die Patienten in den vier aufeinanderfolgenden MRT-Grunduntersuchungen mindestens zwei neue Gadolinium-anreichernde Läsionen oder mehr aufweisen (durchschnittlich mehr als oder gleich 0,5 Gadolinium-anreichernde Läsionen oder mehr).

Patienten dürfen 30 Tage vor Beginn der Behandlung keinen Rückfall erleiden. Wenn in diesem Zeitraum ein Rückfall auftritt und die Zulassungskriterien ansonsten erfüllt sind, wird die Behandlung (erster Tag) verzögert, während Kortikosteroide verabreicht werden. Wenn Kortikosteroide verabreicht werden, wird die MRT während dieses Zeitraums nicht berücksichtigt. Eine zusätzliche MRT wird 4 Wochen nach Abschluss der Kortikosteroide hinzugefügt, um insgesamt vier MRTs beizubehalten, die im Basiszeitraum analysiert werden. Im Falle eines Rückfalls wird der Basiszeitraum bei Bedarf verlängert, um diese Kriterien zu erfüllen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS VORBEHANDLUNGSSCREENING:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn zum Zeitpunkt der Einschreibung eines der Ausschlusskriterien vorliegt. Eine Neubewertung der Ausschlusskriterien erfolgt am Tag Null der zwölfmonatigen Behandlungsphase.

KRANKENGESCHICHTE:

Diagnose einer sekundär progredienten oder primär progredienten MS, wie durch veröffentlichte Diagnosekriterien definiert.

Abnormale Screening-/Grundbluttests, die einen der unten definierten Grenzwerte überschreiten:

• Serum-Alanin-Transaminase- oder Aspartat-Transaminase-Spiegel, die mehr als das Dreifache der Obergrenze der Normalwerte betragen.
• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen unter 3000/mm(3)
• Thrombozytenzahl unter 85.000/mm(3)
• Serumkreatininspiegel über 2,0 mg/dl
• Serologischer Nachweis einer HIV- oder aktiven Hepatitis-A-, B- oder C-Infektion, da die Wirkungen von Daclizumab bei diesen Patienten nicht definiert sind
• Positiver Schwangerschaftstest

Schwangere oder stillende Frau.

Vorgeschichte oder Anzeichen einer Immunschwäche.

Gleichzeitige klinisch signifikante (wie von den Forschern festgestellte) kardiale, immunologische, pulmonale, neurologische, renale oder andere schwere Erkrankung.

Jegliche Kontraindikation für eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern. Zu den Kontraindikationen für eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern zählen in der Vorgeschichte Serumkrankheit oder ähnliche Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder intravenösen Immunglobulinen.

Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen, die nicht in der Lage sind, vor allen Tests im Rahmen dieses Protokolls eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, einschließlich Screening- und Basisuntersuchungen, die nicht als Teil der routinemäßigen Patientenversorgung gelten.

BEHANDLUNGSGESCHICHTE:

Wenn frühere Behandlungen durchgeführt wurden, muss der Patient vor der Einschreibung für den erforderlichen Zeitraum auf die folgenden Behandlungsmittel verzichten:

• Glatirameracetat, Interferon-beta – 24 Wochen
• IVIg, Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Mitoxantron, Plasmaaustausch, Cyclosporin, orales Myelin, Cladribin und andere immunsuppressive Behandlungen – 24 Wochen
• Kortikosteroide – 6 Wochen

Eine vorherige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Verfahren wird von den Prüfärzten individuell beurteilt.

VERSCHIEDENE AUSSCHLÜSSE:

Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung.

Patientinnen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar sind und keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Die Akzeptanz verschiedener Verhütungsmethoden liegt im Ermessen des Prüfarztes. Vor der Einschreibung muss dokumentiert werden, dass die Patientin postmenopausal oder chirurgisch steril ist.

Männliche Patienten, die chirurgisch nicht steril sind und keine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Die Akzeptanz verschiedener Verhütungsmethoden liegt im Ermessen des Prüfarztes. Vor der Einschreibung muss dokumentiert werden, dass der Patient chirurgisch steril ist.

Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Anforderungen dieses Protokolls einzuhalten, einschließlich des Vorliegens einer Erkrankung (körperlich, geistig oder sozial), die sich wahrscheinlich auf den Patienten auswirkt, der pünktlich zu Nachuntersuchungen zurückkehrt.

Frühere Teilnahme an dieser Studie.